該方劑各味藥大多有明顯降血糖作用,且對神經內分泌、免疫代謝功能有顯著的調節(jié)作用,對心血管系統(tǒng)有積極影響,因而對糖尿病應該有一定治療作用;至于對尿崩癥的治療機理,由于該病原因復雜,本方劑如何使抗利尿激素分泌增加,有待進一步研究[1]。
生山藥1兩,生黃耆5錢,知母6錢,生雞內金2錢(搗細),葛根1錢半,五味子3錢,天花粉3錢。
生山藥30g,生黃芪15g,知母18g,生雞內金(搗細)6g,葛根4.5g,五味子、天花粉各9g[2]。
生山藥30g、生黃芪15g、知母18g、生雞內金(搗細)6g、葛根5g、五味子9g、天花粉9g。[3]
《醫(yī)學衷中參西錄》上冊方之玉液湯功能益氣生津,潤燥止渴[2]。主治消渴[2]。
《醫(yī)學衷中參西錄》上冊方之玉液湯具有益氣滋陰,固腎止渴之功效[3]。主治消渴[3]。口常干渴,飲水不解,小便數多,困倦氣短,脈虛細無力[3]。
水煎服[2]。
1.本方為治療消渴日久,氣陰兩虛的常用方[3]。以口渴尿多,困倦氣短,脈虛細無力為證治要點[3]。
2.若氣虛較甚,脈虛細者,加入人參以補氣;小溲頻數者,加萸肉以固腎[3]。
3.使用注意:忌食甜物。
4.消渴:邑人某,年20余,貿易津門,得消渴證。求津門醫(yī)者,調治3閱月,更醫(yī)10余人不效,歸家就醫(yī)于愚。診其脈甚微細,旋飲水旋即小便,須臾數次。投以玉液湯,加野臺參4錢,數劑渴見止,而小便仍數,又加萸肉5錢,連服10劑而愈。
消渴之證,每以口渴引飲、多食形瘦、小便數多為主要臨床特征,多系肺燥胃熱腎虛為病[3]。本方所主之消渴乃元氣不升,真陰不足,脾腎兩虛所致,治宜益氣滋陰,固腎止渴[3]。方中黃芪、山藥益氣滋陰,補脾固腎,為君藥[3]。知母、天花粉滋陰清熱,潤燥止渴,配合黃芪、山藥,則元氣升而真陰復,氣旺自能生水,故為臣藥[3]。佐以葛根升陽生津,助脾氣上升,散精達肺;雞內金助脾健運,化水谷為津液;五味子酸收,固腎生津,不使水液急于下趨[3]。諸藥相配,共奏益氣滋陰,固腎止渴之功[3]。
[3]
適應證:糖尿病、尿崩癥等見口渴尿多,屬氣陰兩虛者,可以本方加減。
糖尿病的病因至今尚未完全明了,目前公認糖尿病不是單一病因所致的疾病,而是復合病因的綜合征。發(fā)病與遺傳、自身免疫及環(huán)境因素有關。從胰島β細胞合成和分泌胰島素,經血循環(huán)到達體內各組織器官的靶細胞、與特異性受體結合,引發(fā)細胞內物質代謝效應,在這個整體過程中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常均可導致糖尿病。糖尿病的代謝紊亂主要是由于胰島素生物活性或其效應絕對或相對不足引起的,臨床主要表現為易饑、多食、口渴、多飲、多尿及體重減輕。
尿崩癥是由于下丘腦-神經垂體受損,抗利尿激素分泌減少或缺乏,以致影響遠端腎曲管及集合管對水分重吸收而大量排尿所致。分原發(fā)與繼發(fā)兩種,原發(fā)性尿崩癥目前病因不清,其中部分可能與遺傳有關;繼發(fā)者病因以腫瘤為多(52%),其次為炎癥(20%)如腦炎、腦膜炎等,此外還有顱腦外傷、腦血管病變、顱內手術等。臨床上主要表現為多尿,相繼引起煩渴和多飲,此外也可有納差、口干、便秘、頭痛、精神焦慮等癥狀。
[4]
