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與17號(hào)染色相關(guān)的重復(fù)/缺失疾病如上圖所示，有“名”的共9種
神經(jīng)纖維瘤病1型微缺失綜合征
NF1臨床表現(xiàn)
為多發(fā)咖啡牛奶斑、雀斑、虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤、骨骼畸形、多發(fā)神經(jīng)纖維瘤和其它腫瘤(視路膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、軟組織肉瘤、橫紋肌肉瘤、幼年型粒-單核細(xì)胞白血病、嗜鉻細(xì)胞瘤)，此外還可能有中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙(認(rèn)知缺陷、學(xué)習(xí)障礙和癲癇發(fā)作)、高血壓等。目前，NF1 以手術(shù)治療為主。有超過 1/3 的 NF1 患者表現(xiàn)為叢狀神經(jīng)纖維瘤，其能惡變?yōu)閻盒灾車窠?jīng)鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST)，MPNST 對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)很差，致死率高。
咖啡牛奶斑：是無凸起的色素沉著病損，顏色自棕褐色至深棕色不等且均勻。通常出現(xiàn)于出生后 1 年內(nèi)，在兒童期早期數(shù)量增加，數(shù)量隨時(shí)間推移而穩(wěn)定。存在 6 個(gè)或以上咖啡牛奶斑，則高度提示 NF1.
雀斑(Crowe 征)：比咖啡牛奶斑小，出現(xiàn)時(shí)間更晚，多成群出現(xiàn)于皮膚摩擦部位，尤其是腋窩和腹股溝區(qū)域。出生時(shí)雀斑通常不明顯，常到 3～5 歲時(shí)出現(xiàn)，常首發(fā)于腹股溝區(qū)。雀斑還可出現(xiàn)于其他易摩擦部位，可表現(xiàn)為彌漫性.
虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤(Lisch 結(jié)節(jié))：是虹膜凸起的棕褐色錯(cuò)構(gòu)瘤，常見于雙側(cè)，呈半球形白色或黃棕色隆起斑點(diǎn)，境界清楚的膠樣結(jié)節(jié)。是 NF1 的一種特異性表現(xiàn)，對(duì)視力無影響。6 歲以下患兒中檢出率不足 10%，但可見于超過 90%的成人患者.
叢狀神經(jīng)纖維瘤：可位于表淺位置并伴有皮膚和軟組織過度生長，也可位于體內(nèi)深部，或者同時(shí)分布在淺表和深部。沿神經(jīng)長軸呈彌漫性生長，可累及多條神經(jīng)干、分支及神經(jīng)叢，可侵及周圍組織。這類病變通常是先天性的，往往在兒童期生長最為迅速。30%～50%的患者會(huì)出現(xiàn)疼痛、功能障礙、外觀缺陷及惡變，出現(xiàn)惡變的最常見特征是病變疼痛且不斷擴(kuò)大.
特征性骨病變∶NF1中的骨異常主要包括骨發(fā)育不良和假關(guān)節(jié)。長骨發(fā)育不良在嬰兒或年幼兒童中通常表現(xiàn)為脛骨前外側(cè)凸，可進(jìn)展為髓腔狹窄、骨皮質(zhì)增厚和骨折。早期容易被忽視，常在負(fù)重時(shí)或年幼兒童開始嘗試走路時(shí)發(fā)生病理性骨折才被發(fā)現(xiàn)。約半數(shù)的骨折發(fā)生在患者2歲前。假關(guān)節(jié)是一種當(dāng)長骨骨折處出現(xiàn)骨折兩端不愈合時(shí)形成的假性關(guān)節(jié)，嚴(yán)重影響患肢的功能。在約5%的NF1患者中，長骨假關(guān)節(jié)出現(xiàn)于嬰兒期，男性多于女性（1.7∶1）。此外 NF1 的骨病變還包括身材矮小、脊柱側(cè)凸、脊椎發(fā)育缺陷、蝶骨翼發(fā)育不良、非骨化性纖維瘤和骨質(zhì)疏松等(60%以上有脊柱異常，腫瘤可位于椎管內(nèi)，呈啞鈴狀生長)。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
遺傳學(xué)病因
