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失眠的終結(jié)者,喹硫平?

失眠很苦惱,失眠也很頑固。不少人試遍了催眠藥,也有不少人顧慮藥物的副作用而淺嘗輒止。今天說一下另一種非典型催眠藥——喹硫平。


本號(hào)前期介紹了失眠藥物中的非苯二氮卓類、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥、褪黑素相關(guān)藥物以及新獲批食欲素受體拮抗催眠藥。這次說說另一種非典型催眠藥——喹硫平。


01

什么是喹硫平?

按藥品指南來說,喹硫平是第二代精神類藥物,用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙以及重度抑郁癥,但不用于治療老年癡呆相關(guān)精神問題。

喹硫平作用機(jī)制復(fù)雜。與所有其他第二代精神藥物(阿立哌唑、利培酮、齊拉西酮、奧氮平等)相比,喹硫平對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用相當(dāng)弱。所以喹硫平需要在高劑量下才能增加對(duì)多巴胺D2受體的親和力,發(fā)揮抗精神癥狀的作用。這種低親和力帶來一種好處:服用喹硫平發(fā)生錐體外系副作用的可能性較低。


02

喹硫平治療失眠有依據(jù)嗎?

在美國,在失眠藥物處方中,喹硫平僅次于非苯二氮卓類類藥物、曲唑酮和苯二氮卓類類藥物。在加拿大,喹硫平處方從2005-2012年增加了300%,用于治療睡眠障礙的藥物增加了10倍

針對(duì)既往文獻(xiàn)報(bào)道的總結(jié)分析發(fā)現(xiàn):喹硫平是最常見的超處方精神類藥物,也就是用于說明書以外的其他癥狀治療,特別是用于失眠和焦慮治療。

來自國內(nèi)29個(gè)省份的41家醫(yī)院臨床治療數(shù)據(jù)分析顯示:63.2%的患者至少開了一種超說明書抗精神病藥物。喹硫平占到超說明書藥物中的20.3%。

喹硫平是唯一被批準(zhǔn)作為雙相抑郁癥單一療法的第二代精神類藥物。在低劑量下,喹硫平可以拮抗5-HT 2a和2c受體,產(chǎn)生治療抑郁和焦慮的效果。同時(shí),喹硫平具有顯著的H-1受體拮抗作用,可以產(chǎn)生臨床催眠效果。


03

喹硫平治療失眠效果如何?

大約70%的失眠患者服用喹硫平(Seroquel)后認(rèn)為睡眠有顯著改善。

但不可否認(rèn),部分人服用喹硫平后催眠效果并不明顯。


04

什么情況下可以選擇喹硫平?

在服用非苯二氮卓類藥物以及曲唑酮、米氮平效果不明顯,或者失眠癥狀仍加重時(shí),可考慮將既往失眠藥物替換為小劑量的喹硫平,尤其是伴有抑郁、焦慮等癥狀時(shí)。服用喹硫平可以同時(shí)改善睡眠和焦慮或抑郁癥狀

同時(shí),喹硫平的抗膽堿能活性非常低。如果服用多塞平等催眠藥時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的口干、眼干、便秘等抗膽堿能副作用,且不能耐受時(shí),也可考慮替換服用低劑量喹硫平。

05

喹硫平治療失眠需要注意什么?

首先是劑量問題。喹硫平治療精神分裂癥往往能用到300-600mg/日的劑量,但用于治療失眠時(shí)通常為100mg以下的小劑量。不同人對(duì)喹硫平反應(yīng)不一樣,部分只需四分之一片(6.25mg)即可,但部分則需要1到2片(25mg-50mg)才起效。

上市后數(shù)據(jù)表明,喹硫平150mg/日左右的劑量可能比300mg/日的劑量更安全。比如喹硫平每天服用150mg時(shí),體重增加和高血糖發(fā)生率幾乎與安慰劑相當(dāng),但300mg下這兩種副作用發(fā)生率幾乎翻了一番

其次是潛在風(fēng)險(xiǎn)不能忽視

  • 服用喹硫平可能引起體重增加、高血糖、高脂血癥等代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。

  • 服用喹硫平還可能會(huì)降低血液中白細(xì)胞數(shù)量,增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

  • 服用喹硫平會(huì)增加部分患者的自殺念頭。

  • 服用喹硫平可能引起低血壓,產(chǎn)生一種頭暈?zāi)垦5母杏X,好像會(huì)昏倒一樣。

  • 老年癡呆癥相關(guān)精神病患者服用喹硫平后死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。

  • 長期服用或高劑量服用喹硫平可能導(dǎo)致嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙,比如不受控制的咀嚼、皺眉等運(yùn)動(dòng),并且這些運(yùn)動(dòng)障礙可能不可逆轉(zhuǎn)。

  • 服用喹硫平后待失眠癥狀緩解,病情穩(wěn)定半年以上,可嘗試逐步降低喹硫平劑量。但不能突然停藥,否則可能惡化病情。



06

小結(jié)

(1)喹硫平是一種第二代精神類藥物。小劑量喹硫平在臨床上也被用于治療失眠、焦慮和抑郁等癥狀。

(2)喹硫平治療失眠效果因人而異。在非苯二氮卓類類、曲唑酮類藥物治療效果不佳或不耐受時(shí)可考慮喹硫平,失眠同時(shí)伴有焦慮、抑郁等癥狀時(shí)也可考慮。

(3)喹硫平治療失眠時(shí)需要服用小劑量,大劑量下副作用風(fēng)險(xiǎn)翻倍。

(4)喹硫平治療失眠時(shí)要考慮潛在的多種風(fēng)險(xiǎn),需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。


參考文獻(xiàn)
BMC Psychiatry. 2021 Jul
Cleve Clin J Med. 2021 May
Curr Pharm Des. 2015
CMAJ Open. 2014
Sleep. 2014 Feb
CNS Neurosci Ther. 2011 Apr
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