君藥黃芪所含黃芪多糖(APS)可使葡萄糖負荷水平明顯降低,能明顯拮抗腎上腺素引起的血糖升高,而且對苯乙雙胍所致低血糖也有顯著的對抗作用,說明黃芪對血糖有雙相調節(jié)作用,但對胰島素性低血糖無明顯影響。山藥水煎劑連續(xù)服用可降低血糖,并對四氧嘧啶引起的糖尿病有預防治療作用,并可對抗葡萄糖和腎上腺引起的血糖升高。臣藥知母根莖水提物花生四烯酸能降低胰島素抵抗性,使2型糖尿病血糖明顯降低。從天花粉中分離的5種聚糖trichosansA、B、C、D、E均有降血糖作用,以trichosanA作用最強,并能降低四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖作用。佐藥葛根及其所含葛根素能降低糖尿病患者血糖,減少主動脈糖基化終產物的形成及其受體表達;對糖尿病性白內障有抗過氧亞硝基陰離子介導的氧化應激損傷作用;同時能改善糖尿病腎功能,改善地塞米松造成的胰島素抵抗,降低胰島素抵抗3T3L1脂肪細胞培養(yǎng)基中的葡萄糖水平,增強細胞對胰島素的敏感性。
由此可見,該方劑中2味君藥、3味臣藥均對血糖有調節(jié)和降低作用,故可用于糖尿病的治療。
君藥黃芪煎劑能抑制黃嘌呤氧化酶體系的化學發(fā)光,并有抗自由基損傷及抗脂質過氧化作用,使SOD活性升高、MDA活性下降,使腦內B型單胺氧化酶活性降低,從而增強細胞的生命力和抵抗力,并能延長人胎肺二倍體細胞的自然衰老過程,使衰老壽命從原自61代延長至88~98代;黃芪多糖能促進骨髓造血細胞DNA合成,增強肝、脾細胞RNA合成,這種作用是由于黃芪多糖可顯著抑制肝脾堿性RNase因子活力,使RNA分解代謝降低所致;黃芪皂苷甲(AS-1)可顯著促進機體核酸蛋白質的生物合成和代謝;黃芪煎劑及ASP可顯著增高血漿cAMP,降低cGMP;黃芪乙醇提取物對環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶(PDE)有顯著的抑制作用;同時黃芪煎劑還能明顯升高紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性。君藥山藥多糖能降低維生素C-NADPH及Fe2+-半胱氨酸誘發(fā)的微粒體LPO含量,對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系產生的氧自由基有清除作用,明顯提高紅細胞SOD活力和過氧化氫酶活力,降低血漿LPO和肝臟脂褐素的含量;此外山藥還能降低血脂濃度。Na+-K+-ATP酶是基礎代謝下產熱能最主要的酶,而知母皂苷及水解產物菝葜皂苷元能抑制之;知母煎劑可使血清、腎上腺及腦內多巴胺-β-羥化酶活性降低;知母能使增多的β-腎上腺素受體最大結合位點數減少,使減少的M膽堿能受體最大結合位總數增多,從而使細胞功能異常得到糾正;知母總多糖可增強腎上腺功能,減少ACTH分泌、釋放,并且抑制PGE合成和釋放。天花粉蛋白可使雙鏈DNA解鏈并降解單鏈DNA及RNA。葛根及其所含葛根素能顯著抑制血漿三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇及血栓素A2升高,同時可升高高密度脂蛋白膽固醇,提高血清、腦、肝組織中SOD活性,降低體內MDA及脂褐素的含量;抑制MDA升高,增高心、腦、肝、腎組織NO含量和心、腦組織-氧化氮合酶活性。雞內金煎劑及其所含氯化銨可促進體內放射性鍶的排泄。五味子醇提取物能促進腦內DNA、RNA和蛋白質的生物合成,五味子素B可使肝糖元顯著增加;五味子油乳劑可增高血漿及肝組織中的cAMP含量;五味子酚、五味子乙素有明顯的抗氧化作用,對自由基引起的脂質過氧化物有明顯的對抗作用,五味子酚可直接清除氧自由基,并使MDA減少,使血液及腦中SOD升高;五味子使RBC中SOD、全血GSH-Px活性明顯升高,LPO明顯下降,并有降血脂作用。