NF1基因突變或缺失可引起成骨細(xì)胞的分化發(fā)育障礙或破骨細(xì)胞的功能異常。來源于骨髓的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞是骨吸收和形成的關(guān)鍵細(xì)胞，在骨的正常發(fā)育中發(fā)揮重要作用。兩者功能調(diào)節(jié)的失衡也許是導(dǎo)致NF1骨發(fā)育異常的原因之一。
楊仕林(2020)報(bào)道一例患者,男，16歲，因“學(xué)習(xí)困難、姿勢(shì)步態(tài)異常'就診?；颊?歲4個(gè)月才會(huì)走路，4歲才會(huì)說話。自幼喜歡踮腳尖走路，不能完成體育課(跑步、廣播體操等)，平衡感差，走路易摔跤。自幼智力較同齡人差，曾測(cè)智商為80～90分。此外，患者尚存在嚴(yán)重的注意力缺陷、多動(dòng)障礙，脾氣較溫和，與大部分同學(xué)相處較好，常無故發(fā)笑。自幼雙眼弱視、內(nèi)斜視及雙眼白內(nèi)障。1歲時(shí)行單側(cè)隱睪手術(shù)。14歲時(shí)出現(xiàn)左眼視網(wǎng)膜脫離?；颊呦档?胎孕36周順產(chǎn)(早產(chǎn))，產(chǎn)前存在羊水過少、胎兒窘迫等。aCGH檢測(cè)結(jié)果為arr[hg19]17q11.2(29 323 480-30 315 354)×1，范圍約0.992 Mb，屬于非典型缺失型。
嬰兒痙攣(Infantile spasms, IS)是發(fā)生于嬰兒期的年齡依賴性難治性癲癇性腦病。以嬰兒痙攣為首發(fā)癥狀的I型神經(jīng)纖維瘤病國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)報(bào)道。李青等(2019)報(bào)道一例，患兒，男，就診時(shí)7月齡，因間斷抽搐 40 天入院，抽搐表現(xiàn)為點(diǎn)頭、雙上肢上舉外展，每次持續(xù) 1 秒，成串發(fā)作，5~10 余下/串，2~3 串/日，每日均有發(fā)作，睡醒后易出現(xiàn)，抽搐后無肢體活動(dòng)障礙，抽搐間期吃奶、活動(dòng)如常。視頻腦電圖示異常嬰兒腦電圖，背景慢活動(dòng)，全導(dǎo)尖–慢、棘–慢波，呈陣發(fā)樣發(fā)放。發(fā)作期發(fā)作2 次，表現(xiàn)為點(diǎn)頭、雙上肢外展，發(fā)作 1~3 下，同期腦電圖見全導(dǎo)電壓下降伴不規(guī)則快波活動(dòng)，夾雜少量尖慢、棘慢波(痙攣發(fā)作)。頭 MRI 未見明顯異常。外周血基因檢查提示NF1 基因c.6791dupA 移碼突變。
NF1胎兒表型
NF1的外顯率在20歲左右才能達(dá)到100%。對(duì)于嬰兒或新生兒而言，某些表型隨著年齡的增長才會(huì)逐漸顯現(xiàn)。若按照NIH的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷則相對(duì)較難。此外，妊娠期畸形的篩查主要依靠的是胎兒超聲檢測(cè)。文獻(xiàn)中有關(guān)NF1胎兒超聲特點(diǎn)的報(bào)道較少。已報(bào)道的超聲異常多為孤立性、非特異性的，包括宮內(nèi)生長受限、口腔腫瘤、巨舌、大頭畸形、長骨短、羊水過少多、腹水、心包和胸腔積液、心臟異常、腦積水、子癇、死產(chǎn)、妊娠高血壓、早產(chǎn)等
林少賓(2016)報(bào)道一例，孕婦，34歲，妊娠中期染色體非整倍體血清學(xué)篩查提示胎兒為21三體高風(fēng)險(xiǎn)。妊娠29周產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒左足內(nèi)翻。妊娠30周復(fù)查超聲提示胎兒雙足內(nèi)翻，未見其他超聲異常。患者于妊娠30周行臍帶血穿刺術(shù)，單核苷酸多態(tài)性微陣列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)檢測(cè)結(jié)果為 arr[hg19]17q11.2(28 063 274-31 195 094)×1，即17q11.2區(qū)存在3.132Mb的基因組片段缺失，屬于非典型缺失型。
17號(hào)染色體及相關(guān)疾病
未完待續(xù)...
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