劉超，浙江大學(xué)生科院本科，中科院遺傳發(fā)育所博士，現(xiàn)在美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校從事博后訓(xùn)練；主要工作就是養(yǎng)魚(yú)，希望從小魚(yú)身上發(fā)現(xiàn)更多有益人類健康的奧秘。1976年1月19日，加拿大多倫多市的米迦勒醫(yī)院急診室送進(jìn)一位腹部劇痛的患者。這是一位體型消瘦的男性患者（身高171cm，體重44kg），然而血脂檢查顯示：他的膽固醇高達(dá)980mg/dL，是正常上限的4倍，甘油三酯更是高達(dá)9473mg/dL，是正常上限的95倍！[1]在人們印象中，高血脂往往是肥胖者的專利，這么瘦的病人為何也會(huì)得嚴(yán)重的高血脂呢？血脂，顧名思義就是血液中的脂類。由于多數(shù)脂類是很難溶于水的，要在人體血液中運(yùn)輸，脂類就必須和各種載脂蛋白，一起組合形成水溶性的“脂蛋白復(fù)合體”。由于組成的脂類和蛋白各不相同，這些復(fù)合體具有不同的特性。一般按照它們密度的不同，將它們分為：
人體中主要的脂類，包括甘油三酯、膽固醇和磷脂[2]；而在血檢中，我們主要關(guān)注和健康密切相關(guān)的膽固醇和甘油三酯。對(duì)于膽固醇，我們會(huì)檢測(cè)它在低密度脂蛋白復(fù)合體（LDL）和高密度脂蛋白復(fù)合體（HDL）中的含量。LDL中的膽固醇含量越高，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)越高，因此它被稱為“壞的膽固醇”；而HDL中的膽固醇含量越高，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)越低，因此被稱為“好的膽固醇”。膽固醇的故事，本文不具體展開(kāi)，歡迎繼續(xù)關(guān)注我們的后續(xù)文章。血漿甘油三酯含量是衡量代謝綜合癥的一個(gè)重要指標(biāo)，同時(shí)，也和許多慢性疾病，例如肥胖、糖尿病、脂肪肝等相關(guān)。甘油三酯主要分布在極低密度脂蛋白復(fù)合體VLDL中（圖1），不像膽固醇有好壞之分，血檢報(bào)告中只有一個(gè)甘油三酯的含量。圖1A.極低密度脂蛋白復(fù)合體（VLDL）示意圖，甘油三脂主要被包裹在復(fù)合體內(nèi)；1B.極低密度脂蛋白復(fù)合體（VLDL）的電子顯微鏡照片在正常人群中，如果攝入的能量大大超出消耗的能量，那么富余的能量會(huì)以甘油三酯形式堆積在脂肪組織中。一方面，這些富余能量被存儲(chǔ)起來(lái)以應(yīng)付未來(lái)可能的饑荒；另一方面，脂肪組織吸收血漿中的甘油三酯降低了它在血漿中的濃度，避免了脂肪堆積到肝臟或肌肉等非正常的位置，引起各類慢性疾病，如脂肪肝和糖尿病[3,4]。從這個(gè)角度看，變胖其實(shí)是一種機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制！
也正是因?yàn)橹窘M織能囤積大量的酯類，所以并非所有肥胖者都有血脂異常?？吹竭@里，胖子們應(yīng)該倍感欣慰吧？可也別忘了，凡事有個(gè)度，脂肪組織堆積酯類的能力是有限的。如果我們持續(xù)不斷地?cái)z入大量能量，等到脂肪組織被灌滿或者被撐破的那一天（可以將脂肪組織想象成一個(gè)被不斷注入油脂的大桶），血脂超標(biāo)溢出，我們的身體自然也要出現(xiàn)高血脂問(wèn)題。所以，即使沒(méi)有高血脂，減肥也是必要的，因?yàn)檫@可以清空油脂倉(cāng)庫(kù)，為以后繼續(xù)大吃大喝做準(zhǔn)備。前文提到，血脂先是堆積在脂肪組織這個(gè)大桶中，等大桶裝滿后才會(huì)溢出產(chǎn)生高血脂。如此看來(lái)，肥胖似乎是高血脂的必要條件，那文章開(kāi)頭提到的消瘦患者，為什么也會(huì)有高血脂呢？