由此可見,該方劑各味中藥均對機體代謝起著積極作用,特別是促進細胞代謝、延長壽命及抗氧化損傷作用值得重視,這對糖尿病并發(fā)多器官損害的治療十分重要。特別是大部分藥物影響腦細胞代謝,這對尿崩癥也有一定的影響。
君藥黃芪能增強學習記憶能力并有鞏固作用,還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用;更重要的是黃芪能增強腎上腺皮質功能,使腎上腺重量增加,腎上腺皮質增厚,束狀帶細胞體積增大、胞漿豐富,從而增強其抗疲勞作用;同時黃芪還能增強性腺功能。臣藥知母通過改變中樞遞質或其他因素,使中樞抑制活動增強,抑制交感中樞,抑制多巴胺-β-羥化酶活性,使兒茶酚胺(CAs)合成和釋放減少,因而使交感神經-腎上腺系統(tǒng)機能活動降低;還可逆轉長期使用糖皮質激素所致垂體-腎上腺形態(tài)的變化,抑制腎上腺皮質激素在肝中的分解代謝,減少皮質激素在肝中的破壞和失活。天花粉可降低血中雌二醇和孕酮水平,并可能有對抗黃體激素的作用。葛根所含大豆苷元可改善腦缺血癥狀,抑制腦組織中乳酸和SOD含量改變;葛根素可擴張腦血管,增加腦血流量,改善基底動脈供血不足,對大腦缺血再灌注損傷有保護作用,抑制神經細胞凋亡,促進腦微循環(huán)血管內皮細胞增殖且可抑制TNF-α和IL-1β誘導的黏附分子的表達,減輕腦細胞超微結構的損傷,提高腦組織SOD活性,促進學習和記憶;葛根素對脊髓缺血再灌注損傷也有保護作用;葛根總黃酮能上調腦組織與中樞疲勞有關的GAT-2基因,同時葛根還有雌激素樣作用,五味子及五味子醇A具有中樞抑制作用,五味子素具有止痛作用,其所含戈米辛A則具有持久的安定和鎮(zhèn)靜作用;同時五味子多種成分對神經系統(tǒng)各級中樞具有興奮作用,對大腦皮層的興奮和抑制過程均有影響,使之恢復平衡,提高大腦皮層的調節(jié)作用,提高工作效率,產生抗疲勞作用。
該方劑上述作用可能是其影響下丘腦-垂體抗利尿激素分泌的重要機制。
君藥黃芪及其所含黃芪多糖(APS)、黃芪皂苷甲(AS-1)和其他一些成分對免疫系統(tǒng)有著廣泛的影響,以免疫增強和免疫調節(jié)為主;黃芪及其所含多糖能顯著降低人外周血白細胞糖皮質激素受體含量,從而拮抗強的松等對脾、胸腺、淋巴結等免疫器官及其功能的抑制,顯著增加血液中白細胞數,促進中性粒細胞及巨噬細胞吞噬功能及殺菌能力;黃芪煎劑能顯著增強脾臟NK細胞活性,黃芪多糖又可刺激NK細胞增殖,并能誘生IFN-γ,能增強外周血淋巴細胞對IL-2的反應性,使外周血淋巴細胞受IL-2刺激后增殖指數增高;黃芪皂苷甲(AS-1)及黃芪苷(SK)具有一定的免疫調節(jié)作用;黃芪能明顯促進正常機體特異性抗體生成,顯著增高抗原結合細胞數、抗體分泌細胞數、溶血空斑及抗體生成量,對抗體形成細胞具有雙相調節(jié)作用,即反應低者促進之,反應強者則抑制之,ASP糖及AS-1是黃芪增強體液免疫的重要成分,ASP促進抗體生成的主要機制可能是通過T細胞介導的;對于細胞免疫,黃芪能促進細胞增殖和分化、成熟,并顯著提高其活性,其對細胞免疫的影響主要是通過ASP抑制抑制性T細胞功能,從而使其他T細胞亞群功能得以增強,使T細胞表型CD3、CD4、CD8含量升高達到正常水平實現的,進一步研究表明黃芪多糖F3抑制抑制性T細胞作用最強;另外黃芪還可使肝炎患者血清總補體CH50及補體C3明顯升高。