生酮后膽固醇高？但有些人降低了，區(qū)別在哪里？終于有人說(shuō)清楚了......
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很多朋友留言說(shuō)，低碳后體檢查到膽固醇高，一直很迷惑，看了這篇就不擔(dān)心了，實(shí)話(huà)說(shuō)我真的很開(kāi)心能解答酮友們的疑惑。但是，這項(xiàng)研究也給我種下了另一個(gè)疑惑，為什么 BMI 高的人，或者說(shuō)胖子低碳后就不會(huì)膽固醇高呢？
在之前的研究中，Dave 提出這種血脂表現(xiàn)其實(shí)是身體健康的證明，而最近他與合作伙伴發(fā)現(xiàn)了背后的原因。
過(guò)去很多年里，專(zhuān)家們一直強(qiáng)調(diào)，這些高LDL 是因?yàn)轱柡椭?，因?yàn)榈吞嫉娜顺粤颂囡柡椭尽?br>但是 Dave 和他的團(tuán)隊(duì)證實(shí)了，低碳后高 LDL 和飽和脂肪無(wú)關(guān)，而是與 BMI 有關(guān)，也就是胖瘦有關(guān)系，越瘦的人 LDL 越高。Dave Feldman 本人其實(shí)也一直在跟進(jìn)這個(gè)問(wèn)題，他低碳已經(jīng)七年多，一直在研究瘦體重高反應(yīng)者，也就是 Lean mass hyper responder。我曾在很多文章中說(shuō)過(guò)，很多人低碳后的反應(yīng)是不一樣的，有些低碳后 LDL 升高，但也有很多人 LDL 降低了，對(duì) LDL 的反應(yīng)明顯異質(zhì)。早在 2017 年就有人提出存在瘦體重高反應(yīng)者，這些人比較瘦，高 LDL (≥ 200 mg/dL)，高 HDL (≥ 80 mg/dL) 和低 TG (≤ 70 mg/dL) 。①Dave Feldman本人也是Lean mass hyper responder這種脂質(zhì)模式與胖人中常見(jiàn)的脂質(zhì)模式不同，胖人中 LDL 高，而且是小而密的 LDL 膽固醇高，HDL 低，并且高甘油三酯 TG。這就是瘦體重高反應(yīng)者理論，過(guò)去幾年 Dave 還提出兩種降低 LDL 的辦法：一是增加脂肪，二是適量增加碳水化合物。很明顯光知道怎么降低 LDL 是不行的，這屬于治標(biāo)不治本，所以 Dave 開(kāi)始死磕這個(gè)現(xiàn)象產(chǎn)生的原因了。其實(shí)除了 Dave ，很多人也關(guān)注到了這種血脂特異現(xiàn)象，但是專(zhuān)家駁回了那些質(zhì)疑，他們一律認(rèn)為是飽和脂肪的原因。
在2021年，Dave 開(kāi)始與Adrien soda 和Nick Norwitz合作，Adrien 的數(shù)學(xué)非常出色，他負(fù)責(zé)整理了所有數(shù)據(jù)。②Dave 與Adrien soda 和Nick Norwitz在整合數(shù)據(jù)過(guò)程中，Adrien想出了一個(gè)主意，那就是采取其他現(xiàn)有的低碳研究，然后看看這些研究的 BMI與 LDL 膽固醇的相關(guān)性。Dave 團(tuán)隊(duì)總共研究了 41 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，這個(gè)薈萃回歸顯示 BMI 低于25的人，LDL膽固醇上升；BMI 高于35的人，LDL膽固醇下降。③平均基線 BMI 與 LDL-C 變化之間的關(guān)系結(jié)果表明，BMI 和 LDL-C 變化呈明顯負(fù)相關(guān)，瘦人會(huì)經(jīng)歷 LDL-C 顯著升高，但胖人通常不會(huì)經(jīng)歷 LDL-C 的變化或降低。另外，不是說(shuō)飽和脂肪攝入量增加導(dǎo)致了 LDL-C 升高嗎？他們也沒(méi)落下這個(gè)影響因素。
這些研究只是保證了低碳攝入，并不是全都采用了高脂飲食，也有低脂低碳的，但是卻發(fā)現(xiàn)飽和脂肪的影響很小。對(duì)平均基線 BMI、飽和脂肪攝入量和 LDL-C 變化進(jìn)行聯(lián)合關(guān)聯(lián)Dave 他們對(duì)這些分析通過(guò)多種不同的方式進(jìn)行了復(fù)查，調(diào)整體重減輕時(shí)的相關(guān)性、相同關(guān)系、發(fā)表偏倚等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)有什么變化。里面也沒(méi)有一項(xiàng)研究對(duì)偏倚影響太大，他們檢查刪除 41 個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的任何一個(gè)，分析結(jié)果仍然是相同的。
借用阿德里安的推文，他說(shuō)：瘦體重超反映者表型不太可能是由于飽和脂肪攝入量增加，或家族性高膽固醇血癥所致，BMI 更好地解釋這一點(diǎn)。關(guān)于胖人的研究或許能夠更好地證明 BMI 的影響：嚴(yán)重肥胖的人采取低碳飲食和低脂飲食之后，LDL 出現(xiàn)相似的下降。④為什么瘦人采用限制碳水化合物的飲食時(shí)，會(huì)出現(xiàn) BMI 和 LDL-C 之間的負(fù)相關(guān)，而胖人就不會(huì)呢？脂質(zhì)能量模型 （LEM）從能量代謝的角度解釋了這一現(xiàn)象，LEM的核心概念是，在瘦子的身體環(huán)境中，低碳條件下更依賴(lài)脂肪代謝。⑤其實(shí)這也很好理解，碳水化合物的減少，肝糖原儲(chǔ)存被消耗完之后，脂肪作為代謝燃料的需求增加，這在任何人體內(nèi)都是一樣的。這個(gè)過(guò)程中循環(huán)激素會(huì)產(chǎn)生變化，一些激素敏感脂肪酶在這種刺激下，會(huì)介導(dǎo)脂肪細(xì)胞分泌一種脂肪酸，以供給細(xì)胞能量。但細(xì)胞是不能直接使用的，需要肝臟捕獲循環(huán)的游離脂肪酸，并將其重新包裝成甘油三酯。這個(gè)模型解釋了為什么生酮后 LDL 升高，但又會(huì)產(chǎn)生一個(gè)新的問(wèn)題：為什么胖人沒(méi)有升高呢？難道他們不用這個(gè)過(guò)程產(chǎn)生能量嗎？胖的人低碳后能量代謝也是需要轉(zhuǎn)換的，胖人的肝糖原儲(chǔ)存也是有限的啊，消耗完了不用脂肪供能那是不可能的。
