一,獸藥GMP的概念
GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫,可直譯為"優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實(shí)踐".國(guó)際上藥品的概念包含獸藥.我國(guó)的《藥品GMP》是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡(jiǎn)稱.
《獸藥GMP》是《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡(jiǎn)稱.《獸藥GMP》是獸藥生產(chǎn)的優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn),是在獸藥生產(chǎn)全過(guò)程中.用科學(xué)合理,規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管現(xiàn)的體系.《獸藥GMP》實(shí)施的目標(biāo)就是對(duì)獸藥生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制,以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的.
GMP是世界制藥工業(yè)界一致公認(rèn)的藥品(包括獸藥)生產(chǎn)必須遵守的準(zhǔn)則,日本,澳大利亞等國(guó)家早已作為制藥行業(yè)的必須執(zhí)行的法規(guī)正式頒布實(shí)施.
二,GMP的歷史背景及其發(fā)展概況
1.歷史背景 GMP是從藥品生產(chǎn)實(shí)踐中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié).人類社會(huì)在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難,特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難"反應(yīng)停"事件后,公眾要求對(duì)藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律.在此背景下,美國(guó)干1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》(Federal Food Drug Cosmetic Act).
最早的GMP是出美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂的,1963年美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布了 第一部GMP,美國(guó)FDA(Food and Drug Administration,即食品藥物管理局)經(jīng)過(guò)實(shí)施GMP,確實(shí)收到實(shí)效.
1967年WHO(世界衛(wèi)生組織)在《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中收載了GMP1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)廣,WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度,以確保藥品質(zhì)量和參加"國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制" (Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce 簡(jiǎn)稱"簽證體制" )1975年11月WHO正式公布GMP.1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí),WHO開始向成員國(guó)推薦GMP,并確定為WHO的法規(guī)之一. GMP經(jīng)過(guò)修訂后,收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號(hào)附件12條中.從此,GMP正式進(jìn)入世界,成為全世界公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵照?qǐng)?zhí)行的法規(guī).此后,美國(guó),日本和大多數(shù)歐洲國(guó)家開始宣傳,組織,起草本國(guó)的GMP,歐洲共同體委員會(huì)頒布了歐共體的GMP.迄今為止,全世界已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)施了GMP制度.其戶WHO,歐共體,美國(guó),東南業(yè)國(guó)家聯(lián)盟,中國(guó)臺(tái)灣省等國(guó)家,
地區(qū)頒布的GMP都明確規(guī)定,獸藥生產(chǎn)也必須執(zhí)行(GMP:澳大利亞在1999年還頒布了《獸藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.
值得注意的是,一些國(guó)家,
地區(qū),國(guó)際組織,
地區(qū)組織的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范都把獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量管理包括在其內(nèi),并做出明確的規(guī)定:
——美國(guó)的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)在總則中規(guī)定"少部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范".
——世界衛(wèi)生組織(WHO)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范在導(dǎo)言中說(shuō)明"當(dāng)世界衛(wèi)生大會(huì)把WHO的第一版《國(guó)際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證綱要》推薦作為世界衛(wèi)生大會(huì)決議時(shí),得到了接納并把GMP作為綱要的組成部分.1975年《簽證綱要》得到了擴(kuò)充,包括:
——用于食用動(dòng)物的獸藥品……
——?dú)W洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在其導(dǎo)言中說(shuō)明"所合成員國(guó)和廠家都同意適用于獸用藥品生產(chǎn)的GMP規(guī)范要求與適用于人用藥品的生產(chǎn)相同,在兩則附件中針對(duì)獸用藥品和獸用免疫藥品對(duì)GMP規(guī)范作了一些細(xì)節(jié)調(diào)整".歐洲共同體并以委員會(huì)條例的形式在其制定的GMP中頒布了《關(guān)于制定獸用藥品的GMP的原則和指導(dǎo)方針》.
——英國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在15.1的條款中規(guī)定"獸用醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)按本規(guī)范所列原則生產(chǎn),由于其性質(zhì)及用途,對(duì)于某些獸用產(chǎn)品其制造條例稍不同于人用同一產(chǎn)品所推薦的條例,這可能是適當(dāng)?shù)?某些獸用產(chǎn)品,如動(dòng)物大劑量外用治療藥(羊藥浴液),在人用藥中無(wú)直接等同者,則在此規(guī)范其他章節(jié)關(guān)于生產(chǎn)廠房和設(shè)備的建議可能并不適用,但是充分的整潔,秩序及安全則總是需要的,以盡量減少配制錯(cuò)誤,混雜和污染".
——我國(guó)臺(tái)灣省"衛(wèi)生署藥政處"在發(fā)布的優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)總則第三條中本標(biāo)準(zhǔn)之專用名詞其意義如下:
藥品:除本標(biāo)準(zhǔn)有特別規(guī)定之外,系統(tǒng)藥物商管理法第五條所稱之"藥品"用動(dòng)物用藥品管理法第品三條所稱之"動(dòng)物用藥品".
目前世界上只有中國(guó)和澳大利亞根據(jù)本國(guó)的實(shí)際情況,為獸藥生產(chǎn)專門制定了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.
2.發(fā)展概況 我國(guó)人用藥品實(shí)施GMP已有10多年的歷史.1982年,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行稿)》,1985年編寫了《藥品牛產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》,1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》.為配合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的頒布,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》進(jìn)行了修訂并出版發(fā)行.1998年國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督管理局對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行修訂,之后出版了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》(2001年版).
為推動(dòng)獸藥行業(yè)的健康發(fā)展,保障畜牧業(yè)的持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng),保證人民身體健康,不斷提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量,盡早與國(guó)際獸藥生產(chǎn)管理接軌,農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》,決定在獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理,1994年發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》.
農(nóng)業(yè)部文件農(nóng)牧發(fā)[1994]32號(hào)"關(guān)于發(fā)布《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》的通知"第四條規(guī)定"自1995年7月1日起,各地新建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過(guò)我部組織的GMP驗(yàn)收合格后,才能發(fā)給《獸藥生產(chǎn)許可證》".第五條規(guī)定"現(xiàn)有的生產(chǎn)企業(yè)必須按GMP要求,制定規(guī)劃,并逐步進(jìn)行技術(shù)改造.凡在2005年12月31日前末取得《GMP合格證》的獸藥生產(chǎn)企業(yè),將被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》,不得再進(jìn)行獸藥生產(chǎn)".
1998年根據(jù)農(nóng)業(yè)部第28號(hào)令修改發(fā)布的《獸藥管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》的第六條作出規(guī)定"新建,擴(kuò)建,改建的獸藥生產(chǎn)企業(yè),必須符合農(nóng)業(yè)部制定的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定.現(xiàn)有獸藥生產(chǎn)企業(yè)按照《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的要求,訂出規(guī)劃,報(bào)所在省,自治區(qū),直轄市農(nóng)業(yè)(畜牧)廳(局)審查批準(zhǔn),逐步實(shí)施".
近幾年,獸藥GMF的實(shí)施受到各級(jí)畜牧獸醫(yī)行政管理部門和獸藥生產(chǎn)企業(yè)的重視,許多企業(yè)制定了實(shí)施獸藥GMP的規(guī)劃,加強(qiáng)對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員的培訓(xùn),加快了對(duì)生產(chǎn)廠房,生產(chǎn)設(shè)備的改造步伐.到目前為止,全國(guó)已有30多家獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)了農(nóng)業(yè)部GMP檢查驗(yàn)收.為了加快獸藥GMP實(shí)施進(jìn)程,2001年農(nóng)業(yè)部成立了"獸藥GMP工作委員會(huì)",并組織《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》的修訂工作,2002年3月頒布了新版《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(農(nóng)業(yè)部11號(hào)令).
三,《獸藥GMP》的主要內(nèi)容及基本要求
現(xiàn)行《獸藥GMP》分為正文和附錄兩面部分,其中正文共十四章,第十九條,附錄包括六個(gè)方面的內(nèi)容.其主要內(nèi)容為:
第一章 總則 說(shuō)明制定《獸藥GMP》的法規(guī)依據(jù)是《獸藥管理?xiàng)l例》,同時(shí)明確《獸藥GMP》是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則.
第二章 機(jī)構(gòu)與人員 規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量機(jī)構(gòu),并規(guī)定了企業(yè)各級(jí)管理人員及生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員的素質(zhì),上崗資格及培訓(xùn)要求.
第三章 廠房與設(shè)施 規(guī)定企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境,廠區(qū)布局,一般生產(chǎn)區(qū),潔凈廠房,倉(cāng)儲(chǔ),質(zhì)量檢驗(yàn)及生產(chǎn)設(shè)施的要求.
第四章 設(shè)備 規(guī)定企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備,并規(guī)定設(shè)備管理和計(jì)量檢定等方面的要求.
第五事 物料 對(duì)生產(chǎn)所需的原輔材料包裝的質(zhì)量與使用,以及原輔材料,包裝材料與成品的儲(chǔ)存等方面的要求,做出明確的規(guī)定.
第六章 衛(wèi)生 規(guī)定企業(yè)的廠區(qū),廠房,人員的衛(wèi)生要求.
第七章 驗(yàn)證 規(guī)定廠房,設(shè)施,設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等需經(jīng)驗(yàn)證方可投入生產(chǎn).
第八章 文件 規(guī)定企業(yè)應(yīng)有的各類文件及其起草,修訂,審查,批準(zhǔn),撤銷,印刷及管理的要求.
第九章 生產(chǎn)管理 規(guī)定了生產(chǎn)文件的制訂和生產(chǎn)過(guò)程的控制和要求.
第十章 質(zhì)量管理 規(guī)定了質(zhì)量管理部門在獸藥生產(chǎn)企業(yè)中的地位以及質(zhì)量管理部門的各項(xiàng)主要職責(zé).
第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 規(guī)定了有關(guān)銷售的各項(xiàng)管理要求,重點(diǎn)是對(duì)售出的產(chǎn)品應(yīng)有可追溯性,并及時(shí)回收有缺陷的產(chǎn)品.
第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度,對(duì)獸藥出現(xiàn)不良反應(yīng),質(zhì)量問題及安全問題應(yīng)及時(shí)收集并上報(bào)有關(guān)部門.
第十三章 自檢 規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期,并定期組織自檢.
第十四章 附則 對(duì)《獸藥GMP》涉及有關(guān)專業(yè)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行注解.
第一節(jié) 實(shí)施獸藥GMP的目的和意義
一,實(shí)施獸藥GMP是我國(guó)獸藥發(fā)展史上的里程碑
新中國(guó)成立初期就有了獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn),但在20世紀(jì)60年代之前,除獸醫(yī)生物制品之外,其余的所謂"獸藥"均為人藥代替.
隨著畜牧業(yè)的發(fā)展,對(duì)獸藥的需求不斷增加.20世紀(jì)80年代初,我國(guó)獸藥行業(yè)處于快速發(fā)展時(shí)期,企業(yè)數(shù)量和獸藥品種大幅度增長(zhǎng).為規(guī)范獸藥生產(chǎn),經(jīng)營(yíng)活動(dòng),保證產(chǎn)品質(zhì)量,國(guó)務(wù)院先后發(fā)布了《獸藥管理暫行條例》(1980年)和《獸藥管理?xiàng)l例》(1987年),明確規(guī)定了各級(jí)獸藥藥政,藥檢工作職責(zé).之后, 各省建立了藥政機(jī)構(gòu)和省級(jí)獸藥監(jiān)察所,初步建成了我國(guó)獸藥管理體系.改革開放以來(lái),隨著我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)飛速發(fā)展,獸藥作為養(yǎng)殖業(yè)的支持產(chǎn)業(yè)也同時(shí)獲得迅猛發(fā)展,形成至今為止2000余家獸藥生產(chǎn)企業(yè),年產(chǎn)值達(dá)200多億元的獨(dú)立產(chǎn)業(yè).但是,目前大多數(shù)獸藥生產(chǎn)企業(yè)普遍存在人員素質(zhì)差,生產(chǎn)技術(shù)落后,生產(chǎn)規(guī)模小,生產(chǎn)質(zhì)量低等問題,這種落后局面已無(wú)法適應(yīng)現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)發(fā)展的需要.特別是近年來(lái),由于獸藥質(zhì)量問題和濫用獸藥,使動(dòng)物疾病控制受到影響,許多養(yǎng)殖產(chǎn)品存在藥物殘留超標(biāo),引起出口產(chǎn)品遭退貨等事件,不僅造成國(guó)家的經(jīng)濟(jì)損失,同時(shí)嚴(yán)重影響我國(guó)的國(guó)際聲譽(yù).這些問題的發(fā)生,激起全社會(huì)對(duì)獸藥產(chǎn)品質(zhì)星的極大關(guān)注.在此形勢(shì)下,農(nóng)業(yè)部決心大力推行《獸約GMP》,從根本上解決獸藥質(zhì)量問題.實(shí)施獸藥GMP對(duì)保證獸藥質(zhì)量,規(guī)范獸藥生產(chǎn)活動(dòng)起到積極的保障作用,將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場(chǎng)產(chǎn)業(yè)革命,同時(shí)是我國(guó)獸藥事業(yè)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑.