山藥水煎劑對體液免疫及細胞免疫均有較強的促進作用,可顯著增加脾臟重量,提高巨噬細胞吞噬功能,提高淋巴細胞轉化功能,增加末梢淋巴細胞數,促進血清溶血素生成。臣藥知母能拮抗地塞米松引起的反饋性血漿皮質酮降低。天花粉蛋白同時具有免疫刺激和免疫抑制兩種作用,天花粉蛋白具有增強體液免疫功能的作用,可使外周血CD4+、CD20+T淋巴細胞百分比升高,CD8+T細胞百分比下降,從而使CD4+/CD8+比值增大,同時天花粉蛋白對體液免疫又有抑制作用,抑制PFC的形成和血凝集素的抗體滴度;又可抑制細胞免疫反應,抑制淋巴細胞轉化。、葛根水煎劑可提高小鼠綿羊RBC抗體和血清抗體水平,其水溶性部分可激活人外周血中淋巴細胞和噬酸性粒細胞,促進PMA刺激淋巴細胞及嗜酸性粒細胞產生多量活性介質。五味子粗多糖可提高機體非特異性免疫功能,升高外周血WBC數量;五味子油乳劑有促進細胞免疫的作用,促進淋巴細胞DNA合成;而五味子所含五仁醇則對免疫功能有抑制作用。
君藥黃芪注射液可顯著抑制肺癌及黑色素瘤B16的生長。臣藥知母根莖部分對人類5種腫瘤細胞(A549、SK-DV-3、SK-MEL-2、XF498、HCT15)具有細胞毒作用;知母抑制胃癌MKN45和KATO-Ⅲ生長,并誘導細胞凋亡。天花粉蛋白對滋養(yǎng)層細胞和絨癌細胞有高度專一的親和性,具有特殊的細胞毒作用,能抑制惡性腫瘤(MBL-2)的生長,能抑制艾氏腹水癌細胞生長,并能抑制肺癌細胞株(A549)、大腸癌細胞株(HT-29)、骨肉瘤細胞株(HDS)、人羊膜細胞株(VISH)生長,同時能抑制肝癌及黑色素瘤的生長。葛根及其所含葛根素有明顯誘生TNF作用,葛根提取物、葛根總皂苷、葛根多糖、葛根素、大豆苷元對P388白血病細胞的3H-TdR摻入均有抑制作用;葛根多糖對嗜鉻細胞瘤細胞PC12增殖有損傷作用。五味子B對腹水型肝癌細胞、肉瘤S180、人胚肺成纖維細胞DNA合成均有抑制作用,對肺癌細胞中核蛋白和ATP也有明顯抑制作用,對黃曲霉素B1所致肝癌有顯著的抑制效果。
君藥黃芪能抑制PDE(心肌磷酸二酯酶)的活性,從而升高cAMP,激活依賴cAMP的蛋白激酶,使鈣通道膜蛋白磷酸化導致Ca2+內流增加;同時細胞內cAMP增高,也促進了肌漿網釋放Ca2+,導致心肌細胞興奮-收縮偶聯(lián)過程增強,從而使心肌收縮力增強,心輸出量增加,對中毒或疲勞衰竭的心臟作用更為明顯;黃芪對缺血、缺氧、缺糖條件下心肌細胞所致乳酸脫氫酶及細胞病變有保護作用,因而能加強心肌細胞能量代謝,同時黃芪多糖能對抗垂體后葉素所致心肌缺血,對抗氯化鋇等誘發(fā)的心律失常;黃芪及其所含γ-氨基丁酸和黃芪皂苷甲可直接擴張外周血管、降低外周阻力,特別能明顯降低腦血管、冠狀動脈、腸系膜上動脈的阻力,對血壓具有雙相調節(jié)作用,對于血壓降低所致休克可使血壓稍上升而保持穩(wěn)定;黃芪能調節(jié)花生四烯酸代謝,抑制TXA2生成,促進PGE2生成,同時對ADP誘導的血小板聚集有抑制作用,明顯使血小板黏附率降低、血栓長度及重量減輕而具有抗血栓形成的作用;通過增強免疫功能而抑制病毒性心肌炎,使病毒性心肌炎NK細胞活性明顯提高,明顯降低其可溶性IL-2水平,增強心肌細胞產生干擾素及促誘生干擾素的作用。