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【直擊東方會】大咖談血脂管理最新進(jìn)展:ACS他汀一線首選治療地位不容動搖

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院   錢菊英


在今年第十一屆東方心臟病學(xué)會議的血脂-動脈粥樣硬化專題論壇上,國內(nèi)外血脂領(lǐng)域大咖就血脂管理問題進(jìn)行了深入探討。ACS他汀管理策略備受關(guān)注,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院錢菊英教授就“ACS再發(fā)風(fēng)險和他汀管理策略”的話題給出了精彩講解,具有重要的臨床指導(dǎo)意義。心血管疾?。–VD)已成為全球最重要的威脅居民健康的慢性疾病。其中急性冠狀動脈綜合征ACS)是CVD中的急重癥,發(fā)病急,病情兇險,發(fā)病率和致死率高,是威脅人類健康和生命的重要心血管疾病之一,雖然通過有效的再灌注治療能夠降低死亡率,但這些患者的再缺血事件和死亡風(fēng)險仍然很高。提高ACS疾病管理水平,有效降低ACS再發(fā)風(fēng)險,有助于提升我國居民健康水平。


一、ACS ——“極高危中的極高危”

1、國內(nèi)外眾多指南均將ACS列為極高危


ACS是冠心病的一種,是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲,以繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。不論是在住院期間還是出院后,ACS的死亡風(fēng)險都遠(yuǎn)高于穩(wěn)定性冠心?。⊿CAD),其可謂是“極高危中的極高?!?。


2、ACS一年內(nèi)再發(fā)風(fēng)險最高


ACS包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA)。Vagnarelli F等的研究[1] 顯示,ACS  5年內(nèi)再發(fā)MI事件超半數(shù)是發(fā)生在1年內(nèi)的。Stone GW等[2] 證明,對ACS進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療干預(yù)后,3年內(nèi)累計主要不良心血管事件(MACE)超過半數(shù)發(fā)生在1年內(nèi)。2016年美國心臟協(xié)會(AHA)統(tǒng)計報告[3] 中也指出,MI患者長期存在高死亡風(fēng)險,發(fā)病后 第1年死亡風(fēng)險最高,約占5年總死亡的50%。因此,ACS后1年內(nèi)是心血管事件發(fā)生的關(guān)鍵期,應(yīng)加強(qiáng)管理,在此高危時期進(jìn)行有效的二級預(yù)防管理,為延長患者生命、提高患者生活質(zhì)量提供重要機(jī)會。


二、不穩(wěn)定斑塊破裂是ACS再發(fā)風(fēng)險高的主要機(jī)制

1、不穩(wěn)定斑塊破裂是ACS“始作俑者”。從發(fā)病機(jī)制來看,動脈粥樣硬化斑塊破裂是ACS心血管事件的核心問題。斑塊有穩(wěn)定和不穩(wěn)定之分,穩(wěn)定斑塊纖維帽較厚,不易破裂,但斑塊體積會不斷增大,使管腔逐漸狹窄,導(dǎo)致穩(wěn)定性心絞痛。但不穩(wěn)定斑塊像“皮薄餡大的餃子”,不穩(wěn)定斑塊纖維帽更薄、脂質(zhì)和壞死核心體積更大,更加不穩(wěn)定,容易發(fā)生破裂,這是隱藏在血管內(nèi)的“不定時炸彈”。不穩(wěn)定斑塊破裂時,脂質(zhì)進(jìn)入血管腔,引發(fā)凝血反應(yīng)形成血栓,血栓使管腔狹窄,導(dǎo)致UA、AMI,嚴(yán)重者可導(dǎo)致猝死等。


2、ACS冠狀動脈斑塊穩(wěn)定時間需要6~12個月


ACS患者常存在冠狀動脈多支病變,不僅罪犯病變處于易損狀態(tài),非罪犯血管也存在易損或已破裂病變。此外,ACS時炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞功能低下也在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變過程中起著至關(guān)重要的作用。Taguchi I等[4]發(fā)現(xiàn),ACS治療8~10個月后,非罪犯病變斑塊的壞死核心才變小。Takano M的研究[5] 也提示,ACS患者非罪犯病變破裂斑塊12個月后愈合比例顯著增加。Elbaz M等[6] 證明,ACS患者非罪犯病變6個月時仍可能存在內(nèi)皮依賴的血管舒縮功能障礙。此外,ACS后炎癥會持續(xù)6~12個月。這些因素共同決定了ACS后1年內(nèi)事件再發(fā)風(fēng)險增高。