二,對(duì)獸藥內(nèi)涵的重新理解和正確的認(rèn)識(shí),樹立GMP獸藥質(zhì)量觀念,是實(shí)施獸藥GMP的基本出發(fā)點(diǎn).
自從人類學(xué)會(huì)飼養(yǎng)動(dòng)物供自己食用以來(lái),就開始有了獸醫(yī)和獸藥.古代對(duì)獸藥質(zhì)量的認(rèn)識(shí)歸結(jié)為"驗(yàn),便,廉"."驗(yàn)"即療效確切;"便"即使用方便;"廉"即價(jià)格便宜.在近代,曾對(duì)獸藥的質(zhì)量強(qiáng)調(diào)為"有效性,經(jīng)濟(jì)件,安全性",仍然把"有效性"列為首位,同時(shí)強(qiáng)調(diào)"經(jīng)濟(jì)性",因?yàn)轱曫B(yǎng)動(dòng)物是以其經(jīng)濟(jì)效益為主,如—頭動(dòng)物的治療代價(jià)已超過(guò)這頭動(dòng)物的本身價(jià)值,那么對(duì)這頭動(dòng)物的治療已無(wú)意義.至于"安全性"仍然停留在對(duì)治療動(dòng)物的安全,認(rèn)為對(duì)治療動(dòng)物的毒副作用小,即為安全;甚至認(rèn)為即使毒副作用大,但療效確切,治療成本低的獸藥還是可以使用.但是隨著養(yǎng)殖業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展,獸藥的使用已從單純的預(yù)防治療疾病,發(fā)展到集預(yù)防,治療疾病,促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng),改善養(yǎng)殖產(chǎn)品的品質(zhì)等多功能的作用為一體.藥物的使用,從個(gè)體動(dòng)物給藥發(fā)展到群體給藥.給藥方式及藥物的劑型也發(fā)展到注射,口服,透皮,吸入,飼料添加,飲水等多種途徑.動(dòng)物的不同生長(zhǎng)階段需給以不同的藥物,給藥的周期有短有長(zhǎng).隨著飼養(yǎng)動(dòng)物品種的增加,可能是一種藥物可以用于不同的動(dòng)物,也可能是一種動(dòng)物使用多種藥物.獸藥應(yīng)用如此巨大的復(fù)雜的變化,引發(fā)了對(duì)獸藥質(zhì)量?jī)?nèi)涵的重新認(rèn)識(shí),現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的也即"適用的"獸藥應(yīng)歸結(jié)為"安全,有效,均一,穩(wěn)定,方便,經(jīng)濟(jì)",其中已把"安全性"列為首位.
(一)獸藥的安全性
(1)對(duì)用藥動(dòng)物的安全性,不僅要考慮一般的毒副作用,特別還應(yīng)注意用藥后在動(dòng)物性產(chǎn)品內(nèi)的殘留問題,對(duì)用藥動(dòng)物的特殊毒性(包括致畸,致癌,致突變等).
(2)對(duì)獸藥生產(chǎn)者及使用者的安全性.
(3)對(duì)獸藥生產(chǎn)環(huán)境及使用環(huán)境的安全性.
(4)對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的食用者,使用者的安全性.
在這里"安全性"已從對(duì)用藥動(dòng)物的安全性,轉(zhuǎn)移到對(duì)人類安全性.這是對(duì)獸藥"安全性"的概念的根本轉(zhuǎn)移.一種獸藥即使效果非常好,但其安全性若達(dá)不到要求,最終仍將被禁止或限制使用.
(二)獸藥的有效性
由于養(yǎng)殖動(dòng)物具有生存期短,疾病種類多,發(fā)病率高,傳播迅速等特點(diǎn),所以對(duì)獸藥的有效性要求特別高,一個(gè)理想的獸藥應(yīng)具備高效,速效,長(zhǎng)效,多效等特點(diǎn).此外,獸藥從單純的功能轉(zhuǎn)為多功能,所以對(duì)有效性的評(píng)價(jià)也變得十分復(fù)雜.例如,某種藥物的治療功效雖不理想,但其具有獨(dú)到的促進(jìn)生長(zhǎng)功能;某種藥物對(duì)這種動(dòng)物治療功效不佳,但對(duì)另一種動(dòng)物卻有較好療效,等等.
(三)獸藥的均一性
由于獸藥劑型及給藥方式的多樣性,對(duì)獸藥均一性的要求甚至比人藥要求更高.例如飼料添加劑,往往所含的藥物濃度較低,而同時(shí)有大量或多種的載體,在使用前還要添加到飼料中去,所以對(duì)藥物的均一性要求特別高,不僅在產(chǎn)品出廠時(shí)是均一的,同時(shí)經(jīng)過(guò)貯存,運(yùn)輸,飼料添加的再加工時(shí)都要保證藥物的均一性.
(四)獸藥的穩(wěn)定性
獸藥的穩(wěn)定性不僅要求在貯存期穩(wěn)定,有較長(zhǎng)的有效期,同時(shí)也要求在使用中的穩(wěn)定性.例如,有些藥物制成溶液劑本身是穩(wěn)定的,但加水制成飲水劑仍應(yīng)不得沉淀,分層,否則即為不穩(wěn)定.有些飼料藥物添加劑加至飼料中再加工成顆粒料,要求藥物能經(jīng)受壓制顆粒飼料時(shí)高溫,高壓,高濕等環(huán)境,而仍然保持穩(wěn)定.
(五)獸藥的方便性
由于前述獸藥的給藥方式大部分已從個(gè)體動(dòng)物給藥改變?yōu)槿后w動(dòng)物給藥,即一群動(dòng)物同時(shí)給藥預(yù)防或促進(jìn)生長(zhǎng),在一群動(dòng)物中,只要行一個(gè)動(dòng)物出現(xiàn)病癥,同群動(dòng)物即使尚未出現(xiàn)病癥也需同時(shí)給藥.同時(shí),現(xiàn)代化的養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模很大,往往一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)同時(shí)飼養(yǎng)萬(wàn)頭甚至一二十萬(wàn)頭動(dòng)物,獸藥給藥的方便性在此時(shí)顯得十分的重要.現(xiàn)代化的高科技引進(jìn)到獸藥行業(yè)中,努力開發(fā)新型,安全,有效的新獸藥;不斷地提高獸藥的質(zhì)量,使之達(dá)到GMP的水平,健全獸藥法制化的管理,使獸藥生產(chǎn),經(jīng)營(yíng),使用納入社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的法制軌道,并與國(guó)際接軌,使獸藥真正成為現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)發(fā)展與人民健康的保障.
三,實(shí)施獸藥GMP對(duì)企業(yè)文化和精神建設(shè)的意義
企業(yè)文化是一門以人為本,以企業(yè)精神為核心,以實(shí)現(xiàn)企業(yè)管理整體化為目標(biāo)的新興管理哲學(xué).這種管理哲學(xué)恰恰是獸藥GMP管理思想的一種體現(xiàn).企業(yè)管理不僅有技術(shù),經(jīng)營(yíng),生產(chǎn)等方面的內(nèi)容,還省豐富的文化內(nèi)涵.企業(yè)文化體現(xiàn)了員工的意識(shí)形態(tài)方面,理想信念,行為準(zhǔn)則,價(jià)值取向,道德規(guī)范,習(xí)俗禮儀,群眾氣氛(體現(xiàn)在獸藥GMP要素的軟件).企業(yè)文化還體現(xiàn)在物質(zhì)方面,包括廠容,廠貌(體現(xiàn)在獸藥GMP要素的硬件),最終體現(xiàn)在產(chǎn)品的質(zhì)量上.
企業(yè)的文化最終凝聚為企業(yè)的精神.企業(yè)精神是企業(yè)在長(zhǎng)期經(jīng)營(yíng)過(guò)程中逐步形成,經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)者總結(jié)倡導(dǎo),具有企業(yè)獨(dú)特個(gè)性和激勵(lì)作用,并為企業(yè)員工所認(rèn)同,理解和接受,成為企業(yè)員工的主導(dǎo)意識(shí)和最高行為準(zhǔn)則.企業(yè)精神不僅對(duì)內(nèi)具有導(dǎo)向功能,凝聚功能,激勵(lì)功能,而且對(duì)外具有輻射功能,并能協(xié)調(diào)個(gè)人與個(gè)人,個(gè)人與企業(yè),企業(yè)與社會(huì)三個(gè)關(guān)系."企業(yè)精神是企業(yè)文化的核心,是企業(yè)員工共有的群體意識(shí)和團(tuán)隊(duì)精神.
當(dāng)企業(yè)達(dá)到一定企業(yè)文化水平,企業(yè)精神最終體現(xiàn)在獸藥GMP的實(shí)施,此時(shí),獸藥GMP的各項(xiàng)規(guī)定,已不是對(duì)員工的一種"束縛",而成為企業(yè)每一個(gè)員工自覺的行為準(zhǔn)則.
第二節(jié) 全面,正確學(xué)習(xí)和理解《獸藥GMP》
《獸藥GMP》對(duì)獸藥生產(chǎn),銷售等方面做出了全面,詳細(xì),具體的規(guī)定.對(duì)于初學(xué)《獸約GMP》的人員,面對(duì)眾多復(fù)雜的,專業(yè)性極強(qiáng)的條文,往往感到學(xué)習(xí)無(wú)從著手.難理解,記不住,甚至陷入一些學(xué)習(xí)的誤區(qū).
根據(jù)多年來(lái)實(shí)施獸藥GMP的經(jīng)驗(yàn),我們認(rèn)為只要抓住《獸藥GMP》的精神實(shí)質(zhì),領(lǐng)會(huì)《獸藥GMP》的基本要領(lǐng),結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐,善于思考,刻苦鉆研,那么學(xué)習(xí)上的困難,即可迎刃而解.
一,《獸藥GMP》的出發(fā)點(diǎn),在于對(duì)獸藥質(zhì)量?jī)?nèi)涵的理解
正如第二節(jié)所闡明的,獸藥質(zhì)量的優(yōu)劣已不僅僅停留在是否符合質(zhì)量標(biāo)限準(zhǔn),而是要生產(chǎn)符合現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的,安全高效的獸藥,對(duì)獸藥質(zhì)量的控制是全過(guò)程的.獸藥企業(yè)應(yīng)承諾從研制外發(fā),生產(chǎn),檢驗(yàn),銷售,服務(wù)等全方位的優(yōu)良質(zhì)量.要糾正—些人"不搞GMP,產(chǎn)品檢驗(yàn)照樣合格"的錯(cuò)誤觀念.
二,《獸藥GMP》的實(shí)施應(yīng)以提高全體員工的素質(zhì)為根本
獸藥生產(chǎn)企業(yè)GMP的改造,首先是企業(yè)全體員上觀念的GMP改造.企業(yè)全體員工是實(shí)施《獸藥GMP》的"主角".假如沒有全體員工對(duì)《獸藥GMP》的全面,正確的理解,自覺地執(zhí)行,那么建設(shè)再好的硬件與軟件,一切將是徒勞的.
