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洋地黃類藥物的臨床應(yīng)用
洋地黃類藥物的臨床應(yīng)用
作者:王風(fēng)芝 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科 日 期:1/12/2010 4:06:00 PM 點擊:2093    第70期
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    洋地黃治療心力衰竭已有200余年的歷史,現(xiàn)常用制劑是地高辛,其是惟一經(jīng)安慰劑對照臨床試驗證明不增加死亡率的正性肌力藥物,也是惟一被美國FDA批準有效治療CHF的洋地黃制劑。洋地黃不僅有增強心肌收縮力、擴張外周血管降低心臟前后負荷,改善血流動力學(xué)的作用;而且兼有增加壓力感受器敏感性、抗交感活性及擬迷走神經(jīng)作用;減少腎素分泌,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),使心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能得以改善。迄今,洋地黃仍是價廉、有效、較安全的治療心衰不可缺少的常用藥物,現(xiàn)討論臨床應(yīng)用中的一些問題。
    一、洋地黃主要適應(yīng)證

    (一)心室擴大、NYHAⅡ-Ⅳ級的收縮功能障礙的心衰,無論是缺血性或非缺血性心臟病,包括竇性心律的心衰均為適應(yīng)證,尤其對心衰合并快速心房撲動和顫動更適宜。應(yīng)強調(diào),治療劑量的洋地黃對竇房結(jié)的直接影響很小,長期使用隨心衰好轉(zhuǎn)竇性心率可減慢,但減慢竇性心率的急性作用并不顯著。因此,針對心衰時的竇性心動過速盲目增加洋地黃劑量,不但療效不佳,反易致洋地黃中毒。
    (二)洋地黃不改善舒張功能,單純舒張功能不全并不是洋地黃的適應(yīng)證。當舒張功能不全合并快速房撲或房顫,或舒張功能不全與收縮功能不全并存時適宜使用洋地黃,并應(yīng)與改善舒張功能的藥物合用,且應(yīng)注重病因治療。如高血壓左室肥厚的舒張性心衰應(yīng)以降壓為主、最好使用減輕左室肥厚的降壓藥物。
    (三)右心衰竭可使用洋地黃、但療效不佳。少數(shù)右心衰竭是原發(fā)的,如慢性肺心病、急性肺栓塞、某些先天性心臟病、原發(fā)性肺高壓等,應(yīng)以治療原發(fā)病為主。大多數(shù)心臟病右心衰繼發(fā)于左心衰致肺動脈高壓后,應(yīng)用洋地黃增加右室收縮力、使進入肺循環(huán)血量增加,反會進一步加重肺淤血和肺高壓,應(yīng)酌情使用。
    (四)病竇綜合征合并室上性心動過速不宜使用其他轉(zhuǎn)復(fù)藥物,如常用的胺碘酮、普羅帕酮、維拉帕米等均對竇房結(jié)有明顯抑制作用,又造成轉(zhuǎn)復(fù)后竇停搏之虞。此時選用對竇房結(jié)無明顯抑制作用的洋地黃相對適宜,并應(yīng)使用快速制劑。
    (五)房顫伴快速心室率、特別是伴心衰時適宜用洋地黃控制心室率,使休息狀態(tài)下70+-80+次/min,一般活動最好不超過100次/min,中度運動時100-130次/min以下。洋地黃減慢靜息心室率較好,加用β阻滯劑控制運動時心室率更好。因嚴重心衰不宜加用β阻滯劑時,胺碘酮無負性肌力作用可作為控制心室率的二線用藥;此時我們也常用口服地爾硫卓控制心室率,其負性肌力作用較β阻滯劑及維拉帕米弱,療效尚可、使用方便,當心衰好轉(zhuǎn)后再換用β阻滯劑。
    (六)房撲伴快速室率應(yīng)用洋地黃可使心室率減慢或轉(zhuǎn)為房顫,但往往療效欠佳。對適宜轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的病人可用電復(fù)律或轉(zhuǎn)復(fù)藥物。電復(fù)律前停用洋地黃1~2天;若伴有心衰應(yīng)先用洋地黃,再用轉(zhuǎn)復(fù)藥物。
 二、洋地黃禁忌證及慎用情況

