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2017中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治共識要點(diǎn)

肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差,自然平均生存時間僅 1~2 個月。為了進(jìn)一步提高我國肺癌腦轉(zhuǎn)移的診療水平,改善肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會和中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會組織全國專家,制定了《中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識(2017 年版)》?,F(xiàn)整理要點(diǎn)如下。

輔助檢查

MRI:頭顱 MRI 平掃典型腦轉(zhuǎn)移瘤可見 T1 中低、T2 中高異常信號,病灶周圍水腫,增強(qiáng)掃描后可見較明顯強(qiáng)化。增強(qiáng) MRI 對微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng) CT 敏感,應(yīng)作為首選的影像學(xué)檢查方法。


CT:有頭顱 MRI 檢查禁忌證的患者應(yīng)行 CT 檢查。


PET-CT由于正常腦組織對 18F-脫氧葡萄糖(FDG)呈高攝取,故 FDG PET-CT 對腦轉(zhuǎn)移瘤、尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感,應(yīng)結(jié)合頭顱 MRI 或增強(qiáng) CT 掃描增加檢出率。

治療

1. 治療原則

(1)NSCLC 腦轉(zhuǎn)移的治療



(2)SCLC 腦轉(zhuǎn)移的治療



2. 手術(shù)治療

適應(yīng)證

(1)活檢術(shù):明確病理、分子或基因類型,指導(dǎo)下一步治療。


1)肺原發(fā)灶隱匿或雖原發(fā)灶明確但取材困難;


2)肺原發(fā)灶病理明確,但腦部病變不典型或難于鑒別;


3)明確是腫瘤壞死抑或復(fù)發(fā),評估前期放、化療效果。


(2)手術(shù)切除:腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合手術(shù)切除需考慮腫瘤個數(shù)、大小和部位、組織學(xué)類型、患者的全身狀況等,以上因素要單獨(dú)考量,但手術(shù)選擇還應(yīng)整合所有因素、綜合權(quán)衡。值得注意的是,腦轉(zhuǎn)移的患者都是晚期,手術(shù)選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎。


3. 放射治療

(1)WBRT

適應(yīng)證

1)NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者立體定向放射外科治療(SRS)失敗后的挽救治療;


2)多于 3 個病灶的 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的初始治療,聯(lián)合 SRS 局部加量;


3)NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療;


4)對廣泛腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者綜合應(yīng)用 WBRT 與椎管內(nèi)化療,對有脊膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者可行全腦全脊髓放療;


5)廣泛期 SCLC 伴有腦轉(zhuǎn)移的患者,無論是否有癥狀,也無論轉(zhuǎn)移病灶多少,均可行 WBRT,SCLC 發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時 WBRT 通常是首選治療手段,主要原因是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生概率高;


6)SCLC 患者之前接受過腦預(yù)防照射(PCI)者,之后出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移時,可慎重再次選擇 WBRT。


關(guān)于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者 WBRT 照射劑量及分割方式,目前臨床上總體共識為 30 Gy/10 f 和 40 Gy/20 f 可作為大部分患者的方案,NCCN 指南中加入 37.5 Gy/15 f 的分割方式。


對預(yù)后差的腦轉(zhuǎn)移患者如多發(fā)、老年患者可考慮予以 20 Gy/5 f 的短療程 WBRT 分割方案。對于初診肺癌腦轉(zhuǎn)移且未行全身治療的患者,不建議予以短療程 WBRT。全腦全脊髓放療的劑量和分割方式為全腦 40 Gy/2 Gy/20 f、全脊髓 36 Gy/1.8 Gy/20 f。


WBRT 導(dǎo)致的神經(jīng)認(rèn)知功能損傷,主要表現(xiàn)為短期及晚期記憶力下降,這可能與照射誘導(dǎo)海馬結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。因此,多項研究探索保護(hù)海馬的 WBRT,將海馬區(qū)最大劑量限制在 9 Gy~16 Gy,可降低神經(jīng)認(rèn)知功能下降的發(fā)生率,且治療后海馬區(qū)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的概率僅為 1.4%~4.5%。


(2)SRT

適應(yīng)證

1)單發(fā)直徑 4~5 cm 以下的轉(zhuǎn)移瘤(SCLC 除外)的初程治療;


2)≤ 4 個轉(zhuǎn)移灶的初程治療;


3)WBRT 失敗后的挽救治療;


4)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療;


5)既往接受 SRS 治療的患者療效持續(xù)時間超過 6 個月,且影像學(xué)認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)而不是壞死,可再次考慮 SRS;