三,獸藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境,廠房,設(shè)施,設(shè)備等硬件,是實(shí)施《獸藥GMP》的"舞臺(tái)"
沒有這些硬件條件的保證,一切管理措施將無(wú)從著手.但同時(shí)也應(yīng)理解獸藥GMP的硬件是一個(gè)整體的概念,需要建設(shè)完整的,過(guò)硬的硬件,并不是僅僅依靠建一個(gè)潔凈廠房或購(gòu)置一臺(tái)先進(jìn)設(shè)備即是達(dá)到GMP的要求.
四,獸藥生產(chǎn)企業(yè)的各項(xiàng)管理軟件是企業(yè)的"法規(guī)",是實(shí)施《獸藥GMP》的"劇本"
一個(gè)優(yōu)秀的"主角"在先進(jìn)的"舞臺(tái)"上,沒有一個(gè)出色的"劇本",無(wú)法演好《獸藥GMP》這臺(tái)"戲".面對(duì)獸藥GMP的各項(xiàng)繁雜的管理要求,往往使一些獸藥企業(yè)感到無(wú)從著手.但通過(guò)梳理,在這些管理要求中,有以下三條主線貫穿了全部《獸藥GMP》:
(一)生產(chǎn)處處要防止污染
"污染"的原義為"指原材料或成品被微生物或其他外來(lái)物摻雜,玷污"."混淆"的原義為"指一種或一種以上其他原材料或成品與標(biāo)明品名等的原材料或成品相混",俗稱"混藥".從問題的實(shí)質(zhì)來(lái)講,"混淆"也可看做是一種"污染".對(duì)"污染"還可以有更廣義的理解:可以把由于玷污,混雜,差異,失真,遺漏,任意等造成產(chǎn)品的質(zhì)量問題,都可認(rèn)為是被"污染"了.仔細(xì)學(xué)習(xí)《獸藥GMP》,可以理解整篇《獸藥GMP》都在討論如何防止產(chǎn)品被污染的問題.GMP對(duì)獸藥的管理,就是要從生產(chǎn)環(huán)境,廠房,人員(潔凈及行為),設(shè)施(設(shè)備及容器),原輔材料,生產(chǎn)工藝,包裝,倉(cāng)儲(chǔ),銷售,運(yùn)輸及管理制度等方面,防止"污染"的產(chǎn)生.
在防止產(chǎn)品被污染的同時(shí),也需防止獸藥的生產(chǎn)對(duì)環(huán)境的污染,防止對(duì)生產(chǎn)人員的損害.也即在獸藥生產(chǎn)同時(shí)應(yīng)考慮到它對(duì)環(huán)境和人員的安全性.
(二)事物件件需要驗(yàn)證
驗(yàn)證的原義為:能證明任何程序,生產(chǎn)過(guò)程,設(shè)備,物料,活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果,有文件證明的行動(dòng).
驗(yàn)證的作用就是"變?cè)O(shè)想為事實(shí)",為質(zhì)量保證的系統(tǒng)實(shí)施提供試驗(yàn)依據(jù),從而使質(zhì)量保證有了牢固的實(shí)踐基礎(chǔ).獸藥GMP的實(shí)施就是在廣泛驗(yàn)證及反復(fù)驗(yàn)證(前期驗(yàn)證,同步驗(yàn)證,再驗(yàn)證及項(xiàng)目性驗(yàn)證)中進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng).
通篇《獸藥GMP》所討論的各種測(cè)試,檢驗(yàn),試驗(yàn),考核,數(shù)據(jù)收集分析等等,實(shí)質(zhì)都是驗(yàn)證的一種手段.
《獸藥GMP》規(guī)定必須驗(yàn)證的范圍包括:環(huán)境(廠房)驗(yàn)證,設(shè)施(設(shè)備)驗(yàn)證,原輔料質(zhì)量驗(yàn)證,工藝驗(yàn)證,檢驗(yàn)方法驗(yàn)證,操作驗(yàn)證,計(jì)量檢定,產(chǎn)品檢驗(yàn).等等.
對(duì)"驗(yàn)證"廣義的理解,就可認(rèn)識(shí)到,對(duì)人員的培訓(xùn)考核也可理解為對(duì)人員的'驗(yàn)證"; —些規(guī)章制度的"制訂——執(zhí)行——修改——再執(zhí)行",實(shí)質(zhì)也是—個(gè)"驗(yàn)證"的過(guò)程.
所以《獸藥GMP》對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中一切事(活動(dòng))物(原捕料,設(shè)備等)都要問個(gè)為什么 怎么樣 好不好 行不行 ——通過(guò)驗(yàn)證——放心使用.
(三)工作一律遵守制度(各項(xiàng)SOP也可理解為制度 的一種形式)
《獸藥GMP》管理的核心是依靠制訂制度和嚴(yán)格執(zhí)行制度.歸納以下幾點(diǎn):
(1)有一項(xiàng)工作(或活動(dòng))就必須有一項(xiàng)制度,
(2)有制度就必須執(zhí)行.
(3)有執(zhí)行就必須記錄.
(4)有記錄就要合綜合(分析,檢查).
(5)有綜合(分析,檢查)就有提高(改進(jìn),修訂).
(6)一切制度必須堅(jiān)決執(zhí)行,自覺遵守,持之以恒.
要做到這一點(diǎn)是很困難的,但又恰恰是可以做別的.因?yàn)橹贫ǜ黜?xiàng)規(guī)章制度的過(guò)程就是總結(jié)優(yōu)良行為,否定不良行為的過(guò)程.執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度就是發(fā)揚(yáng)大多數(shù)員工的優(yōu)良行為,限制少數(shù)員工的不良行為.最終使各項(xiàng)規(guī)章制度為全體員工自覺遵守.
第三節(jié) 實(shí)施《獸藥GMP》的現(xiàn)狀及對(duì)策
自1989年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》及1994年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則(試行)》以來(lái),各級(jí)獸藥管理部門及全國(guó)獸藥行業(yè)對(duì)如何實(shí)施《獸藥GMP》經(jīng)歷了一個(gè)較長(zhǎng)的理解,認(rèn)識(shí)過(guò)程.近年來(lái),由于養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展對(duì)獸藥質(zhì)量要求越來(lái)越高;特別是我國(guó)加入WTO的形勢(shì),使我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展需全面與國(guó)際接軌的要求越來(lái)越迫切;同時(shí),離農(nóng)業(yè)部規(guī)定的全國(guó)獸藥行業(yè)必須在2005年12月31日之前達(dá)到《獸藥GMP》要求的限期越來(lái)越近.因此,加大推行《獸藥LGMP》的力度已勢(shì)在必行,刻不容緩,近年來(lái)實(shí)施《獸藥GMP》的形勢(shì)出現(xiàn)了令人可喜的局面.各級(jí)獸藥管理部門與各獸藥企業(yè)紛紛加緊了實(shí)施《獸藥GMP》的步伐,積極制定實(shí)施《獸藥GMP》的規(guī)劃,舉辦各級(jí)《獸藥GMP》培訓(xùn)班,力爭(zhēng)在2005年底前達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn).
但是在全國(guó)獸藥行行業(yè)推行《獸藥GMP》的工作進(jìn)展是不平衡的.有許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)甚至少數(shù)獸藥管理工作的領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)獸藥行業(yè)全面實(shí)施獸藥GMP還心存疑慮,有的抱觀望態(tài)度,有的按兵不動(dòng),甚至有少數(shù)獸藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)人還錯(cuò)誤地把實(shí)施《獸藥GMP》與發(fā)展獸藥生產(chǎn),提高獸藥質(zhì)量對(duì)立起來(lái).一方面對(duì)這些持錯(cuò)誤態(tài)度和觀點(diǎn)的同志要批評(píng)教育,但另一方向我們也需清醒地認(rèn)識(shí)到,在全國(guó)獸藥行業(yè)推行《獸藥GMP》實(shí)施工作所面臨的困難.大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)力量薄弱,資金缺乏,實(shí)施《獸藥GMF》工作時(shí)間緊,任務(wù)重,還有不少企業(yè)還存在內(nèi)部體制不順帶來(lái)的困難等等.為了使獸藥企業(yè)在農(nóng)業(yè)部規(guī)定的限期內(nèi)達(dá)到《獸藥GMP》標(biāo)準(zhǔn),建議采取以下的對(duì)策:
一,人力開展形勢(shì)教育,堅(jiān)定實(shí)施獸藥GMP的決心
現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,不僅滿足了人們對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的需求,極大地豐富廠人民的生活,并且對(duì)提高全民族的身體素質(zhì)具有重大意義.養(yǎng)殖產(chǎn)品的出口不僅是換取外匯,增加了經(jīng)濟(jì)效益,更重要的是提高我國(guó)在國(guó)際上的經(jīng)濟(jì)地位,具有較大的政治影響.但是,事物的發(fā)展往往是螺旋形上升的.當(dāng)產(chǎn)量發(fā)展到一定程度,市場(chǎng)出現(xiàn)供過(guò)于求的時(shí)候,必然會(huì)從數(shù)量競(jìng)爭(zhēng),價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)逐步發(fā)展到質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng).對(duì)于養(yǎng)殖產(chǎn)品市場(chǎng),已從單一的追求數(shù)
量供應(yīng),價(jià)格低廉,發(fā)展到要求能提供安全的,綠色的,特色的,風(fēng)味的養(yǎng)殖產(chǎn)品.我國(guó)各省都在陸續(xù)建立農(nóng)產(chǎn)品安全,衛(wèi)生質(zhì)量認(rèn)證制度.對(duì)養(yǎng)殖產(chǎn)品的認(rèn)證如同獸藥GMP實(shí)施一樣,要監(jiān)督檢查養(yǎng)殖產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程,其中就包括在養(yǎng)殖過(guò)程中,使用的預(yù)防,治療,促生長(zhǎng)的獸藥產(chǎn)品是否符合規(guī)定,提供這些獸藥產(chǎn)品的企業(yè)是否通過(guò)獸藥GMP.
所以,實(shí)施獸藥GMP,并不如少數(shù)人錯(cuò)誤地認(rèn)為僅是獸藥行政部門的行政管理行為,而真正的意義在于這個(gè)行政行為恰恰是一個(gè)正確的市場(chǎng)導(dǎo)向,是引導(dǎo)獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)實(shí)施獸藥GMP,去參加高品位的獸藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),盡早地去占領(lǐng)高品位的獸藥市場(chǎng).那些生產(chǎn)偽劣獸藥,依靠低價(jià),回扣等不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)的獸藥生產(chǎn)企業(yè),最終不僅是被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》,而是遲早會(huì)被市場(chǎng)所淘汰.
二,深入,普及開展《獸藥GMP》的培訓(xùn)工作,糾正學(xué)習(xí)《獸藥GMP》中的誤區(qū).
《獸藥GMP)頒布后,各級(jí)學(xué)術(shù)團(tuán)體,行業(yè)協(xié)會(huì),省級(jí)獸藥管理部門以及各獸藥生產(chǎn)企業(yè)都積極地舉辦各種獸藥GMP的培訓(xùn)班,并互相交流學(xué)習(xí),甚至多次組織出國(guó)考察,請(qǐng)外國(guó)專家講課.但由于沒有一本適用的《獸藥
GMP培訓(xùn)教材》,沒有找到恰當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)方法,使許多培訓(xùn)工作往往流于形式,事倍功半,有些培訓(xùn)還使學(xué)員對(duì)獸藥GMP的理解陷入誤區(qū).有的同志參觀了一些外國(guó)企業(yè),中外合資企業(yè)后被"大,洋,奢"的氣勢(shì)嚇住了,認(rèn)為GMP好是好,但是學(xué)不起".有的同志又簡(jiǎn)單片面地認(rèn)為"實(shí)施GMP就是花錢造一個(gè)潔凈的廠房,請(qǐng)人幫忙訂一套制度".有些同志干脆是"愈學(xué)愈糊涂,愈學(xué)愈泄氣".
實(shí)施《獸藥GMP》工作的緊迫性,首先表現(xiàn)在《獸藥GMP》培訓(xùn)工作的緊迫性.必須盡快組織編寫一本適合中國(guó)獸藥生產(chǎn)實(shí)際的,符合獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)需要的,通俗,實(shí)用,可操作性強(qiáng)的《獸藥
GMP培訓(xùn)教材》,必須盡快培養(yǎng)一批實(shí)施獸藥GMP的技術(shù)骨干.深入,普及地開展《獸藥GMP》的培訓(xùn)工作,使全國(guó)獸藥行業(yè)的同志們通過(guò)培訓(xùn)學(xué)習(xí),全面認(rèn)識(shí),糾正誤區(qū),增強(qiáng)倍心,立即行動(dòng),爭(zhēng)取早日達(dá)到獸藥GMPP標(biāo)淮.