血漿中的甘油三酯其實(shí)是無(wú)法被人體直接利用的，無(wú)論是被肌肉作為能量消耗，還是被存儲(chǔ)到脂肪組織中，都需要首先被降解成自由脂肪酸。這個(gè)過(guò)程需要一類酶，叫做“脂蛋白復(fù)合體脂肪酶”。如果這類酶出現(xiàn)異常，就會(huì)導(dǎo)致甘油三酯留在血液中，無(wú)法被身體利用，自然就出現(xiàn)高血脂[5]。在臨床上，就有這樣一類脂肪酶基因突變的病人，被稱之為“家族性高乳糜微粒血癥”患者。文章一開(kāi)始提到的病人，就是這類。在這些患者中，由于脂肪酶途徑的缺失，大量的甘油三酯形成乳糜微粒，無(wú)法被身體有效降解吸收，積聚在血液中呈乳白色粘稠狀（圖2A）。圖2A.正常人和家族性乳糜微粒血癥患者的血清對(duì)比圖；2B.野生型和突變體斑馬魚(yú)的血漿對(duì)比圖。同時(shí)，這類患者的脂肪細(xì)胞無(wú)法吸收血漿中的甘油三酯，因此也不容易長(zhǎng)胖，這些病人的體形也多是正?；蚱莸?。這是很嚴(yán)重的遺傳疾病，因?yàn)檠褐蟹e聚的大量乳糜微粒，可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變，各處皮下出現(xiàn)脂肪黃瘤，以及嚴(yán)重時(shí)直接致死的急性胰腺炎。為進(jìn)一步探究疾病具體的致病機(jī)理和治療方法，我正在使用斑馬魚(yú)模型做相關(guān)研究。有趣的是，當(dāng)將斑馬魚(yú)中甘油三酯代謝相關(guān)基因敲除時(shí)，斑馬魚(yú)的血液中也出現(xiàn)和病人一樣的大量未降解脂肪（圖2B）。期待未來(lái)可以用這種斑馬魚(yú)模型做相關(guān)的藥物篩選和療法測(cè)試。人體血漿中甘油三酯水平的高低，不單與能量攝取消耗有關(guān)（肥胖可作為一個(gè)表癥），更和機(jī)體能否很好地利用和儲(chǔ)存甘油三酯有關(guān)。甘油三酯在人體中代謝需要很多步驟，任何一個(gè)步驟受到影響，無(wú)論是遺傳還是環(huán)境的原因，都有可能在體重不明顯增加的情況下，引起血漿甘油三酯的升高。家族性高乳糜微粒血癥患者，正是一個(gè)極端的例子。
對(duì)于瘦子，不要對(duì)自己的血脂掉以輕心，也要注意健康飲食和血脂監(jiān)控。（本文主要針對(duì)甘油三酯，膽固醇其實(shí)也是如此）
對(duì)于胖子，能夠?qū)捫牡脑捠恰闩?，是由于人體機(jī)制在保護(hù)你！但這種保護(hù)是有限的，“脂肪桶”裝滿了就沒(méi)用了。因此，微胖族，請(qǐng)控制飲食和體重；胖胖族，請(qǐng)努力減肥吧。1.Breckenridge WC, Little JA, Steiner G, Chow A, Poapst M. Hypertriglyceridemia associated with deficiency of apolipoprotein c-ii. The New England journal of medicine. 1978;298:1265-1273
2.Quehenberger O, Armando AM, Brown AH, Milne SB, Myers DS, Merrill AH, Bandyopadhyay S, Jones KN, Kelly S, Shaner RL, Sullards CM, Wang E, Murphy RC, Barkley RM, Leiker TJ, Raetz CR, Guan Z, Laird GM, Six DA, Russell DW, McDonald JG, Subramaniam S, Fahy E, Dennis EA. Lipidomics reveals a remarkable diversity of lipids in human plasma. Journal of lipid research. 2010;51:3299-3305
3.Samuel VT, Shulman GI. Mechanisms for insulin resistance: Common threads and missing links. Cell. 2012;148:852-871
4.Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeostasis, lipotoxicity and the metabolic syndrome. Biochimica et biophysica acta. 2010;1801:209-214
5.Goldberg IJ, Merkel M. Lipoprotein lipase: Physiology, biochemistry, and molecular biology. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. 2001;6:D388-405
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