但是別忘了，能量轉(zhuǎn)換是有過(guò)程的，肥胖會(huì)損害代謝靈活性，胖的人在整個(gè)過(guò)程中，不是一個(gè)環(huán)節(jié)慢的問(wèn)題。禁食研究發(fā)現(xiàn)，與肥胖者相比，瘦子受試者中，更大程度地增加了血漿游離脂肪酸、甘油（一種糖異生底物）和酮體。⑥很多研究都發(fā)現(xiàn)，肥胖會(huì)減弱從葡萄糖到脂質(zhì)氧化的轉(zhuǎn)變，而且胖人的靜息能量消耗也會(huì)隨著禁食減少。瘦人和胖人的葡萄糖耐受度也不一樣，在正常情況下，斷食會(huì)降低血糖對(duì)胰島素的反應(yīng)，在瘦的人中，胰島素升高明顯有延遲，但在胖人中沒(méi)有。葡萄糖耐量是受激素影響的，胰高血糖素、生長(zhǎng)激素和胰島素等， 這說(shuō)明瘦人和胖人的循環(huán)激素水平就不一樣。一項(xiàng)研究證明，在瘦人和胖人中差異很大的瘦素，促進(jìn)從碳水化合物氧化到脂肪氧化的轉(zhuǎn)變，并在饑餓期間維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。⑦瘦人的代謝更敏感，激素水平更高，與脂質(zhì)氧化有關(guān)，這會(huì)產(chǎn)生更多的游離脂肪酸（FFA），促進(jìn)極低密度脂蛋白甘油三酯 （VLDL-TG）。那么，是什么決定了VLDL的分泌、清除率和周轉(zhuǎn)率呢？有、研究發(fā)現(xiàn)，瘦體重 LBM 是 VLDL 分泌的最強(qiáng)影響因子。⑧而且，VLDL 的清除和周轉(zhuǎn)率與總脂肪量和胰島素呈負(fù)相關(guān)，也就是說(shuō)，體脂肪越高，VLDL 的周轉(zhuǎn)和利用就越慢。肥胖會(huì)損害 VLDL 周轉(zhuǎn)率可能跟棕色脂肪有關(guān)，我們都知道，寒冷會(huì)刺激棕色產(chǎn)熱，這些能量可以通過(guò)循環(huán)的 VLDL 提供。VLDL 脂肪分解對(duì)于棕色脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱至關(guān)重要，而肥胖的人類(lèi)受試者暴露在寒冷中時(shí)，反應(yīng)會(huì)減弱，而在瘦人中則更加突出。Dave 這次提出來(lái)的又是一個(gè)很有顛覆性的理論，如果他上一個(gè)研究只是側(cè)面論證 BMI 低的人，低碳后 LDL 高沒(méi)關(guān)系。
那么他這一次研究，基本就可以證明，瘦人低碳后 LDL 升高完全是應(yīng)該的，因?yàn)?BMI 低的人代謝靈活性更高。
這之前，科學(xué)家們的很多假設(shè)與飽和脂肪有關(guān)，比如飲食中飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸含量的比率、遺傳易感性等。而 Dave 也把飽和脂肪納入了分析模型，結(jié)果不管是高飽和脂肪還是低飽和脂肪都無(wú)關(guān)，已經(jīng)可以排除飽和脂肪的影響。
個(gè)人認(rèn)為，這項(xiàng)研究對(duì)于瘦的人特別有幫助，這相當(dāng)于告訴我們，只要你 BMI 正常，你低碳就大概率會(huì) LDL 變高，吃脂肪多少?zèng)]關(guān)系。
從脂質(zhì)能量模型的角度，LDL 升高只是一個(gè)結(jié)果，還是甘油三酯升高和運(yùn)輸?shù)拈g接結(jié)果，根本原因在于更高的代謝靈活性，是好事。
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① https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796252/② https://www.youtube.com/watch?v=TaFF1HddewM③ https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9165(24)00009-1④ https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(04)00344-4/fulltext⑤ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9147253/⑥ https://www.metabolismjournal.com/article/0026-0495(77)90042-7/pdf⑦ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5766366/⑧ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.21108
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