三,實(shí)施獸藥GMP,要"扶正祛邪"
實(shí)施獸藥GMP工作,不僅要依靠企業(yè)的自身努力,還需各級(jí)獸藥管理部門做好推動(dòng),扶持,協(xié)調(diào)等工作,及時(shí)推廣實(shí)施獸藥GMP的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),組織獸藥生產(chǎn)企業(yè)互幫互學(xué).同時(shí)要加大打擊制售偽劣獸藥,規(guī)范獸藥市場(chǎng)的工作,逐步解決獸藥行業(yè)中"真貨賣不過(guò)假貨","優(yōu)質(zhì)比不上劣質(zhì)"的不正常狀態(tài),各級(jí)獸藥管理部門要克服地方保護(hù)主義,放棄部門利益,樹立全局觀念,堅(jiān)決執(zhí)行《獸藥管理?xiàng)l例》及其他各項(xiàng)目獸藥管理的法令,堅(jiān)決執(zhí)行《中華人民共和國(guó)獸藥典》等各項(xiàng)獸藥法定標(biāo)準(zhǔn).
綜上所述,只要全國(guó)獸藥行業(yè)的全體同志,正確認(rèn)識(shí),積極行動(dòng),實(shí)施獸藥GMP的目標(biāo)定將如期達(dá)到.
第二章 機(jī)構(gòu)和人員
概論
獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)立健全的組織機(jī)構(gòu),以適應(yīng)獸藥GMP的要求及現(xiàn)代化的企業(yè)經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略.《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定:"獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu),各類機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確,并配備一定數(shù)量的與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的管理人員和技術(shù)人員.""獸藥生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人均應(yīng)由專職人員擔(dān)任,并不得互相兼任.""質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)省級(jí)獸藥監(jiān)察所培訓(xùn),經(jīng)考核合格后持證上崗.質(zhì)量檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人的任命和變更應(yīng)報(bào)省級(jí)獸藥監(jiān)察所備案".
第一節(jié) 機(jī)構(gòu)
一,現(xiàn)代化的獸藥生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu),實(shí)際上體現(xiàn)了企業(yè)的管理模式
在保證產(chǎn)品質(zhì)量的諸多因素中,管理模式被認(rèn)為是最活躍,影響最大的最主要的因素.一個(gè)健全的組織機(jī)構(gòu),可以高效組織和發(fā)揮全企業(yè)的職工的潛能;可以相互協(xié)調(diào),相互促進(jìn)以及建立必要地監(jiān)督制度,最大限度地調(diào)動(dòng)全企業(yè)各部門,最終使整個(gè)企業(yè)的運(yùn)行獲得最好的生產(chǎn)及經(jīng)營(yíng)效益.
二,某獸藥企業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)置圖示
獸藥生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)的組織機(jī)構(gòu)中幾乎所有部門的工作都會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響和負(fù)有一定的職責(zé),現(xiàn)對(duì)其中直接影響質(zhì)量的有關(guān)部門的質(zhì)量職責(zé)說(shuō)明如下:
1.研究開發(fā)部門 研究開發(fā)部門主要負(fù)責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)量設(shè)計(jì)與研究:
(1)開發(fā)市場(chǎng)適銷對(duì)路,安全,有效,經(jīng)濟(jì),適于本企業(yè)生產(chǎn)的,可使企業(yè)增效的新產(chǎn)品.
①劑型設(shè)計(jì),藥理,毒理臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)等方法及制造力法研究.
②組織編寫申報(bào)藥政審批的資料等.
(2)開展對(duì)企業(yè)已生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝改進(jìn)和質(zhì)量提高等研究工作.
2.工程管理部門 主要負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)的各項(xiàng)條件.
(1)負(fù)責(zé)廠房,設(shè)施,設(shè)備,儀器(儀表)管理文件的編寫,修訂,實(shí)施.
(2)負(fù)責(zé)廠房,設(shè)施,設(shè)備,儀器(儀表)安裝,調(diào)試,驗(yàn)證,維修保養(yǎng)及日常管理工作,保證生產(chǎn)所需各項(xiàng)工程條件正常運(yùn)行.
(3)負(fù)責(zé)三廢處理工作.
3.供應(yīng)部門 主要負(fù)責(zé)生產(chǎn)所需各項(xiàng)原,輔,包裝材料的質(zhì)量及數(shù)量,保證生產(chǎn)的正常運(yùn)行
(1)通過(guò)質(zhì)量審計(jì),選擇符合要求的供應(yīng)商.
(2)及時(shí)組織物料供應(yīng),并保持必需的貯備量.
(3)負(fù)責(zé)庫(kù)存的物料收,發(fā)及貯存期的養(yǎng)護(hù).
(4)負(fù)責(zé)不合格物料的處理.
4.生產(chǎn)管理部門
(1)負(fù)責(zé)生產(chǎn)管理文件的編寫,修訂,實(shí)施.
(2)負(fù)責(zé)制訂生產(chǎn)計(jì)劃,下達(dá)生產(chǎn)指令.
(3)負(fù)責(zé)或參與質(zhì)量管理文件的編寫,修訂及實(shí)施.
(4)對(duì)產(chǎn)品制造,工藝規(guī)程,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,崗位操作法及衛(wèi)生規(guī)程等執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)督管理.
(5)解決生產(chǎn)過(guò)程中的技術(shù)問題.
(6)參與設(shè)備驗(yàn)證,負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證.
(7)負(fù)責(zé)生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)和管理工作.
5.質(zhì)量管理部門 質(zhì)量管理部門的職責(zé)除《獸藥GMP》已規(guī)定的,還應(yīng)負(fù)責(zé)質(zhì)量管理文件的編寫,修訂和實(shí)施,以及負(fù)責(zé)參與生產(chǎn)管理文件的編寫和修訂.
6.銷售管理部門 銷售管理部門不單純是一個(gè)產(chǎn)品營(yíng)銷部門.按獸藥GMP的管理概念,產(chǎn)品的質(zhì)量最終體現(xiàn)在滿足客戶的需要.所以銷售管理部門還需做好市場(chǎng)調(diào)研,售后服務(wù)以及技術(shù)服務(wù)工作.特別技術(shù)服務(wù)工作是國(guó)內(nèi)大部分獸藥生產(chǎn)最薄弱的環(huán)節(jié).由于一些畜牧生產(chǎn)單位,飼料加工單位,獸藥經(jīng)營(yíng)單位,基層獸醫(yī)的專業(yè)水平不高,非常需要獸藥生產(chǎn)企業(yè)搞好技術(shù)服務(wù)工作,指導(dǎo)正確,合理地使用獸藥.同時(shí).還應(yīng)做好用戶訪問,質(zhì)量投訴處理,不良反應(yīng)的收集,調(diào)查處理,用戶退貨處理等工作,同時(shí)比將收集到的質(zhì)量問題及時(shí)向質(zhì)量部門反映.
7.情報(bào)信息部門 應(yīng)及時(shí)收集國(guó)內(nèi)外新產(chǎn)品,新技術(shù)發(fā)展的信息,為本企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品,提高現(xiàn)有產(chǎn)品生產(chǎn)水平,降低成本,提高質(zhì)量等方面提供技術(shù)情報(bào)信息的服務(wù).
8.技術(shù)培訓(xùn)部門 在人事部門配合下,搞好職工的上崗技術(shù)培訓(xùn),獸藥
GMP培訓(xùn)等工作.必要時(shí)還應(yīng)組織選派技術(shù)人員外出學(xué)習(xí),或請(qǐng)專家來(lái)企業(yè)作專題報(bào)告等.
9.人事部門
(1)根據(jù)《獸藥GMP》對(duì)員工的任職要求,負(fù)責(zé)招聘,選拔,配置備類人員.對(duì)于一些優(yōu)秀的人才要能招得來(lái),留得下.如何充分發(fā)揮他們的聰明才智為企業(yè)的發(fā)展服務(wù),人事部門應(yīng)負(fù)很大的責(zé)任.
(2)應(yīng)與行政,技術(shù)等部門協(xié)同編制員工培訓(xùn)計(jì)劃,組織實(shí)施,檢查,考核.
(3)負(fù)責(zé)員工體檢組織工作,建立職工健康檔案.
10.行政部門
(1)負(fù)責(zé)廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生工作,做好生活廢棄物及生產(chǎn)廢棄物的處理工作.
(2)負(fù)責(zé)更衣室,洗間的清洗及工作衣,帽鞋的配置和清洗.
(3)負(fù)責(zé)企業(yè)生產(chǎn)及職工日常生活的其他后勤保障工作.
11.財(cái)務(wù)部門 除做好日常財(cái)務(wù)工作外,還應(yīng)合理安排資金,支持生產(chǎn),質(zhì)量,供應(yīng)等部門為提高質(zhì)量必須開展的項(xiàng)目,還應(yīng)配合有關(guān)部門做好生產(chǎn)及質(zhì)量成本的統(tǒng)計(jì)分析工作.
以上列舉的機(jī)構(gòu)設(shè)置模式以及部門職能,各獸藥生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)本企業(yè)實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整,設(shè)置.
第二節(jié) 人員
一,人員配備的重要性
在生產(chǎn)要素中,人的因素第一.一切工作離不開人,人員素質(zhì)水平高低,對(duì)實(shí)施獸藥GMP將起決定性的作用.這個(gè)觀點(diǎn)在理論上很容易講清楚,但是國(guó)內(nèi)獸藥生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)實(shí)狀況是,普遍存在一個(gè)比較嚴(yán)重的人員素質(zhì)不高的問題.主要表現(xiàn)以下一些方面:
1.觀念落后 我國(guó)畜牧業(yè)在改革開放以來(lái)已取得令人矚目的發(fā)展,畜產(chǎn)品無(wú)淪在品種,數(shù)量,質(zhì)量已名列世界的前幾位.畜牧業(yè)的生產(chǎn)模式已從傳統(tǒng)家庭式的,專業(yè)戶的形式,發(fā)展為集約化,產(chǎn),加,銷一體的現(xiàn)代化大規(guī)模的養(yǎng)殖.我國(guó)加人WTO以后,對(duì)獸醫(yī)防疫,控制畜產(chǎn)品藥物殘留等工作提出了更高的要求.在這種形勢(shì)下,國(guó)內(nèi)近2000家獸藥生產(chǎn)企業(yè)中大部分還處在一個(gè)較低水平的狀態(tài).一些企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)人滿足于小規(guī)模,作坊式的生產(chǎn).對(duì)實(shí)施獸藥GMP還持觀望態(tài)度,積極性不高.作為畜牧業(yè)支持產(chǎn)業(yè)的獸藥行業(yè)這種狀態(tài)是與畜牧業(yè)迅猛發(fā)展的形勢(shì)是十分不適應(yīng)的.
2.技術(shù)落后 國(guó)內(nèi)大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)人員是從獸醫(yī),畜牧專業(yè)甚至是與獸藥無(wú)關(guān)專業(yè)改行搞獸藥生產(chǎn)的.獸藥生產(chǎn)所需的藥學(xué),化學(xué)分析,化學(xué)工程,生物化學(xué)等專業(yè)的人員相對(duì)較緊缺.由于獸藥生產(chǎn)涉及化學(xué)合成,抗生索,生物化學(xué),生物制品及中藥等多種原料,多種劑型,專業(yè)性很強(qiáng).不是僅依靠一兩種專業(yè)人才即可適應(yīng)的.專業(yè)人才的缺乏,對(duì)實(shí)施獸藥GMP帶來(lái)許多困難.
3.文化水平落后 國(guó)內(nèi)大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)的許多生產(chǎn)第一線的工人文化水平偏低,甚至有的不到初中文化水平,有的未經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)即上崗操作.