山藥具有降血脂作用,抑制動脈硬化。臣藥知母皂苷A-Ⅲ等對血小板聚集有很強的抑制作用,其所含異芒果苷有強心、利尿作用。葛根、葛根總黃酮、葛根素能擴張冠狀動脈,增加冠脈血流,拮抗垂體后葉素所致心肌缺血,同時能增強心肌對缺血的耐受性,降低心肌氧耗量;葛根所含大豆黃素、葛根黃素、葛根黃豆苷元等對多種原因引起的多種形式的心律失常均有拮抗作用;葛根素是β受體阻斷藥,具有明顯的降壓作用,改善微循環(huán),提高微循環(huán)血流量。雞內金有抗凝及改善血流變作用,并能減輕動脈硬化的程度。五味子有β受體阻滯作用,使心肌收縮力減弱,心率減慢;同時可提高心肌細胞內RNA和心肌細胞代謝酶的活性,加強和調節(jié)心肌細胞的能量代謝,改善心肌營養(yǎng)及功能;能增加冠,脈血流,對抗PGF2α、NE、CaCl2引起的動脈血管收縮,擴張血管。
可見該方劑君、臣、佐各藥對心臟功能均有積極改善作用,對血壓有調節(jié)作用,對血液流變學有改善作用,這對糖尿病并發(fā)心、腦、血管病變的治療十分有益。
君藥黃芪對多種類型的腎炎均有治療作用,能降低蛋白尿,同時對腎功能衰竭可改善腎組織病理改變,降低血K+、BUN及血肌酐。佐藥葛根素抑制腎缺血再灌注所致急性腎損傷,使血肌酐、腎組織MDA含量下降,Na+-K+-ATP酶活性升高,改善腎臟形態(tài)結構及功能。五味子對免疫性腎炎有抑制作用,抑制尿蛋白排泄,改善血清生化指標。
君藥山藥中含有微量元素鋇、鈹、鈰、鈷、鉻、銅、鎵、鑭、鋰、錳、鈮、鎳、磷、鍶、釷、鈦、釩、釔、鐿、鋅、鋯。黃芪也含20種微量元素,其中以鈣、磷、鎂、鐵為主。雞內金含有鈣、鉻、鈷、銅、鐵、鎂、錳、鉬、鉛、鋅等微量元素。這些微量元素也參與神經、內分泌及免疫代謝,鈣不僅參與成骨和凝血過程,更重要的是鈣是許多酶的激動劑,又是調節(jié)細胞功能的信使,細胞內的鈣作為第二信使,在肌肉興奮-收縮偶聯(lián)因子、激素和神經遞質的刺激一分泌偶聯(lián)因子、體溫中樞調定點主要控制介質中發(fā)揮著重要的調控作用。鎂是許多酶的輔助因子和激動劑,可啟動300多種酶,除參與體內重要的代謝過程外,神經沖動的產生和傳遞、肌肉的收縮等幾乎生命的各個環(huán)節(jié)均與鎂息息相關;特別是鎂對細胞內鉀的調節(jié),鎂缺乏時可導致細胞內鉀外逸,同時誘發(fā)低鈣血癥,此時臨床上多出現精神錯亂、嗜睡等中樞神經功能障礙癥狀以及心律紊亂等心血管癥狀。鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素系統(tǒng)、電子傳遞鏈主要的復合物,過氧化物酶的主要組成部分,同時鐵是兒茶酚胺類合成限速酶的重要元素,缺鐵時不僅出現貧血,同時出現易怒及注意力不能集中等神經系統(tǒng)癥狀。鋅在體內與80余種酶活性有關,如碳酸酐酶,DNA、RNA聚合酶等,許多蛋白質如反式作用因子、類固醇激素及甲狀腺激素的受體的DNA結合區(qū)都有鋅參與形成的鋅指結構,在轉錄調控中起重要作用,故缺鋅必然引起代謝紊亂;同時鋅還參與生長激素的合成,促進免疫功能;更重要的是缺鋅可嚴重影響腦功能,使精神抑郁癥狀加重。銅是體內多種酶的輔基,如細胞色素氧化酶等,銅離子在將電子傳遞給氧的過程中是不可缺少的,此外單胺氧化酶、SOD等也都是含銅的酶,銅缺乏時會影響一些酶的活性,可表現出神經癥狀及引起貧血,可使心肌損害和代謝紊亂,使中性粒細胞及淋巴細胞功能低下。