    (一)洋地黃中毒及過敏為絕對禁忌證。
    (二)單純二尖瓣狹窄竇性心律忌用洋地黃。二狹時,左室負荷并不重,只有減慢心率、延長舒張期,方能增加左房對左室的充盈以減輕肺淤血,增加心排血量。洋地黃減慢竇性心率作用不明顯,反會因右室收縮加強、進入肺循環(huán)血量增加而加重肺淤血。
    (三)肥厚型心肌病無論有無流出道梗阻均為舒張功能障礙,梗阻型者單獨使用包括洋地黃在內(nèi)的正性肌力藥物又會加重流出道梗阻。因此,無心衰時僅用改善舒張功能的藥物、忌用洋地黃等正性肌力藥;晚期心臟擴大合并收縮性心衰或合并室上速、快速房撲及房顫時,應(yīng)在改善舒張功能藥物基礎(chǔ)上合用洋地黃。
    (四)預(yù)激綜合證合并旁道前傳的房撲和房顫禁用洋地黃,因其縮短旁道不應(yīng)期,同時延長正道不應(yīng)期,用后會使旁道下傳的心室率進一步加快、有誘發(fā)室速和室顫的危險。預(yù)激綜合證合并逆向型室上性心動過速也應(yīng)慎用洋地黃。
    (五)低鉀、低鎂血癥是洋地黃中毒的主要誘因,應(yīng)避免使用洋地黃。
    (六)治療劑量的洋地黃用于一般竇緩、無癥狀短暫竇停搏很少使病情加重,也不至延長心動過速后竇停搏時間;但在病竇綜合癥時可能會使病情惡化。因此,病竇綜合征及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯(AVB)禁用洋地黃。I度AVB慎用洋地黃。
    (七)急性心肌梗死(AMI)、尤其是頭24h內(nèi)盡量不用洋地黃。此時心衰主要由心肌壞死和缺血引起,洋地黃僅增加正常心肌收縮力,對壞死心肌并無作用;還會增加心臟收縮的不協(xié)調(diào)性及心肌耗氧量;加之此時交感神經(jīng)過度興奮及缺血心肌對洋地黃的敏感性增加,又會誘發(fā)心律失常。若AMI心衰合并房撲、房顫或房速時可使用洋地黃以減慢心室率,但應(yīng)酌情減量,且宜用快速制劑。
    (八)地高辛可減少冠心病患者心衰惡化、死亡和再住院的人數(shù)。但AMI后患者、特別是有進行性心肌缺血者應(yīng)慎用或不用洋地黃,有謂可增加死亡率。
    (九)地高辛與增加其血藥濃度的藥物合用應(yīng)減少地高辛用量。許多抗心律失常藥如奎尼丁、胺碘酮、普羅帕酮、維拉帕米和地爾硫卓,某些抗生素如紅霉素,鈣拮抗劑如硝苯地平及螺內(nèi)酯等,通過減少地高辛經(jīng)腎臟排泄和非腎的清除,或從組織中置換出地高辛,使其血濃度增加、易致中毒。

    三、洋地黃用法及用量

    常用口服制劑地高辛采用維持量療法,即0.125-0.25mg、每日一次,約一周達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。70歲以上或腎功能減退者宜用0.125 mg、一日或隔日一次。靜脈使用的快速制劑毛花甙丙用于急性心衰,常用量0.2-0.4 mg/日。原則上同一天盡量使用同一種制劑。一般心衰無需先用快速制劑,開始就用地高辛。緊急時先用毛花甙丙,后換用地高辛,銜接的快慢依心衰程度和心率而定。在使用地高辛期間加用毛花甙丙不受地高辛用藥時間的限制,但易致洋地黃中毒,只有急性或嚴重左心衰伴房撲和房顫且室率快時方適合,最好臨時加用一次,且盡量使用小劑量。勿連續(xù)數(shù)日快速與緩慢洋地黃合用。