二,獸藥GMP對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的基本要求(表2—1)
表2—1 獸藥GMP對(duì)人員素質(zhì)的基本要求
崗位
文化程度及技術(shù)培訓(xùn)
專業(yè)
實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與工作能力
其他
企業(yè)主管獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人
大專以上
獸藥,獸醫(yī)或相關(guān)專業(yè)
有獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)
生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人
大專以上
藥學(xué),獸醫(yī)或相關(guān)專業(yè)
有獸藥生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),能正確判斷和處理獸藥生產(chǎn)中的實(shí)際問題
二者均應(yīng)由專職人員擔(dān)任,并不得互相兼任
質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人
大專以上
藥學(xué),獸醫(yī)或相關(guān)專業(yè)
有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),能正確判斷和處理獸藥生產(chǎn)中的實(shí)際問題
直接生產(chǎn)操作人員
高中以上并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)
具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能
質(zhì)量檢驗(yàn)人員
高中以上并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)
具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能
上崗前經(jīng)國(guó)家或省級(jí)獸藥監(jiān)察所專業(yè)培訓(xùn);質(zhì)量檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人需報(bào)省級(jí)獸藥監(jiān)察所備案
特殊崗位生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員
高中以上并經(jīng)相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)
特殊崗位指:接觸高生物流行性,高毒性,強(qiáng)污染,高致敏性,與人畜共患病相關(guān)的及其他特殊要求的物料或產(chǎn)品
輔助生產(chǎn)人員
初中以上并經(jīng)專業(yè)知識(shí)及崗位培訓(xùn)
專業(yè)技工
專業(yè)培訓(xùn),并經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門考核合格,發(fā)上崗證
根據(jù)《獸藥GMP》對(duì)獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的基本要求,可以概括為:
1. 文化程度 文化水平是專業(yè)技術(shù)的基礎(chǔ).如不具備大專以上文化程度,企業(yè)負(fù)責(zé)人及各部門負(fù)責(zé)人就不能適應(yīng)現(xiàn)代化生產(chǎn)及獸藥GMP管理的要求;如不具備高中以上的文化程度,各崗位的人員就無(wú)法接受進(jìn)—步的上崗技術(shù)培訓(xùn),甚至不能執(zhí)行各種生產(chǎn)指令.所以《獸藥GMP》明確規(guī)定直接生產(chǎn)操作人員以及質(zhì)量檢驗(yàn)人員必須具備高中以上文化程度,并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)方可上崗.初中文化程度人員不得直接接觸生產(chǎn)工藝崗位,僅可擔(dān)任輔助生產(chǎn)工作.
2.專業(yè)知識(shí) 《獸藥GMP》規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人(即通常所指企業(yè)主管技術(shù)業(yè)務(wù)的廠長(zhǎng)),生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人以及質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具備大專以上文化程度以及藥學(xué),獸醫(yī)或相關(guān)專業(yè)."相關(guān)專業(yè)"系指畜牧,化學(xué),化工,生物,生物化學(xué),化學(xué)工程等專業(yè).由于獸藥生產(chǎn)特殊的專業(yè)性就對(duì)這些負(fù)責(zé)人的專業(yè)知識(shí)要求就很高,否則無(wú)法勝任領(lǐng)導(dǎo)工作,無(wú)法使企業(yè)獲得進(jìn)一步發(fā)展,更談不上實(shí)施獸藥GMP.
3.實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 《獸藥GMP》規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人,生產(chǎn)管理部門以及質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人還應(yīng)具備獸藥生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和正確判斷處理質(zhì)量管理中實(shí)際問題的能力.由于獸藥生產(chǎn)的專業(yè)性和技術(shù)上的復(fù)雜性,獸藥質(zhì)量的高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求,以及獸藥銷售,使用中出現(xiàn)各種問題,需要這些負(fù)責(zé)人有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),否則對(duì)于隨時(shí)出現(xiàn)各種的問題無(wú)法正確判斷和做出正確的處理.
4.法規(guī)水平 獸藥是一種特殊商品,它直接關(guān)系到畜禽等動(dòng)物的健康,最終關(guān)系到人類的安全.所以獸藥生產(chǎn),銷售及使用都應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)行政法規(guī)及技術(shù)法規(guī)的規(guī)定.目前有一部分獸藥從業(yè)人員對(duì)國(guó)務(wù)院頒發(fā)的《獸藥管理?xiàng)l例》有關(guān)約法規(guī)以及中華人民共和國(guó)獸藥典》等獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)竟然知之甚少,甚至一無(wú)所知.這種倩況是絕對(duì)不能容忍的.不可能想像一個(gè)不懂法規(guī)的人會(huì)合法生產(chǎn),經(jīng)營(yíng),使用獸藥.所以在推行獸藥GMP的同時(shí),還需加強(qiáng)獸藥法規(guī)的宣傳和培訓(xùn)工作.
5.組織能力 實(shí)施獸藥GMP歸根結(jié)底是加強(qiáng)企業(yè)的各項(xiàng)管理工作,所以,一個(gè)現(xiàn)代化的,實(shí)施獸藥GMP的獸藥生產(chǎn)企業(yè),不僅需要專業(yè)技術(shù)精通的人才,還需要一批組織能力強(qiáng)的管理人才.
三,對(duì)人員素質(zhì)要求深層次的分析
1.涵義 在實(shí)施獸藥GMP的過(guò)程中,體會(huì)到《獸藥GMP》對(duì)人員素質(zhì)的要求還有更深層次的涵義.
人員的素質(zhì)不僅取決于其文化背景和專業(yè)工作實(shí)踐,還取決于其社會(huì)實(shí)踐,即其社會(huì)背景.這兩者的綜合,決定了一個(gè)人的不同觀念,決定了一個(gè)人是否有良好的職業(yè)道德,即為獸藥事業(yè)獻(xiàn)身的精神以及他對(duì)企業(yè)環(huán)境的適應(yīng)性,與企業(yè)中同事們的互相協(xié)調(diào)性,相溶性.當(dāng)所有這一切達(dá)到完美結(jié)合的時(shí)候,即會(huì)顯示出這個(gè)人的卓越工作能力,最終會(huì)為企業(yè)做出最大的貢獻(xiàn).
2.人員的分層次
(1)決策指揮層——(董事會(huì))廠長(zhǎng),總工程師——企業(yè)的核心領(lǐng)導(dǎo)人.
①?gòu)S長(zhǎng).有一定哲學(xué)頭腦和經(jīng)濟(jì)分析能力,是一個(gè)現(xiàn)代化企業(yè)的管理人才,能適應(yīng)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的實(shí)戰(zhàn)者和指揮者.具有大專以上文化水平,5年以上企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理經(jīng)驗(yàn),熟悉獸藥管理法規(guī)和經(jīng)濟(jì)法規(guī),善于經(jīng)營(yíng)管理.有一定的組織領(lǐng)導(dǎo)能力,密切聯(lián)系群眾,發(fā)揚(yáng)民主作風(fēng)和艱苦創(chuàng)業(yè)的實(shí)干精神,年富力強(qiáng),身體健康,堅(jiān)持第一線工作.
②總工程師.受過(guò)大學(xué)專業(yè)教育,具有獸藥生產(chǎn),質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),熟悉生產(chǎn)工藝及新產(chǎn)品開發(fā)研究,熟悉獸藥GMP管理的資深技術(shù)人員.
國(guó)外對(duì)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的素質(zhì),采用得分方法評(píng)價(jià),其標(biāo)準(zhǔn)如表2—2所列,可供參考.
表2—2 國(guó)外企業(yè)對(duì)領(lǐng)導(dǎo)素質(zhì)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
要素類別
得分
累計(jì)
要素類別
得分
累計(jì)
1.事業(yè)心
20
20
7.獻(xiàn)身精神
7
77
2.創(chuàng)新意識(shí)
15
35
8.忍受挫折
6
83
3.責(zé)任感
10
45
9.求知欲
5
88
4.頑強(qiáng)性
10
55
10.勤奮
5
93
5.人群關(guān)系
8
63
11.作風(fēng)民主
4
97
6.自信感
7
70
12.自我批語(yǔ)
3
100
3.人員素質(zhì)——企業(yè)素質(zhì)——產(chǎn)品質(zhì)量 企業(yè)人員素質(zhì)的總和——體現(xiàn)出企業(yè)的素質(zhì)——企業(yè)的文化精神.
企業(yè)的管理哲學(xué),價(jià)值取向,聘用制度,晉升機(jī)制,決策風(fēng)格,激勵(lì)手段,溝通網(wǎng)絡(luò)都影響人員能力的發(fā)揮.問一個(gè)人在不同企業(yè)文化精神的影響下,表現(xiàn)出不同的積極性及工作的能力.
所以,人員的素質(zhì)影響了企業(yè)的素質(zhì),企業(yè)的素質(zhì)也影響了人的素質(zhì).
人員素質(zhì)——決定了企業(yè)素質(zhì)——決定了產(chǎn)用質(zhì)量.
產(chǎn)品質(zhì)量——反映了企業(yè)素質(zhì)——反映了人的素質(zhì).
四,人員培訓(xùn)
對(duì)一個(gè)獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施獸藥GMP改造工作的核心,實(shí)質(zhì)是對(duì)企業(yè)員工觀念的獸藥GMP改造.同時(shí),人員的培訓(xùn)和考核,不僅是對(duì)企業(yè)員工素質(zhì)的一個(gè)提搞過(guò)程,也是對(duì)企業(yè)員工素質(zhì)的一個(gè)"驗(yàn)證"過(guò)程.
1.人員培訓(xùn)的基本原則和要求
(1) 人員培訓(xùn)是實(shí)施獸藥GMP工作的重要一環(huán),必須領(lǐng)導(dǎo)重視,人人參與.特別是獸藥生產(chǎn)企業(yè)的各級(jí)管理人員,生產(chǎn),檢驗(yàn),設(shè)備維修以及與生產(chǎn)活動(dòng),獸藥質(zhì)量有關(guān)的其他人員更應(yīng)接受培訓(xùn)教育.
(2)需設(shè)置專門的機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作.培訓(xùn)工作需制度化,規(guī)范化.負(fù)責(zé)培訓(xùn)的機(jī)構(gòu)在人事及有關(guān)技術(shù)部門配合下制定長(zhǎng)期的培訓(xùn)計(jì)劃及近期培訓(xùn)的具體安排.必須認(rèn)識(shí)到,不是一次培訓(xùn),終身受益,而是需不斷地培圳.因?yàn)楂F藥GMP工作是一個(gè)發(fā)展的過(guò)程,隨著生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展,新產(chǎn)品的投產(chǎn)以及質(zhì)量要求的不斷提高,會(huì)出現(xiàn)新的培訓(xùn)需求.
培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)包括培圳內(nèi)容,方式,時(shí)間,地點(diǎn),參加對(duì)象,培訓(xùn)教師,考核形式及負(fù)責(zé)部門等.同時(shí),按工作需要,可隨時(shí)增加培訓(xùn).培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn),頒發(fā)至有關(guān)部門實(shí)施.
(3)人員培訓(xùn)要注意因崗施教,因人施教,理論聯(lián)系實(shí)際,普及與提高相結(jié)合.
(4)培訓(xùn)必需考核,培訓(xùn)和考核必需有記錄,應(yīng)建立企業(yè)培訓(xùn)及個(gè)人培訓(xùn)的檔案,并妥善保管.嚴(yán)禁培訓(xùn)工作弄虛作假.
(5)新招聘的員工或更換工作崗位,必需培訓(xùn)考核合格,方可進(jìn)入崗位.
2.培訓(xùn)內(nèi)容
(1)與獸藥生產(chǎn)有關(guān)的各項(xiàng)法律,法規(guī),重點(diǎn)是《獸藥管理?xiàng)l例》及其《實(shí)施細(xì)則》和企業(yè)的各項(xiàng)規(guī)章制度.
(2)獸藥GWP.
(3)質(zhì)量管理的基本知識(shí).
(4)與各崗位有關(guān)的專業(yè)技術(shù)知識(shí),包括理論知識(shí)和崗位操作.
進(jìn)入實(shí)際操作崗位的人員,必須達(dá)到操作熟練方可正式上崗.對(duì)從事高生物活性,高
毒強(qiáng)污染性,強(qiáng)制敏性及有特殊要求的生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員,應(yīng)接受相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn).獸藥檢驗(yàn)人員必須經(jīng)省級(jí)獸藥監(jiān)察所培訓(xùn)考核合格方可上崗.鍋爐工,電工,電梯工等工種,必需經(jīng)有關(guān)部門培訓(xùn)考核發(fā)給上崗證,方可上崗.
