他汀對眾多心腦血管疾病患者來說不是一個陌生的詞匯,其不但具有很好的降LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)效果,還能降低甘油三酯,升高HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇),調(diào)脂作用非常全面。此外,他汀類藥物還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抑制平滑肌細胞遷延等作用,可以減少心腦血管事件的發(fā)生。
因此,作為心血管疾病一級和二級預防中至關(guān)重要的角色,他汀類藥物的應用極其廣泛,且需要眾多心血管疾病患者長期服用。但是現(xiàn)實生活中卻有很多患者可能對他汀類藥物的副作用心存疑慮而停藥。為此,2018年12月10日,美國心臟協(xié)會(AHA)發(fā)布了有史以來第一個專門針對他汀類藥物安全性問題的科學聲明,明確指出他汀不良反應風險很低,其獲益遠大于風險。
相比于歐美,我國的他汀推薦劑量更小。2016年《中國成人血脂異常防治指南》中指出,臨床上應首選中等強度他汀類調(diào)脂藥物(Ⅰ類推薦,A級證據(jù))進行降脂治療。其中,瑞旨?瑞舒伐他汀鈣以降脂作用強、有效劑量小在他汀類藥物中獨占鰲頭。
我國為何推薦中等強度的他汀?
之所以推薦中等強度的他汀,主要因為以下4個方面。
1降脂強度和劑量非線性
其實每種他汀的起始劑量均有良好的調(diào)脂療效。但是,其藥效與劑量之間并非線性關(guān)系,而是呈現(xiàn)“6”原則:當劑量加倍時,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的進一步降低幅度僅約6%。
因此,增加劑量或者應用高強度他汀,并不能像我們想象的那樣可以顯著提高降脂效果,反而會大大增加不良反應發(fā)生率。
2大劑量他汀治療的獲益/風險比尚未確切
對全球關(guān)于他汀的臨床試驗進行薈萃分析,會發(fā)現(xiàn)顯著的臨床獲益大多來自于中低強度的他汀。雖然有少數(shù)臨床試驗顯示高強度他汀獲益增多,但患者獲益的幅度并不大,且不能降低死亡風險。對于中國來說,目前也同樣沒有切實的大規(guī)模研究可證實高強度他汀的獲益及安全性。反而有越來越多的研究表明,在中國人群中,應用大劑量他汀并不能給患者帶來更多獲益,卻有增加不良反應(例如肌病及肝酶上升)的風險。
3人種差異導致血脂水平存在差異
根據(jù)近年來的大樣本調(diào)查研究顯示,中國人的平均膽固醇水平要明顯低于歐美人,約80%中國居民的LDL-C水平<130 mg/dL,更少患者需要應用高劑量他汀來達到更強降脂療效。因此,對于我國居民來說,不能盲目照搬歐美國家降脂指南中的他汀劑量,而應該根據(jù)中國人的血脂特點,采用中國劑量。
4人種差異導致對他汀的耐受性有差異
目前的臨床研究表明,黃種人與白種人對他汀類藥物具有不同的反應和耐受性,直接證據(jù)來源于HPS2-THRIVE研究。該研究分別涵蓋了1萬名中國受試者和1萬名歐洲受試者。研究顯示:采用同等劑量的他汀,中國人群的血藥濃度要高于歐洲人,其降脂效果也明顯高于歐洲人,但出現(xiàn)肝酶、肌酶損害等不良反應事件的發(fā)生率卻是歐洲人群的十倍甚至十幾倍。
因此,對于中國人來說,推薦更適合用于中國人的中等強度的他汀,可以帶來更多的獲益和更低的風險。眾多臨床研究表明,5mg瑞旨的降脂效果媲美阿托伐他汀10—20mg,優(yōu)于洛伐他汀40mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg和氟伐他汀80mg,但副作用風險卻更小。
綜上所述,降膽固醇首選他汀,選他汀首選瑞旨,5mg瑞旨——更低的他汀劑量、更好的降脂效果、更小的副作用風險,更適合國人的中國劑量。
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