失眠癥是指在充分的條件下仍經(jīng)常無法入睡或獲得持續(xù)睡眠時間，這種疾病困擾著很多人，精神疾病人群如精神分裂癥或抑郁癥患者的失眠癥共病更多。
臨床中，通常使用催眠藥，一些抗抑郁藥和抗精神病藥也越來越多地“超說明書”使用于治療失眠，如低劑量的米氮平和喹硫平。那么這兩種藥物治療失眠癥有何不同呢？最近，荷蘭的研究人員比較7.5mg米氮平和50mg喹硫平治療失眠的療效和不良反應(yīng)特點。
研究方法
該研究為隨機、雙盲、交叉的安慰劑對照研究，①篩選了19名健康男性受試者，受試者無精神疾病、無煙酒或藥物依賴，睡眠狀況良好。②試驗分為三個療程，依次進行為米氮平、喹硫平和安慰劑（乳糖）治療。每個療程連續(xù)三天，每次間隔4天的洗脫時間。③每個療程的第一晚為適應(yīng)之夜，第二和第三晚上服用藥物或安慰劑，但是第三晚會使用整夜的聲壓刺激模擬短暫性失眠。第二晚用于評估藥物對睡眠和白天功能的影響，第三晚用于評估失眠狀態(tài)下，藥物對睡眠的主觀和客觀影響。④每晚使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（PSG）進行客觀評估，次日醒來用利茲睡眠評估量表（Leeds Sleep Evaluation Questionnaire，LSEQ）進行主觀評估，在第二晚醒來后10點，使用卡羅林斯卡睡眠量表（KSS）、數(shù)字符號替換測驗（DSST）、心理動作警覺作業(yè)（PVT）評估白天功能和宿醉效應(yīng)。
結(jié)果
客觀評估：從多導(dǎo)睡眠監(jiān)測來看，①米氮平和喹硫平對睡眠持續(xù)時間和睡眠結(jié)構(gòu)有顯著影響。②與安慰劑相比，干擾狀態(tài)下，兩者增加總睡眠時間半小時；明顯降低入睡后的覺醒程度，喚醒次數(shù)減少35-40%，但兩者間無顯著差異。③與安慰劑相比，無論有無干擾，兩種藥物均降低非快速眼動睡眠（深睡眠）N1期，但喹硫平顯著增加非快速眼動睡眠N2期，米氮平顯著增強非快速眼動睡眠N3期。
主觀評估：①使用米氮平和喹硫平，更容易入睡并改善睡眠質(zhì)量。②但是相比米氮平，無干擾情況下，使用喹硫平后早上難以覺醒；無干擾下，使用兩種藥，覺醒后警惕性下降。宿醉效應(yīng)方面，③米氮平和喹硫平顯著增加疲憊感；④與安慰劑相比，心理動作警覺作業(yè)（PVT）評估中，米氮平顯著增加反應(yīng)時間12.4%，失誤次數(shù)和時間增加一倍。
討論
喹硫平和米氮平都有H1組胺和5-HT2受體的抑制作用，米氮平作為5-HT2A拮抗劑可能解釋其增強非快速眼動睡眠N3期的作用，喹硫平對5-HT2A的拮抗相對其他抗精神病藥較弱，對N3期的增強作用不及米氮平，但是喹硫平對腎上腺素能α1受體有強親和力，這可能解釋其對N2期的增強作用。
臨床常用催眠藥有苯二氮卓類和“Z字”藥物，如佐匹克隆和唑吡坦，但催眠藥，特別是苯二氮卓類藥物可能會有嚴重的缺點，如瞌睡和第二天的認知功能降低，即“宿醉效應(yīng)”，導(dǎo)致停藥后失眠反彈，以及藥物濫用風(fēng)險。為避免這些不良反應(yīng)，低劑量抗抑郁藥和抗精神病藥經(jīng)?！俺f明書使用”作為替代，如米氮平、喹硫平。當(dāng)以推薦劑量使用，即15-45mg米氮平和300-800mg喹硫平時，雖然治療失眠有效，但是也出現(xiàn)宿醉效應(yīng)，如白天嗜睡。本研究表明，7.5mg米氮平和50mg喹硫平雖然療效略有不同，但都能夠有效改善失眠，增加睡眠時間、睡眠連續(xù)性，但是早上會出現(xiàn)一些較輕的宿醉效應(yīng)，米氮平影響相對較大。因此，使用低劑量的米氮平或喹硫平治療失眠可能是相對安全有效的選擇。
圖片來源：網(wǎng)絡(luò)
參考文獻
Karsten J, Hagenauw L A, Kamphuis J, et al. Low doses of mirtazapine or quetiapine for transient insomnia: A randomised, double-blind, cross-over, placebo-controlled trial[J]. Journal of Psychopharmacology, 2017, 31(3): 327-337.
編輯：路飛
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