3.培訓(xùn)方式
([]廠內(nèi)集中培訓(xùn),組織廠內(nèi)資深工程技術(shù)人員講課,或外請(qǐng)專家到廠講課.
(2)送員工到有關(guān)大專院校,科研單位或獸藥監(jiān)察所培訓(xùn).
(3)企業(yè)各部門組織培訓(xùn).進(jìn)入實(shí)際操作崗位的人員,應(yīng)在崗位實(shí)地培訓(xùn).
獸藥生產(chǎn)企業(yè)各類人員培訓(xùn)內(nèi)容示例如表2—3.
表2—3 獸藥生產(chǎn)企業(yè)各類人員培訓(xùn)內(nèi)容
培訓(xùn)內(nèi)容
廠級(jí)管理人員
中級(jí)管理人員
一般管理人員
產(chǎn)品開發(fā)
采購(gòu)供應(yīng)
生產(chǎn)工藝
質(zhì)量控制
營(yíng)銷
商場(chǎng)操作
質(zhì)檢操作
《獸藥管理?xiàng)l例》及配套規(guī)章
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《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(獸藥GMP)
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質(zhì)量概念
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質(zhì)量職能
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市場(chǎng)研究
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產(chǎn)品開發(fā)
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供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估
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物流管理
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工藝規(guī)程
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崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)
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原輔材料,中間品,包裝材料及產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程
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包裝管理辦法
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產(chǎn)品銷售與收回
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質(zhì)量信息與質(zhì)量成本
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標(biāo)準(zhǔn)化法和計(jì)量法
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環(huán)境保護(hù)法
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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例
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目標(biāo)管理
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職業(yè)道德
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以無(wú)菌操作崗位為例,其人員培訓(xùn)要求見表2—4.
表2—4 無(wú)菌操作崗位人員培訓(xùn)要求
序號(hào)
培訓(xùn)課題
主要培訓(xùn)內(nèi)容
1
有關(guān)法規(guī),規(guī)定,制度
《獸藥管理?xiàng)l例》,《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,企業(yè)規(guī)章制度,無(wú)菌操作有關(guān)制度,規(guī)定,工藝規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)等.
2
無(wú)菌基本概念
無(wú)菌產(chǎn)品定義,污染物及污染源(微粒,微生物熱源等).
3
無(wú)菌控制
環(huán)境控制及監(jiān)測(cè)方法,空氣凈化技術(shù),水的凈化,物料進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的要求和程序,人員進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的要求和程序,消毒劑及消毒方法等.
4
崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)程
各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的訓(xùn)練,如洗瓶機(jī)的操作,洗膠塞機(jī)的操作,設(shè)備清洗方法,無(wú)菌灌裝崗位(包括洗手,無(wú)菌工作服穿著要,無(wú)菌操作程序及技巧,天平使用規(guī)則,稱量復(fù)核程序,灌裝量的計(jì)算,調(diào)整與復(fù)核等).
5
組長(zhǎng)崗位職責(zé)
人員管理,無(wú)菌操作的準(zhǔn)備程序,組織清場(chǎng),換批,復(fù)核計(jì)量,生產(chǎn)記錄檢查等.
6
機(jī)修人員無(wú)菌概念的培訓(xùn)
生產(chǎn)工藝和設(shè)備的無(wú)菌要求,生產(chǎn)流水線的準(zhǔn)備及故障排除,試車,保養(yǎng)及維修等.
7
無(wú)菌操作崗位的文件管理
物料清單,無(wú)菌記錄,清潔記錄,設(shè)備運(yùn)行維修記錄,生產(chǎn)指令單,各崗位(洗瓶,洗塞,稱量,灌裝等)操作記錄,批生產(chǎn)記錄.
第三章 廠房與設(shè)施
概論
獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料藥,制劑,藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產(chǎn)中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程.為了滿足獸藥質(zhì)量的要求,生產(chǎn)企業(yè)必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境與所生產(chǎn)的獸藥和適應(yīng)的廠房與設(shè)施,包括規(guī)范化的廠房與相配套的凈化空氣處理系統(tǒng),照陰,通風(fēng),水,氣體,洗滌與衛(wèi)生設(shè)施,安全設(shè)施等.
獸藥GMP最基本的原則是紅采取—切措施防止獸藥的生產(chǎn)受到環(huán)境,人員,物料等的污染,同時(shí)也要防止獸藥生產(chǎn)污染環(huán)境.所以,在建設(shè)獸藥生產(chǎn)廠房時(shí),必須考慮選擇適宜的廠內(nèi)外環(huán)境以及合理的廠區(qū)分局和廠房?jī)?nèi)的布局.許多獸藥劑型的生產(chǎn)規(guī)定必須在潔凈的環(huán)境下進(jìn)行,所以建設(shè)沽凈廠房是實(shí)施獸藥GMP十分重要的部分.但同時(shí)要防止片面理解為僅僅建設(shè)一個(gè)沽凈廠房就是達(dá)到獸藥GMP的要求了.潔凈廠房必須依靠正確的使用,監(jiān)測(cè),維護(hù)方可達(dá)到潔凈的效果.
如果沒有這些與獸藥生產(chǎn)工藝所配套的各項(xiàng)公用工程設(shè)施的正常運(yùn)行.獸藥生產(chǎn)將無(wú)法正常進(jìn)行,也可能保證獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量,達(dá)不到獸藥GMP的要求.
第一節(jié) 廠房概述
一,廠外環(huán)境
《獸藥GMP》規(guī)定:"獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境,其空氣,場(chǎng)地,水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求.廠區(qū)周圍不得有影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的污染源."
所以在選擇廠址時(shí),尤其是建設(shè)潔凈廠房時(shí)應(yīng)注意:
(1)與交通要道保持適當(dāng)距離,避免揚(yáng)塵的干擾.
(2)避開散發(fā)大量粉塵,煙氣和有害氣體的工廠作業(yè)場(chǎng)所.
(3)位于最多風(fēng)向的上風(fēng)側(cè),最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè).
(4)避開不符合衛(wèi)止條件的場(chǎng)所.
(5)水源.水源的質(zhì)量應(yīng)符合同家飲用水標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)應(yīng)保證水源充足.必要時(shí)廠內(nèi)應(yīng)考慮設(shè)有貯水設(shè)施.
(6)能源.保證電力供應(yīng),有些獸藥生產(chǎn)(例如抗生素發(fā)酵,化學(xué)合成,冷凍設(shè)備)必須考慮備用電源.必要時(shí)廠內(nèi)有應(yīng)急的備用發(fā)電設(shè)備.
7)工業(yè)配套應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)所需設(shè)備,原輔材料及包裝材料能就近解決.
(8)三廢處理.
此外,還應(yīng)考慮交通,通訊,發(fā)展余地等因素.
二,廠內(nèi)環(huán)境
(1)廠區(qū)內(nèi)場(chǎng)地,道路寬敞,平整,無(wú)積水,不起塵,無(wú)露土地面.廠區(qū)主干道必要時(shí)應(yīng)盡量遵循人員物料分流的原則.
(2)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)保持一定的綠化面積,可鋪植草坪或種植對(duì)大氣含塵,含菌濃度不產(chǎn)生有害影響的灌木,但不宜種花.草坪不宜鋪到潔凈車間外墻下,應(yīng)保持一定距離.
(3)廠區(qū)內(nèi)應(yīng)保持潔凈衛(wèi)生,不得隨處堆放垃圾及廢舊設(shè)備.應(yīng)有垃圾及廢棄物處理措施.廠區(qū)內(nèi)不得有蚊蠅滋生場(chǎng)所.
(4)廠房建筑面積與占地面積的比例應(yīng)恰當(dāng).生產(chǎn)用房,倉(cāng)庫(kù),輔助用房的面積比例協(xié)調(diào),與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng).
(5)廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與行政區(qū),生活區(qū)分開,合理布局,間距恰當(dāng),不得互相妨礙.生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮人員物料分門而入,人流物流協(xié)調(diào),工藝流程協(xié)調(diào),潔凈級(jí)別協(xié)調(diào).潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)在廠內(nèi)環(huán)境整潔,無(wú)關(guān)人流,物流不穿越或少穿越的位置.兼有原料藥合成等的制劑廠的原料藥生產(chǎn)區(qū)以及三廢處理,鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域,應(yīng)置該
地區(qū)全年最多風(fēng)向的下風(fēng)側(cè).
(6)生產(chǎn)區(qū).生產(chǎn)區(qū)的分區(qū)見圖3—11.
生產(chǎn)區(qū) 主生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū)(室)
一般生產(chǎn)區(qū)
輔助生產(chǎn)區(qū) 動(dòng)力 配電
鍋爐
倉(cāng)庫(kù) 原輔料
包裝材料
成品
危險(xiǎn)品,毒品,麻醉品,神經(jīng)藥品
其他材料
質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室 包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室
水處理 生產(chǎn)用水
生產(chǎn),生活污水
廢棄物處理 生產(chǎn)廢棄物
生活廢棄物
車庫(kù)
機(jī)修
消防
圖3—1生產(chǎn)分區(qū)
三,廠房基本要求
1.一般生產(chǎn)區(qū)(非控制區(qū))有衛(wèi)生要求,但無(wú)潔凈級(jí)別要求.原料藥的合成車間,抗生素發(fā)酵車間與提煉車間,中約流浸膏劑與流浸膏,散劉(粉劑),預(yù)混劑,消毒藥,外用殺蟲藥,包裝,注射劑的制水,割瓶.安瓿粗洗,滅菌,燈檢,包裝及參觀走廊均為一般牛產(chǎn)區(qū).
(1)足夠空間和合理布局.
a) 工藝安排合理,布局要順應(yīng)工藝流程,減少生產(chǎn)流程的迂回,往返.
b) 應(yīng)劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū),應(yīng)分別有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間,以便于生產(chǎn)操
作和安置設(shè)備,物料,中間產(chǎn)品,待檢品和成品.在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)立相對(duì)獨(dú)立的物料貯存,稱星配料室,中間產(chǎn)品,待驗(yàn)品,成品貯存區(qū).不同物料,不問品種,不同批號(hào),中間產(chǎn)品,待檢品,成品都必須明顯標(biāo)記,隔開存放,嚴(yán)防交叉混淆.
c) 應(yīng)設(shè)獨(dú)立的工具,設(shè)備清洗間及工具,設(shè)備備件存放室.
d) 必要時(shí)可在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗(yàn)室.但檢驗(yàn)工作與生產(chǎn)不得相互干擾染.
e) 設(shè)立更衣室.產(chǎn)生粉塵較多的生產(chǎn)區(qū),以及生產(chǎn)中接觸有毒,有害物料時(shí)在更衣室
內(nèi)應(yīng)有淋浴設(shè)施.
(2)生產(chǎn)區(qū)的地面,墻壁及天棚的內(nèi)表面應(yīng)光滑平整,耐清洗,清潔無(wú)污跡.
(3)生產(chǎn)區(qū)最低照度不低于100lx , 需增加照度的工序可另設(shè)局部照明.應(yīng)在生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)設(shè)應(yīng)急照明.并定期檢查是否能正常使用.
(4)按生產(chǎn)的需要,在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)控溫控濕及通風(fēng)設(shè)施.
(5)產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有除塵設(shè)施,并控制尾氣排放中的粉塵不得越標(biāo).
(6)生產(chǎn)區(qū)門窗應(yīng)能密閉不得開放式生產(chǎn),有防昆蟲,防鼠措施.
(7)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)有防火,防爆,防雷擊等安全措施.易燃,易爆,有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定.
2.倉(cāng)庫(kù) 獸藥生產(chǎn)企業(yè)的倉(cāng)庫(kù)建筑,設(shè)施及倉(cāng)庫(kù)管理是實(shí)施獸藥GMP工作中十分重
要的一項(xiàng)內(nèi)容,但往往被許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)所忽略.
