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關(guān)于急性淋巴細(xì)胞白血病的原始淋巴細(xì)胞

近年來各個(gè)國家、地區(qū)制定了各自的血液腫瘤診治指南。在各種指南中,診斷標(biāo)準(zhǔn)都主要參照WHO分類,故WHO方案受到前所未有的重視。然而,WHO分類在急性淋巴細(xì)胞白血病的原始細(xì)胞要求上是含糊的,給我們?cè)斐闪艘恍├Щ蟆T?008版WHO分類中,關(guān)于B原始淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤的定義是這么表述的:

“B原始淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤是一種定向B細(xì)胞系的前體細(xì)胞(原始淋巴細(xì)胞)腫瘤,通常由小到中等大小的,胞漿少,染色質(zhì)中度凝集到分散,有不顯眼的核仁的原始細(xì)胞組成,累及骨髓和血液(B急性淋巴細(xì)胞白血病/ALL),并偶爾表現(xiàn)為首先累及淋巴結(jié)或結(jié)外部位(B原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤/LBL)。按照慣例,淋巴瘤這一術(shù)語指塊狀病損限制在無或最少外周血和骨髓累及的過程。骨髓和外周血廣泛受累,則適用原始淋巴細(xì)胞白血病這一術(shù)語。如果患者有塊狀病損且骨髓中有原始淋巴細(xì)胞,白血病和淋巴瘤的區(qū)別是武斷的。許多治療方案,以骨髓原始淋巴細(xì)胞≥25%作為定義白血病的臨界值。”

“與髓系白血病不同,確定淋巴細(xì)胞白血病的診斷仍無一致認(rèn)同的原始細(xì)胞百分比下限。在一般情況下,當(dāng)原始細(xì)胞比例<20%時(shí)避開ALL診斷。低原始細(xì)胞數(shù)可以發(fā)生,但并不常見;目前還沒有令人信服的證據(jù)能證明骨髓原始淋巴細(xì)胞<20%的患者不進(jìn)行治療,會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生不利影響?!?/font>

在T原始淋巴細(xì)胞白血病/原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤定義中也說:“許多治療方案,以骨髓原始淋巴細(xì)胞≥25%作為定義白血病的臨界值“,”通常,當(dāng)原始細(xì)胞比例<20%時(shí)避開診斷。”

根據(jù)以上WHO原文我們完全可以認(rèn)為,急性淋巴細(xì)胞白血病的原始細(xì)胞百分比沒有明確下限。在McKenzie S的Clinical laboratoryhematology(Pearson, 2014)第524頁中也稱“WHO建議<20%時(shí)不做ALL診斷。許多治療方案使用至少25%的原始細(xì)胞為診斷ALL的標(biāo)準(zhǔn)”。并在該書的表27-1中稱“原始淋巴細(xì)胞增多,通?!?5%,不<20%”。該書對(duì)WHO標(biāo)準(zhǔn)解釋是正確的,但是需要說明的是最有影響力的2種治療方案早已使用20%這一標(biāo)準(zhǔn),所以WHO所說的“許多治療方案,以骨髓原始淋巴細(xì)胞25%作為定義白血病的臨界值”早已不適用。如美國的2012版NCCNALL 的診斷標(biāo)準(zhǔn)要求骨髓中原始淋巴細(xì)胞20%,直到更新到最近2016版都一律以≥20%為準(zhǔn)(圖1);歐洲ESMO的2016版成人急性淋巴細(xì)胞性白血病診斷、治療和隨訪臨床實(shí)踐指南說:診斷參考WHO專著和最近的一些綜述,要求骨髓中原始淋巴細(xì)胞≥20%,即與原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤相區(qū)別的標(biāo)準(zhǔn)(圖2)。

現(xiàn)在有些著作中,如Hoffbrand V等的《第7版研究生血液學(xué)》(JohnWiley & Sons,2016)中原始淋巴細(xì)胞<25%主要用于LBL與ALL區(qū)別(圖3,且與2016歐洲ESMO所說的20%相左),可能主要還是受以前文獻(xiàn)的影響。在臨床上ALL的診斷其實(shí)主要還是與急性髓細(xì)胞白血病或系列未明急性白血病相區(qū)別。而后2者的原始細(xì)胞都是≥20%的。即當(dāng)原始細(xì)胞≥20%時(shí),可先診斷為急性白血病,再確定是何系列,如果是原始淋巴細(xì)胞則屬于ALL。設(shè)想當(dāng)原始細(xì)胞占22%,又是原始淋巴細(xì)胞時(shí),如果以≥25%為標(biāo)準(zhǔn),就會(huì)陷入尷尬。所以本人認(rèn)為應(yīng)該以≥20%作為標(biāo)準(zhǔn),較為妥當(dāng)。就像慢性粒細(xì)胞白血病急變標(biāo)準(zhǔn)中一律以≥20%為標(biāo)準(zhǔn),不管是急粒變還是急淋變。

另外,我還認(rèn)為同樣的lymphoblasts不應(yīng)該在檢驗(yàn)科稱為原始淋巴細(xì)胞而在病理科稱為淋巴母細(xì)胞,而兩者中又以原始淋巴細(xì)胞較為合理。因?yàn)樵谛螒B(tài)學(xué)上檢驗(yàn)科的形態(tài)更為清晰,特征更明顯,所以對(duì)血細(xì)胞的掌握更有優(yōu)勢(shì),細(xì)胞的分類和命名也更為科學(xué),已經(jīng)形成科學(xué)的體系,如與其他系列原始細(xì)胞在名稱上也互為對(duì)應(yīng)(如原始紅細(xì)胞、原始巨核細(xì)胞等),在同一系中先后的發(fā)育階段更明晰,如粒系和紅系甚至還能分出早幼、中幼和晚幼階段,能看出一些病理科一般不能區(qū)分的細(xì)微區(qū)別。故在盧興國老師和我近幾年出版的著作中都以原始淋巴細(xì)胞稱lymphoblasts,如原始淋巴細(xì)胞淋巴瘤,而不用淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。

以上是個(gè)人想法,僅供參考。


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