硒是GSH-Px的活性中心,每個分子酶可與4個硒原子結合,GSH-Px可利用H2O2使有毒的過氧化物還原成無毒的羥氧化物,保護細胞膜;同時硒可加強維生素E的抗氧化作用,維生素E可使氧自由基、羥自由基過氧化物自由基(ROO)轉變成無毒的生育醌而具有抗氧化作用;同時硒還參與輔酶Q和輔酶A的合成,缺硒常可誘發(fā)擴張型心臟病及增加癌癥的發(fā)病率。鉻缺乏時胰島素生物活性降低又引起動脈粥樣硬化、生長發(fā)育停滯。錳是多種酶的組成部分和活性劑,如RNA聚合酶、SOD等,缺錳可直接影響腦功能,使神經系統(tǒng)功能紊亂,影響生殖功能,使胰島素數量及胰腺β細胞減少。鈷是維生素B12的重要組成部分,維生素B12對神經功能有著直接影響,同時鈷和錳均為合成甲狀腺素的必須元素。鎘對鉛有解毒作用。
君藥黃芪及多糖具有顯著的保肝作用,黃芪多糖通過促進ATP恢復及抗生物氧化作用,抑制肝細胞重度顆粒變性和空泡變性,抑制多種原因所致的肝損傷,慢性乙型肝炎病人存在細胞免疫功能紊亂,黃芪注射液可使CD8下降,CD4/CD8升高,恢復免疫功能,并提高清除病毒或抑制病毒擴散的能力;同時還能減少胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性,抗膽堿能,從而具有抗胃潰瘍作用。山藥4種炮制制劑水煎后對腸管節(jié)律運動有明顯作用,當腎上腺素引起腸管緊張性降低時,4種煎劑卻能恢復其節(jié)律,拮抗作用明顯;當乙酰膽堿引起腸管緊張性增高時,4種煎劑未見腸管緊張性下降或明顯恢復節(jié)律活動。臣藥知母可顯著抑制應激性潰瘍發(fā)生,其所含芒果苷還有利膽作用。葛根提取液可使胃黏膜中SOD活性升高,MDA水平降低;葛根總黃酮可拮抗乙酰膽堿或前列腺F2α所致腸管收縮,并可誘導肝微粒體中細胞色素P450。雞內金可增強胃蛋白酶和胰蛋白酶活性,促進消化功能。五味子對肝損傷具有保護作用,能促進肝細胞蛋白質、糖元的合成,加速肝細胞的修復與再生;五味子甲素、乙素、丙素等多種成分可使肝細胞微粒體細胞色素P450含量顯著增加,促進肝藥酶的合成,增強肝藥酶的活性,從而增強肝臟解毒能力;能提高肝細胞內SOD、CAT活性,提高谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)作用,減輕氧自由基對肝細胞的損害,抑制CCl4引起的肝微粒體脂質過氧化,減少MDA的產生,提高肝細胞的存活率;能維持肝細胞膜在氧化性損傷狀態(tài)下的穩(wěn)定性,保護細胞膜結構完整和功能正常;能增強腎上腺皮質功能,可使肝炎癥減輕,因此,五味子能減輕細胞壞死,防止脂質變性,抑制肝纖維化,顯著降低ALT、AST而具有明顯的保肝作用;同時五味子素、甲素有抗應激性潰瘍作用,可抑制胃酸分泌,對抗胃潰瘍的發(fā)生。
消渴之證,多由于元氣不升,此方乃升元氣以止渴者也。方中以黃耆為主,使葛根能升元氣,而又佐以山藥、知母、花粉以大滋真陰,使之陽升而陰應,自有云行雨施之妙也;用雞內金者,因此證尿中皆含有糖質,用之以助脾胃強健,化飲食中糖質為津液也;用5味者,取其酸收之性,大能封固腎關,不使水飲急于下趨也。
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