(1)倉(cāng)庫(kù)在廠區(qū)內(nèi)的位置.傳統(tǒng)概念的倉(cāng)庫(kù)設(shè)置,一般設(shè)在接近生產(chǎn)區(qū)的位置,但與
生產(chǎn)區(qū)是完全兩個(gè)獨(dú)立的建筑.這樣考慮的理由是減少物料儲(chǔ)存運(yùn)輸對(duì)生產(chǎn)的下擾.但帶
來(lái)一個(gè)問題是,物料進(jìn)入倉(cāng)庫(kù)再領(lǐng)料出倉(cāng),以及成品進(jìn)入倉(cāng)庫(kù)再銷售出侖,都需經(jīng)過(guò)一個(gè)
露天運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程.不僅帶來(lái)許多運(yùn)輸上的不便,同時(shí)增加了物料受污染的機(jī)會(huì),目前國(guó)內(nèi)
外獸藥GMP ,企業(yè)在設(shè)計(jì)倉(cāng)庫(kù)時(shí).把倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)連為一體,這樣物料入倉(cāng)后,整個(gè)物流
的過(guò)程都在一個(gè)封閉狀態(tài)下,制至成品銷售出廠.通過(guò)實(shí)踐證明這種設(shè)計(jì)對(duì)于一些化學(xué)藥
品的制劑(如注射劑,片劑,顆粒劑,粉劑,預(yù)混劑,口服液體劑等)的生產(chǎn)是合理的,實(shí)用的.但對(duì)化學(xué)合成原料,抗生素原料,中草藥的粉碎提取等生產(chǎn)還是以考慮倉(cāng)庫(kù)與生產(chǎn)區(qū)分開為宜.
侖庫(kù)位置還應(yīng)考慮進(jìn)出物料的方便,一般應(yīng)靠近廠的貨運(yùn)大門.切忌將倉(cāng)庫(kù)設(shè)在廠區(qū)的中心部位,以免運(yùn)輸車輛在廠區(qū)中心運(yùn)行,對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)造成干擾.另外,從安全考慮,一些特殊物料,特別是危險(xiǎn)品(易燃,易爆,強(qiáng)腐蝕)倉(cāng)序,應(yīng)設(shè)在相對(duì)獨(dú)立區(qū)域.
廠房為多層結(jié)構(gòu)時(shí),一般均考慮倉(cāng)庫(kù)放底層,生產(chǎn)區(qū)沒在上層,主要考慮減輕樓板承重,物流的合理性及對(duì)生產(chǎn)減少干擾.
(2)倉(cāng)庫(kù)的分類和設(shè)置.獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按物料的性質(zhì),儲(chǔ)存在不同的倉(cāng)庫(kù)或在倉(cāng)庫(kù)的不同區(qū)域.一般應(yīng)設(shè)原料,輔料,包裝材料,成品,特殊品(易燃,易爆,強(qiáng)腐蝕,毒品,麻醉品,精神藥品)倉(cāng)庫(kù).原料,輔料中的大宗農(nóng)副產(chǎn)品(如玉米芯,米糠,淀粉等).液體(如有機(jī)溶煤,酸,堿),氣體(如液化氣,氧氣,氫氣,液氮等)均應(yīng)單獨(dú)設(shè)倉(cāng)庫(kù),或貯罐等.
從建筑方面,又可分為平地堆放及貸架式的倉(cāng)庫(kù).從獸藥生產(chǎn)發(fā)展的考慮,在資金許
可的情況下,對(duì)一些固體物料和產(chǎn)品以盡量設(shè)貨架式倉(cāng)庫(kù)為好.貨架式倉(cāng)庫(kù)空間利用系數(shù)高,減少物料搬運(yùn)頻率,便于電腦化管理.
在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)可設(shè)取樣室和稱量室,其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致.
(3)倉(cāng)庫(kù)建筑的基本要求.
A.建設(shè)倉(cāng)庫(kù)不僅要考慮它的面積,更應(yīng)考慮它的容量,倉(cāng)庫(kù)的容量應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適
應(yīng),并留有適當(dāng)?shù)挠嗟?以免生產(chǎn)發(fā)展后,倉(cāng)庫(kù)容量不夠,產(chǎn)生露天或搭棚堆放等情況.設(shè)計(jì)倉(cāng)庫(kù)的容量時(shí)不僅考慮它的儲(chǔ)存空間,運(yùn)輸空間,消防空間,還需考慮倉(cāng)庫(kù)的區(qū)域劃分的空間,即各種物料及產(chǎn)品的分類,有序存放,間距恰當(dāng).同時(shí)還應(yīng)考慮倉(cāng)庫(kù)的狀態(tài)空間,即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢,合格與不合格的狀態(tài)分類堆放.
B.倉(cāng)庫(kù)的建筑設(shè)施應(yīng)達(dá)到以下要求:
a.通風(fēng)防潮:倉(cāng)庫(kù)建筑層高恰當(dāng),高爽,有自然通風(fēng)或機(jī)械通風(fēng)設(shè)施.地面及墻面應(yīng)有隔潮層,平地堆放倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有墊倉(cāng)板.對(duì)濕度有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)有防潮設(shè)施.
b.溫度控制: 一般物料及產(chǎn)品可在常溫下保存, 對(duì)物料有特殊要求的物料或產(chǎn)品應(yīng)
有控溫設(shè)施.
c.照明:照明應(yīng)符合倉(cāng)儲(chǔ)要求.易燃,易爆物料倉(cāng)庫(kù)的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材.
d.地面承重能力應(yīng)符合倉(cāng)儲(chǔ)要求.同時(shí)應(yīng)耐壓,不易裂縫,不起塵,易清潔.貨架式倉(cāng)庫(kù)的貨架強(qiáng)度,貨位尺寸均應(yīng)符合要求c
e.倉(cāng)庫(kù)建筑的防火標(biāo)準(zhǔn)和防火,防爆設(shè)施應(yīng)達(dá)到消防部門的標(biāo)準(zhǔn)并驗(yàn)收合格.物料和產(chǎn)品堆放時(shí)應(yīng)留有消防通道.倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有避雷設(shè)施.
f.有機(jī)溶媒:各種氣體等易燃,易爆物件及液體強(qiáng)酸,強(qiáng)堿物料儲(chǔ)罐的選材及加工
均應(yīng)符合使用及安全要求.必要時(shí)在液體儲(chǔ)罐周圍有防泄漏的措施.
g.毒品,麻醉藥品,精神藥品及其他有毒,有害物料應(yīng)另設(shè)專倉(cāng)或?qū)９癖４?
h.倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有防鼠,防昆蟲,防鳥的設(shè)施和措施.
3.質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室 當(dāng)前獸藥生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP時(shí),普遍存在"重生產(chǎn)輕檢驗(yàn)"的傾向.許多獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置,建筑,檢驗(yàn)環(huán)境及儀器設(shè)備的配備等,均有或多或少不符合要求之處.質(zhì)量管理部門的各項(xiàng)檢驗(yàn)工作是實(shí)施GMP的重要組成部分,所以質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的條件必須予以重視和保證.
(1)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求.
①質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與獸藥生產(chǎn)區(qū)分開或隔開,避免兩者互相干擾.中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn),如與獸藥生產(chǎn)互有干擾,則不得設(shè)在該生產(chǎn)區(qū).
②質(zhì)量管理部門應(yīng)按生產(chǎn)的原料或劑型的品種質(zhì)量檢驗(yàn)工作的需要設(shè)置相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室,如理化檢驗(yàn)室,精密儀器室,生物測(cè)定室(包括抗生素效價(jià)測(cè)定,微生物檢查等),中藥檢驗(yàn)及標(biāo)本室,留樣觀察室,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)用水制備及清洗消毒室,資料室,實(shí)驗(yàn)廢水,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從毒害廢棄物處理等.
(2)質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,設(shè)施的要求.
①質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的辦公室與實(shí)驗(yàn)室分開,不應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室辦公.
②實(shí)驗(yàn)室工作人員應(yīng)有更衣設(shè)施.接觸有毒有害物料檢驗(yàn)工作,強(qiáng)毒微生物檢驗(yàn)工作的,更衣室應(yīng)有淋浴設(shè)施.
③放置精密天平和其他精密儀器的實(shí)驗(yàn)臺(tái),應(yīng)考慮有防震的措施.
④實(shí)驗(yàn)室應(yīng)避免陽(yáng)光直射.實(shí)驗(yàn)到一般不應(yīng)裝風(fēng)扇,如有必要可裝空調(diào).
⑤實(shí)驗(yàn)到電源應(yīng)穩(wěn)定,對(duì)電壓波動(dòng)敏感儀器應(yīng)另備穩(wěn)壓電源,大型精密儀器的電源應(yīng)保證接零.貯存重要菌種,實(shí)驗(yàn)樣本的冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源.
⑥樣品貯存室,留樣觀察室及中草藥標(biāo)本室應(yīng)考慮控溫控濕措施.
⑦微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有空氣凈化及控溫控濕措施.
⑧實(shí)驗(yàn)室應(yīng)備有劇毒品貯存保險(xiǎn)箱,按規(guī)定管理.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)化學(xué)試劑貯存庫(kù),按需領(lǐng)用,不得在實(shí)驗(yàn)室中大量貯存化學(xué)試劑.
⑨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開,其設(shè)計(jì)建造及所需設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定并驗(yàn)收合格方可使用.自繁自養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》,外購(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,應(yīng)到持有《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》的單位采購(gòu).生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須設(shè)置生產(chǎn)和檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房,其建造,設(shè)施及使用必須符合相關(guān)的規(guī)定.
⑩實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有嚴(yán)格的和充足的防火,防爆,防毒害等安全設(shè)施.定期檢查或更換消防器材.接觸毒害物的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有必要的通風(fēng),沖淋設(shè)施.實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)廢水,毒害廢棄物及淘汰的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須有無(wú)害化處理的措施,嚴(yán)禁任意排人至城市生活污水管道,丟棄或隨地掩埋.
第二節(jié) 潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施
一,潔凈室的基本概念
1.潔凈室的定義 潔凈室是其空氣潔凈度達(dá)到—定級(jí)別(GMP定在30萬(wàn)級(jí)以上)可以供人活動(dòng)的空間,并具有控制污染,排除污染干擾的能力.潔凈空氣是通過(guò)阻隔式過(guò)濾的辦法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級(jí)過(guò)濾器上實(shí)現(xiàn)的;為了控制污染,排除污染的干擾,潔凈空氣還需要合適的氣流組織形式.具體措施為:
(1)室內(nèi)空氣的潔凈度(含微生物濃度)依靠通過(guò)設(shè)在末端送風(fēng)口的高效或亞高效過(guò)濾器的潔凈氣流稀釋和置換室內(nèi)空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持.
(2)單向流(100級(jí)和局部100級(jí))潔凈室內(nèi)的潔凈度主要靠具有一定速度的潔凈氣流來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持.
(3)亂流(10000級(jí)至300000級(jí))潔凈室的潔凈度主要靠具有一定換氣次數(shù)(潔凈空氣量相當(dāng)于潔凈室體積的倍數(shù))的潔凈空氣來(lái)實(shí)現(xiàn)和維持.
(4)室內(nèi)潔凈度還依靠保持室內(nèi)外一定的正壓差來(lái)維持.
(5)室內(nèi)潔凈度還依靠控制室內(nèi)發(fā)塵量在規(guī)定的范圍內(nèi)來(lái)維持.
2.潔凈度級(jí)別
(1)原則.
①GMP定義的空氣潔凈度級(jí)別是對(duì)無(wú)生命微粒和有生命微粒都實(shí)行控制.
②對(duì)≥0.5μm和≥5μm兩個(gè)粒徑的微粒都控制.
③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制.
獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別詳見表3—2.
④靜態(tài)作為鑒定,驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài),動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài).
二,獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別的具體要求
無(wú)菌獸藥,非無(wú)菌獸藥的規(guī)定工序,原料藥的精,烘,包工序以及生物制品的生產(chǎn),均應(yīng)在潔凈區(qū)(室)進(jìn)行,各工序具體的潔凈度要求詳見表3—3及"生產(chǎn)管理"章中有關(guān)內(nèi)容.