三、ACS他汀規(guī)范管理策略:早期啟動強(qiáng)化他汀,堅(jiān)持長期治療

各國指南對于ACS的二級預(yù)防推薦都非常明確, ACS患者應(yīng)早期(入院24小時內(nèi)啟動)、強(qiáng)化(強(qiáng)化劑量他汀)、長期他汀治療備受各指南推薦。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí),他汀類藥物可以降低心血管再發(fā)事件和死亡率。他汀類藥物主要通過長期降脂和穩(wěn)定斑塊作用來改善心血管患者預(yù)后。多項(xiàng)研究證實(shí),他汀還有獨(dú)立于降脂外的多效性,包括抗炎、改善內(nèi)皮功能、減少氧化應(yīng)激、預(yù)防膽固醇沉積、抗栓及擴(kuò)張冠狀動脈微血管等作用。其中,阿托伐他汀由于其鄰羥和對羥代謝產(chǎn)物的存在,在ACS患者中有明確的獲益證據(jù)。


1、ACS應(yīng)早期啟動強(qiáng)化他汀治療


2016年6月Annals of Pharmacotherapy發(fā)表了一項(xiàng)針對中國人群的關(guān)于強(qiáng)化他汀治療PCI患者臨床獲益的RCT研究[7] (Efficacy of High-Intensity Atorvastatin for Asian Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention),該研究基于中國PCI患者人群,結(jié)果表明,行PCI的患者在術(shù)前及術(shù)后1年內(nèi)給予高強(qiáng)度阿托伐他汀治療較中等強(qiáng)度治療顯著降低MACE(包括心源性死亡,自發(fā)性心肌梗死,非預(yù)期的血運(yùn)重建)發(fā)生率,尤其是在ACS患者接受高強(qiáng)度阿托伐他汀治療將獲得更好的短期和長期臨床獲益,且在安全性方面,40 mg/d阿托伐他汀與20 mg/d阿托伐他汀相似。


2、ACS需堅(jiān)持長期他汀治療


2016年加拿大ACS患者出院后二級預(yù)防指南指出:ACS后,至少在未來的6~12個月內(nèi),致死性和非致死性缺血性事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險仍然大幅升高。因此,在此高危時期進(jìn)行有效的二級預(yù)防管理,為延長患者生命、提高患者生活質(zhì)量提高了重要機(jī)會。RCT研究入選591例行PCI治療的ACS患者,分別給予阿托伐他汀鈣20、40 mg治療一年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)40 mg阿托伐他汀鈣組降低MACE風(fēng)險達(dá)44.5%。中國證據(jù)表明ACS患者高強(qiáng)度阿托伐他汀鈣40 mg治療1年能夠降低再發(fā)事件風(fēng)險,而且安全性良好。


1、Vagnarelli F, et al. Long-term outcomes and causes of death after acute coronary syndrome in patients in the Bologna, Italy, area. Am J Cardiol 2015;115:171-177

2、Stone GW, Maehara A, Lansky AJ, et al. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med. 2011 Jan 20;364(3):226-35.

3、Benjamin EJ, Blaha MJ, Chiuve SE, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2017 Mar 7;135(10):e146-e603.

4、Taguchi I, Oda K, Yoneda S, et al. Evaluation of serial changes in tissue characteristics during statin-induced plaque regression using virtual histology-intravascular ultrasound studies. Am J Cardiol. 2013 May 1;111(9):1246-52.

5、Takano M, Inami S, Ishibashi F, et al. Angioscopic follow-up study of coronary ruptured plaques in nonculprit lesions. J Am Coll Cardiol. 2005 Mar 1;45(5):652-8.

6、Elbaz M et al. High frequency of endothelial vasomotor dysfunction after acute coronary syndromes in non-culprit and angiographically normal coronary arteries: a reversible phenomenon. Atherosclerosis. 2005 Aug;181(2):311-9.

7、Tang X, Yang Y, Luo S, et al. The effect of statin therapy on plaque regression following acute coronary syndrome: a meta-analysis of prospective trials. Coron Artery Dis. 2016 Dec;27(8):636-649.


(來源:《國際循環(huán)》編輯部)

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