    四、洋地黃中毒

    (一)洋地黃中毒的易患因素   目前絕大多數(shù)洋地黃中毒不是由于藥物過量,而是存在許多中毒的易患因素,使心肌對洋地黃的敏感性增加和(或)對地高辛的清除減少。其中,最主要的有電解質(zhì)紊亂、特別是低血鉀和心肌細胞內(nèi)低鉀、尤其是后者,因此不能根據(jù)化驗血鉀不低而排除心肌細胞內(nèi)低鉀。低鉀又常常與低鎂并存。另外,老年人、甲狀腺功能減退、嚴重心肌病變、腎功能減退、應(yīng)用與洋地黃有相互作用藥物以及高鈣也易引起洋地黃中毒。
(二)洋地黃中毒的臨床表現(xiàn)   包括心臟外表現(xiàn)和心臟表現(xiàn)。前者主要有厭食、惡心、嘔吐等胃腸癥狀;黃視、綠視和藍視為特異癥狀、現(xiàn)已罕見。后者可有心衰加重;但主要表現(xiàn)為心律失常,且常常是最早、甚至是惟一的表現(xiàn),乃至危及生命。洋地黃中毒既可引起異位節(jié)律點興奮性增高,又可產(chǎn)生傳導(dǎo)抑制,幾乎可以發(fā)生各種類型的心律失常,常見而特異的心律失常如下:
    1、室性早搏是洋地黃中毒最早和最常見的心律失常,可呈單源、多源、成對和聯(lián)律性早搏。在房顫基礎(chǔ)上出現(xiàn)的室早二、三聯(lián)律為特征性洋地黃中毒表現(xiàn),室速、雙向性室速是洋地黃中毒的嚴重表現(xiàn),可發(fā)展為室顫,其中雙向性室速更具特異性。另外,還可有加速的室性逸搏心律。
    2、陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯為洋地黃中毒的典型表現(xiàn),但用洋地黃治療室上性心動過速時發(fā)生的房室傳導(dǎo)阻滯并非洋地黃中毒。
    3、加速的交界性逸搏心律是洋地黃中毒常見而特異表現(xiàn),尤其在房顫基礎(chǔ)上發(fā)生時更常見。
    4、洋地黃阻滯部位多在房室結(jié)、而非希氏束。因此,Ⅱ度文氏型AVB是洋地黃中毒的典型而常見表現(xiàn),Ⅱ度莫氏Ⅱ型及Ⅲ度AVB少見。
另外,竇緩、竇停、竇房阻滯可由洋地黃中毒引起,但較為少見。洋地黃中毒罕見房早、房撲和房顫;尚未見束支傳導(dǎo)阻滯的報道。
    (三)洋地黃中毒的預(yù)防和治療
    1、應(yīng)用洋地黃應(yīng)個體化調(diào)整劑量。
    2、在用洋地黃期間避免靜脈補鈣;必須合用增加地高辛血藥濃度的藥物時適當減少地高辛用量。
    3、預(yù)防低鉀較洋地黃中毒后補鉀更重要,心衰患者平素應(yīng)將血鉀保持在4~5mmol/l為宜,因為洋地黃與心肌細胞結(jié)合牢固,洋地黃中毒后補充鉀鹽并不能從心肌中將洋地黃置換出來,僅能阻止其與心肌的進一步結(jié)合。
    4、可疑洋地黃中毒時應(yīng)按中毒處理。
    5、確定洋地黃中毒后應(yīng)立即停用洋地黃,至少停2~3天,最好停1周;并盡量停用排鉀利尿劑。
    6、洋地黃中毒后,除高血鉀、
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