6)局限的腦膜轉(zhuǎn)移灶 WBRT 基礎(chǔ)上的局部加量治療。


對于多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者,初程 SRT 后需進(jìn)行密切隨訪,一般 2~3 個月復(fù)查一次,監(jiān)測顱內(nèi)新發(fā)病灶的發(fā)生,并且應(yīng)對患者進(jìn)行顱內(nèi)遠(yuǎn)轉(zhuǎn)風(fēng)險分層。國內(nèi)外研究提出的高危因素有:大于 4 個轉(zhuǎn)移灶、顱外疾病未控、轉(zhuǎn)移灶體積大于 6 cm3 以及原發(fā)灶診斷和腦轉(zhuǎn)移診斷時間小于 60 個月等,推薦對于高?;颊咝?SRT 聯(lián)合 WBRT,反之則行單純 SRT。


對于大體積病灶(通常為 >3 cm),單次的 SRS 難以達(dá)到良好的局部控制,且治療毒性明顯提高,因此建議采用 FSRT。FSRT 的單次劑量建議 3.5 Gy~4 Gy,總劑量 52.5 Gy~60 Gy。對于體積巨大的病灶,可采用分段放療的模式,給予 40 Gy~50 Gy 劑量后休息 1~2 個月,待腫瘤縮小后再進(jìn)行補(bǔ)量。


4. 內(nèi)科治療

(1)NSCLC 腦轉(zhuǎn)移的化療


培美曲塞是非鱗癌 NSCLC 患者一線治療和維持治療的重要藥物。培美曲塞聯(lián)合鉑類對 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶也有控制作用,化療組總生存(OS)明顯長于自然生存時間。美曲塞可成為 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者一個有效的治療選擇。


替莫唑胺對于控制 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移有較好的療效。對于既往接受過 WBRT 或全身化療的 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者,可應(yīng)用替莫唑胺以提高 DCR、延長生存時間。替莫唑胺(或聯(lián)合其他化療藥物)與 WBRT 序貫或同步應(yīng)用,尤其是同步應(yīng)用,可提高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的 DCR,為 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療方法。但尚需大規(guī)模的 III 期研究進(jìn)一步證實(shí)。


(2)SCLC 腦轉(zhuǎn)移的化療


含鉑的足葉乙甙或伊立替康二藥方案是 SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。建議對于廣泛期 SCLC 伴有無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療,在全身化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時再考慮 WBRT。


已經(jīng)有小樣本研究顯示,替尼泊苷和拓?fù)涮婵翟?SCLC 腦轉(zhuǎn)移治療中具有一定的療效和良好的安全性,可作為 SCLC 腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇。


(3)鞘內(nèi)注射


鞘內(nèi)注射常用的化療藥物包括:甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。鞘內(nèi)注射化療藥物同時給予糖皮質(zhì)激素可減輕化療藥物的神經(jīng)毒性,緩解癥狀。鞘內(nèi)化療是 NSCLC 腦膜轉(zhuǎn)移的重要治療手段,對于腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移,目前尚無明確支持證據(jù)。


(4)分子靶向治療


1)EGFR-TKIs


對于 EGFR 基因敏感突變的 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者,EGFR-TKIs 治療可獲得較好的客觀緩解率。


關(guān)于 EGFR-TKIs 聯(lián)合 WBRT 或 SRT 是否可獲益、毒性能否耐受,目前的前瞻性研究結(jié)論不甚一致,可能與入組人群選擇與治療方案不同有關(guān),建議結(jié)合基因表達(dá)狀態(tài)、組織學(xué)和臨床數(shù)據(jù)(體能狀態(tài)評分、胸部和其他顱外轉(zhuǎn)移病灶情況和腦轉(zhuǎn)移數(shù)目等)區(qū)分獲益人群,并選擇合適時機(jī)進(jìn)行聯(lián)合治療。


在臨床的醫(yī)療實(shí)踐中,部分初治 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者服用 EGFR-TKIs 后原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)移灶同時得到緩解,對這樣的患者還應(yīng)擇期適時進(jìn)行 SRT 或 WBRT。一般腦轉(zhuǎn)移瘤體積越小的患者,采用 SRS 能獲得更好的局部控制和對周圍腦組織較小的損傷。


2)ALK 抑制劑


與培美曲塞聯(lián)合鉑類化療相比,克唑替尼對 ALK 融合基因陽性的 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高。對于克唑替尼治療后進(jìn)展的患者,可選擇的新型 ALK 酪氨酸激酶受體抑制劑包括色瑞替尼和阿雷替尼等。


(5)抗血管生成藥物


貝伐珠單抗聯(lián)合化療對于非鱗 NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者是安全、有效的。


本文根據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會、中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會《中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識(2017 年版)》整理,中國肺癌雜志 2017 年 1 月第 20 卷第 1 期。


福利

看了肺癌腦轉(zhuǎn)移的診療,仍感覺意猶未盡?


返回腫瘤時間主頁面,對話框內(nèi)回復(fù)「0208,即可查看文章乳腺癌腦轉(zhuǎn)移=病危?一文帶你了解腦轉(zhuǎn)移的治療和進(jìn)展》


編輯:汪小魚 | 

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