越低越好要被“打臉”了?
作為心血管疾病的危險因素,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)早已臭名昭著,LDL-C越高,心血管疾病患病風險往往越高[1]。如何降低LDL-C以控制心血管疾病患病風險已經成為眾多高脂血癥患者的困擾。
然而,近來的研究卻提出了反轉性結論:LDL-C與癌癥風險可能具有負相關性,提示LDL-C越低并不見得越好。LDL-C的上升究竟是腫瘤君靠近還是遠離的信號?將LDL-C認定為“壞壞的膽固醇”會不會是誤會一場?
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授團隊發(fā)表在American Journal of Cancer Research雜志上的最新研究結果給出了重要提示,較低的LDL-C水平和糖尿病血糖控制不佳均與癌癥風險增加有關。
研究發(fā)表在American Journal of Cancer Research上
該研究的人群來自于中國心血管代謝性疾病和癌癥隊列(4C)研究,納入了來自16個省份20個社區(qū)中心的137884名受試者,通過調查問卷采集疾病史、用藥史和生活方式等,并對受試者的空腹血糖、OGTT-2h血糖、HDL-C、LDL-C等代謝指標進行了測量。
1 糖代謝狀態(tài)與LDL-C聯(lián)合出擊
分析糖代謝狀態(tài)和LDL-C對癌癥風險的聯(lián)合作用時發(fā)現,糖尿病患者中血糖控制較差(HbA1c≥7.0%)且LDL-C水平較低者(<100 mg/dL)的癌癥發(fā)生風險增加最多,高達42%(HR=1.42, 95%CI: 1.10~1.81,P=0.006)。
其中,LDL-C水平、糖尿病與消化道癌癥風險增加相關,與結直腸癌、肝癌風險的關系呈現相同趨勢。糖尿病患者中血糖控制較差且LDL-C水平較低者患消化道癌癥的風險是其他人的1.03倍(HR= 2.03,95%CI:1.39-2.96, P=0.0002), 患胰腺癌的風險是其他人的1.97倍(HR= 2.97,95%CI:1.08-8.17, P=0.03)。
糖代謝狀態(tài)和LDL-C與各部位癌癥風險關系
探索癌癥風險,發(fā)現LDL-C的新面孔
研究根據LDL-C水平的四分位水平將人群分為四組,第一分位組與第四分位組相比,癌癥的發(fā)生風險增加了36%(HR=1.36, 95%CI: 1.18~1.55, P<0.0001)。根據指南推薦的截點分析發(fā)現,與LDL-C≥130 mg/dL的人群相比,LDL-C<70 mg/dL的人群癌癥發(fā)生風險增加了48%(HR=1.48, 95%CI: 1.25~1.75, P<0.0001)。對總膽固醇與癌癥風險關系的分析也發(fā)現了相似的結果趨勢。
血脂與癌癥發(fā)生風險的關系
根據是否患有糖尿病分別分析發(fā)現,LDL-C水平與癌癥發(fā)生風險呈現負相關,在達到100~130 mg/dL水平之后,兩者關系趨于平穩(wěn)。
非糖尿病者中LDL-C與癌癥風險關系
糖尿病患者中LDL-C與癌癥風險關系
該研究的發(fā)現與固有觀念中LDL-C“壞壞的形象”似乎大相徑庭,一向認為越低越好的LDL-C竟然對癌癥起了反作用?對于這一驚駭的結果,研究者解釋可能為免疫細胞需要一定的膽固醇參與免疫功能調節(jié)以對抗癌細胞[3]。
3 糖尿病患者各有不同
根據糖代謝的狀態(tài)分組分析發(fā)現,與正常糖代謝狀態(tài)者相比,糖尿病前期者癌癥風險增加不顯著;患有糖尿病且HbA1c<7.0%者癌癥風險增加24%(HR=1.24, 95%CI: 1.04~1.50,P=0.02);患有糖尿病且HbA1c≥7.0%者癌癥風險增加34%(HR=1.34, 95%CI: 1.04~1.50,P=0.02)。
糖代謝狀態(tài)和LDL-C與癌癥風險關系
糖尿病和高脂血癥作為代謝綜合征的重要表現,往往相伴相生,是心血管疾病的危險因素。目前的美國心臟病學學會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)指南強調將LDL-C作為降脂治療的評估指標。但本研究另辟蹊徑地發(fā)現了LDL-C與癌癥風險的驚人的負相關關系,為臨床的降脂治療的目標范圍提出了新的重要建議和參考。
同時提醒糖尿病患者血糖控制不佳合并出現較低的LDL-C水平時,雙重風險的暴擊已然來臨,癌癥的警鐘就此正式敲響!
參考文獻:
[1] Kaaks R. Blood lipids and lipoproteins in relation to incidence and mortality risks for CVD and cancer in the prospective EPIC-Heidelberg cohort. BMC Med 2017; 15: 218..
[2] Massetti GM, Dietz WH and Richardson LC. Excessive weight gain, obesity, and cancer: opportunities for clinical intervention. JAMA 2017; 318: 1975-1976
[3] Yang W, Bai Y, Xiong Y, Zhang J, Chen S, Zheng X, Meng X, Li L, Wang J, Xu C, Yan C, Wang L, Chang CC, Chang TY, Zhang T, Zhou P, Song BL, Liu W, Sun SC, Liu X, Li BL and Xu C. Potentiating the antitumour response of CD8(+) T cells by modulating cholesterol metabolism. Nature 2016; 531: 651-5.
本文首發(fā):醫(yī)學界心血管頻道
本文作者:moon
責任編輯:董小雯
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