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《柳葉刀》子刊綜述:1型糖尿病發(fā)病為何快速增加?

糖尿病已經(jīng)從少見病變成一種流行病。整體來(lái)說(shuō),絕大多數(shù)為2型糖尿病患者。在預(yù)防中,2型糖尿病的關(guān)注度也更高。胰島素抵抗被認(rèn)為可能是多數(shù)2型糖尿病發(fā)病的始發(fā)因素。其發(fā)生發(fā)展與飲食模式改變和缺乏運(yùn)動(dòng)等生活方式密切相關(guān)。1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制則有所不同,絕大多數(shù)是自身免疫性疾病,以胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏為特征。然而,全球范圍內(nèi),1型糖尿病的新發(fā)病例也在悄然增多。過(guò)去的三十年中,1型糖尿病的發(fā)病率每年以約3%的速度增長(zhǎng)。

▲包括中國(guó)在內(nèi),全球1型糖尿病的發(fā)病率都不斷升高。(圖片來(lái)源:參考資料[1])

這種增長(zhǎng)太快了,不能歸因于遺傳因素,這提示環(huán)境因素可能發(fā)揮了作用。”科羅拉多大學(xué)(University of Colorado)流行病學(xué)系主任Jill Norris博士指出。在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》近期發(fā)表的一篇綜述中,Jill Norris博士團(tuán)隊(duì)分析了是否有任何環(huán)境暴露可以解釋1型糖尿病發(fā)病率的上升趨勢(shì),這有助于為將來(lái)的預(yù)防性試驗(yàn)和尋找其他環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素提供參考。

截圖來(lái)源:The Lancet Diabetes & Endocrinology

研究團(tuán)隊(duì)回顧了多種環(huán)境因素相關(guān)的科學(xué)證據(jù),包括飲食和肥胖因素、感染因素、微生物環(huán)境、空氣污染等。一些潛在風(fēng)險(xiǎn)因素被“揪”了出來(lái):

孕產(chǎn):薈萃分析表明,孕產(chǎn)婦年齡≥35歲,孩子患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加10%(即相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值為1.1);25–30歲的孕產(chǎn)婦肥胖,孩子的風(fēng)險(xiǎn)增加約30%-40%,剖腹產(chǎn)的孩子風(fēng)險(xiǎn)增加20%。在大型研究中,出生時(shí)體重偏高也與1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),比如相較于3-3.5 kg,超過(guò)4kg的孩子風(fēng)險(xiǎn)增加大約10%。

嬰幼兒期肥胖:薈萃分析和TEDDY隊(duì)列研究顯示,嬰幼兒期體重增加每超過(guò)平均值一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加20%。與兒童體重指數(shù)相關(guān)的基因也與1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),但具體關(guān)聯(lián)程度很難評(píng)估。

兒童時(shí)期的牛奶攝入:缺乏證據(jù)顯示母乳喂養(yǎng)的持續(xù)時(shí)間與胰島免疫異?;?型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但前瞻性研究表明,兒童時(shí)期攝入更多的牛奶制品會(huì)增加胰島免疫異常的風(fēng)險(xiǎn)(每增加1g/天,風(fēng)險(xiǎn)增加5%)和進(jìn)一步發(fā)展為1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)(每增加16g/天,風(fēng)險(xiǎn)增加59%)。

纖維攝入:動(dòng)物研究表明,母親或幼崽攝入富含纖維的食物有助于降低自身免疫性糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。但在人群研究中,結(jié)論并不一致。

Omega-3脂肪酸:研究顯示,孕期攝入Oega-3脂肪酸,或血清中Omega-3水平與兒童患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。部分研究發(fā)現(xiàn),兒童時(shí)期血液Omega-3水平與胰島免疫異常風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

飲食中的糖分:DAISY研究表明,飲食中糖的攝入與1型糖尿病的進(jìn)展有關(guān)。但這些攝入量變化與胰島免疫異常最初的發(fā)生無(wú)關(guān),僅在已出現(xiàn)胰島免疫異常后,與加速進(jìn)展為1型糖尿病有關(guān)。

感染因素:許多研究發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者的腸道病毒(Enterovirus)數(shù)量更少,但不能排除反向因果關(guān)系。在3-6歲的兒童中,較多的腺病毒C與較低的胰島免疫異常風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。有研究報(bào)道兒童早期呼吸道感染次數(shù)增加與胰島免疫異常和1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),但尚缺乏足夠多的研究支持。關(guān)于孕期感染與兒童1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),各研究之間的結(jié)果尚不一致。

在微生物群、空氣污染、吸煙暴露等方面,目前的證據(jù)都不太能解釋1型糖尿病增加。

圖片來(lái)源:pixabay


在數(shù)據(jù)模型中,當(dāng)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值達(dá)到5時(shí)(相當(dāng)于暴露人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加400%),這種因素的不斷變化才可以單獨(dú)解釋整個(gè)人群中1型糖尿病每年3%的增長(zhǎng)率。有些遺憾的是,上述因素的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值都小于2,這些因素的流行率隨時(shí)間變化的證據(jù)也尚不充分。也就是說(shuō),雖然多種因素都有“嫌疑”,但沒(méi)有一個(gè)因素能夠單獨(dú)解釋1型糖尿病發(fā)病率的迅速上升,可能更多是綜合影響。

1型糖尿病患者大多于兒童、青少年期發(fā)病,治療依賴胰島素,且往往生存質(zhì)量不佳,比如血糖達(dá)標(biāo)率低,急慢性并發(fā)癥發(fā)生率高,甚至患者壽命更短。研究團(tuán)隊(duì)指出,盡管不少環(huán)境因素可能難以在總?cè)丝谒缴辖忉尠l(fā)病率的變化,但為了更好預(yù)防1型更尿病,識(shí)別這些影響1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境因素、在個(gè)體水平上增加對(duì)病因?qū)W的了解非常重要,并呼吁對(duì)此開展進(jìn)一步研究。

參考資料(可上下滑動(dòng)查看)

[1] Jill M Norris, et al., (2020). Type 1 diabetes—early life origins and changing epidemiology. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30412-7

[2] New research looks at type 1 diabetes and changes in the environment. Retrieved Mar 4, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-01/uoca-nrl013120.php

[3] 中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)

注:本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo),請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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