表3—2 獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級(jí)別
潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)/m3(靜態(tài)) 微生物最大允許數(shù)(靜態(tài)) 換氣次數(shù)
≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/ m3 沉降菌/Φ90皿·0.5h
百級(jí) 3 500 0 5 0.5 附注
萬(wàn)級(jí) 350 000 2 000 50 1.5 ≥20次/ h
十萬(wàn)級(jí) 3 500 000 20 000 150 3 ≥15次/ h
三十萬(wàn)級(jí) 10 500 000 60 000 200 3 ≥10次/ h
表3—3 獸藥GMP對(duì)空氣潔凈度級(jí)別的具體要求
級(jí)別 無(wú)菌獸藥 非無(wú)菌獸藥
非最終滅菌 最終滅菌 非最終滅菌 最終滅菌 其他
萬(wàn)級(jí)內(nèi)局部百級(jí) ①灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制和注射劑的灌封,分裝,壓塞;②接觸藥品的內(nèi)包裝材料最終處理后暴露環(huán)境 大容量靜脈注射劑灌封
萬(wàn)級(jí) 灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制 ①注射劑稀配,精濾;②小容量注射劑和大容量非靜脈注射劑的灌封;③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最終處理后暴露環(huán)境
十萬(wàn)級(jí) ①軋蓋;②接觸獸藥的內(nèi)包裝材料精洗最低要求 ①注射劑濃配;②用密封系統(tǒng)的稀配;③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最后一次精洗 ①獸用口服液暴露工序;②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序 ①獸用深部組織創(chuàng)傷外用,腔道,眼部用藥暴露工序;②這些獸藥內(nèi)包材最終處理暴露工序
三十萬(wàn)級(jí) ①獸用口服液暴露工序;②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序 ①獸用口服片劑,表皮和直腸用藥暴露工序;②這些獸藥內(nèi)包材最終處理的暴露工序
三,潔凈區(qū)(室)的設(shè)置
在滿足工藝條件的前提下,為提高凈化效果,節(jié)約能源,潔凈室(區(qū))的設(shè)置要求如下:
1) 空氣潔凈度級(jí)別相同的潔凈室宜相對(duì)集中.
2) 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))宜按空氣潔凈度級(jí)別的高低按里高處低布局,并應(yīng)有批示壓差的裝置或設(shè)置監(jiān)控報(bào)警系統(tǒng).
3) 空氣潔凈度級(jí)別高的潔凈室(區(qū))宜盡量布置在無(wú)關(guān)人員最少到達(dá)的外界干擾最少的區(qū)域,并宜盡量靠近空調(diào)機(jī)房.
4) 不同潔凈度級(jí)別室(區(qū))之間有相互聯(lián)系(人,物料進(jìn)出)時(shí),應(yīng)按人凈,物凈措施處理.
5) 潔凈室(區(qū))中原輔材料,半成品,成品存放區(qū)域應(yīng)盡可能靠近與其相關(guān)的生產(chǎn)區(qū)域,以減少傳遞過(guò)程中的混雜與污染.
6) 青霉素,P—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥的生產(chǎn)必須設(shè)置獨(dú)立則沽凈廠房,沒施及獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng).
7) 潔凈室(區(qū))需設(shè)立單獨(dú)的備料室,稱樣室,其潔凈度級(jí)別同初次使用該物料的潔凈室(區(qū)).
8) 需在潔凈環(huán)境下取樣的物料,應(yīng)在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)置取樣室,其環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別同初次使用該物料的潔凈區(qū)(室).無(wú)此條件的獸藥生產(chǎn)企業(yè),可在稱量室內(nèi)取樣,但需符合前述的要求.
9) 潔凈室(區(qū))應(yīng)設(shè)中獨(dú)的設(shè)備及容器具清洗室.10000級(jí)以下潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具清洗室可設(shè)在該區(qū)內(nèi),空氣潔凈廢級(jí)別與該區(qū)域相同.100級(jí),10000級(jí)潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具宜在本潔凈室外清洗,其潔凈室的空氣潔凈級(jí)別,不應(yīng)低于10000級(jí).如必須設(shè)在沽凈室(區(qū))內(nèi),則空氣潔凈度級(jí)別與該區(qū)域相同.洗滌后應(yīng)干燥.進(jìn)入無(wú)菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌.此外,應(yīng)另沒設(shè)備及容器具的存放室,要求與其清洗室相同,或在清洗室設(shè)存放柜.其空氣潔凈度不應(yīng)低于100000級(jí).
10) 清潔工具洗滌,存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外.如需設(shè)在潔凈室內(nèi),其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同,并有防止污染的措施.
11) 10000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服的洗滌,干燥,滅菌室應(yīng)設(shè)在潔凈室內(nèi),其潔凈度級(jí)別不低于300000級(jí).無(wú)菌工作服的整理室,滅菌室,其潔凈度級(jí)別應(yīng)與使用此無(wú)菌工作服的潔凈室相同.不同潔凈級(jí)別的工作服不能混洗.
12) 人員凈化用室包括換鞋室,更衣室,盥洗室,氣閘室等,按工藝要求設(shè)置.廁所,沐浴室,休息室的設(shè)置不午對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響.
四,潔凈室(區(qū))的工藝布局
潔凈室的工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程及各工序所要求的空氣潔凈度級(jí)別,做到布局合理,緊湊,既要有利于生產(chǎn)操作和管理,又要有利于空氣潔凈度的控制.同時(shí)既要考慮生產(chǎn)的流程,還需防止人流,物流之間的混雜和交叉污染.主要應(yīng)符合以下各項(xiàng)要求:
1) 進(jìn)出不同潔凈級(jí)別潔凈廠房的人員和物料的出入口,均應(yīng)分別設(shè)置.極易造成污染的物料,應(yīng)設(shè)置專用入口.人員和物料進(jìn)入潔凈室的入口處,應(yīng)設(shè)有各自的凈化室和設(shè)施.
2) 潔凈室內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施.用于生產(chǎn),貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道.
3) 輸送人員和物料的電梯宜分開設(shè)置.電梯不宜設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi).因工藝要求必需設(shè)置時(shí),電梯出人口前應(yīng)設(shè)緩沖室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級(jí)別不受影響的措施.
4) 獸藥生產(chǎn)潔凈廠房每一生產(chǎn)層每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口,一般應(yīng)在相對(duì)方向上各設(shè)一個(gè),面積較小或人員較少時(shí),可按《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》設(shè)一個(gè).
5) 潔凈區(qū)門的開啟方向,通向室外的門和安全門應(yīng)向外開啟外,其余的門均向壓力大的方向開啟.
6) 有防爆要求的潔凈室應(yīng)按有關(guān)規(guī)定設(shè)置.
7) 人凈措施及人流.生產(chǎn)區(qū)平面上的人身凈化(簡(jiǎn)稱人凈)布置包括更衣(含鞋),盥洗,緩沖幾個(gè)部分.
①更衣.
a.獸藥GMP關(guān)于更衣的要求如下:
工作服的選材,式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng),不同級(jí)別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),并不得混用.
潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑,不產(chǎn)生靜電,不脫落纖維和顆粒性物質(zhì).無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā),胡須及腳部,并能最大限度地阻留人體脫落物.
不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗,整理,必要時(shí)消毒或滅菌.工作服洗滌,滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì).工作服應(yīng)制定清洗制度,確定清洗周期.進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗.
100000級(jí)及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌,干燥,整理,必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌.
b.更衣階段宜分為普通工作服,潔凈工作服和無(wú)菌工作服.
c.一更一般為第一次換鞋,脫外衣?lián)Q普通工作服,不能進(jìn)入潔凈區(qū);二更為第二次換鞋,換潔凈工作服,二更可按30萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì),使其干凈氣流靠正壓通過(guò)一更壓出.一更不必另送潔凈風(fēng),當(dāng)然,少送一些也是可以的.換潔凈工作服后,可進(jìn)入除無(wú)菌操作的萬(wàn)級(jí)下局部百級(jí)或萬(wàn)級(jí)潔凈空之外的任何級(jí)別區(qū)域.可以在不同潔凈室(區(qū))或不同級(jí)別的工作服顏色等方面應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),不允許穿不同潔凈區(qū)(室)或不同級(jí)別的服裝的人亂竄.
潔凈區(qū)(室)面積寬?；驖崈羰液芏鄷r(shí),不同級(jí)別區(qū)域也可以分別設(shè)立更衣`室.
d.進(jìn)人無(wú)菌操作區(qū)(萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)或萬(wàn)級(jí))須要三更,換無(wú)菌工作服.根據(jù)計(jì)算,即使更衣和更衣后穿行的環(huán)境是30萬(wàn)級(jí),在3min時(shí)間內(nèi),當(dāng)落到身上的全部微粒都一次抖落在25m3的潔凈室內(nèi)時(shí)(25次換氣),室內(nèi)每升空氣的含塵濃度在1min內(nèi)僅增加
2.02粒,實(shí)在微不足道.
e.在無(wú)菌操作的全室百級(jí)潔凈室門口處或門內(nèi),設(shè)三更無(wú)菌衣罩衣處,工作人員可在此罩上一件無(wú)菌衣.當(dāng)然也可以淋浴后直接換上無(wú)菌衣就近進(jìn)入無(wú)菌操作室.
f.進(jìn)入時(shí)脫下衣服和換上工作服必須分室進(jìn)行.設(shè)計(jì)換鞋,脫衣,換衣(二更)各環(huán)節(jié)時(shí)應(yīng)采用通過(guò)式,這是很重要的原則.
g.由于洗衣房是有水,汽的場(chǎng)所,要求有排風(fēng),保持負(fù)壓.如果整理環(huán)境的潔凈度高于相鄰環(huán)境(如走廊),則該環(huán)境(是洗衣房的一部分或另一間)還要求相對(duì)正壓,可通過(guò)設(shè)緩沖室達(dá)到.
②盥洗.盥洗包括以下內(nèi)容:
a.一更或二更前的廁所.
b.一更或二更前,后的洗手.
c.二更或三更前,后的手消毒.
d.換無(wú)菌內(nèi)衣前的淋浴.
廁所的位置以設(shè)在一更前最好,但這給使用帶來(lái)不便,故也可設(shè)在二更前的非潔凈區(qū).應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)丨h(huán)境,人員衛(wèi)生,工藝要求等情況綜合考慮是否設(shè)淋浴設(shè)施.
為了減少水的影響,正如EUGMP指出的:"一般洗手設(shè)備只在第一級(jí)更衣室設(shè)置",在二,三更前后只設(shè)消毒浸手的設(shè)備即可.
上述程序參見圖3—2,圖3—3.
③緩沖設(shè)施.緩沖設(shè)施有氣閘室,空氣吹琳室和緩沖室.平常的壓差控制也是緩沖措施之一.
a.氣閘室是兩道門不能同時(shí)開啟的小室,對(duì)防止污染入侵的作用較小.
b.空氣吹淋室是用高速(20m/s以上)潔凈空氣吹去衣服上塵粒的設(shè)備,只有一定效果.一般來(lái)說(shuō):
對(duì)30萬(wàn)級(jí),10萬(wàn)級(jí)潔凈室無(wú)須設(shè)置;
對(duì)1萬(wàn)級(jí)潔凈室一般可不設(shè),必要時(shí)也可設(shè);
對(duì)百級(jí)潔凈室一般可不設(shè),為起到警示作用也可設(shè).
設(shè)置單人吹淋室時(shí),宜不超過(guò)30人設(shè)一臺(tái),潔凈區(qū)人員超過(guò)5人時(shí),吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門.
c.緩沖室:緩沖室必須送潔凈風(fēng),其潔凈度級(jí)別同進(jìn)入房間的級(jí)別,但可不高過(guò)1000級(jí).在一側(cè)門開放時(shí),另一側(cè)門不應(yīng)同時(shí)開放.
緩沖室的面積,應(yīng)不小于3m2.
相差一級(jí)的沽凈室之間完全無(wú)必要設(shè)緩沖室.
相差二級(jí)的潔凈室之間應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否設(shè)緩沖室,當(dāng)自凈時(shí)間不能超過(guò)3~5min,則應(yīng)設(shè)緩沖室.
如果鄰室有異種污染源,即使是同級(jí)也應(yīng)在其間設(shè)緩沖室.在工藝上出現(xiàn)此類情況應(yīng)盡量避免布置在—個(gè)平面上或一個(gè)區(qū)域里.
(8)物凈措施及物料流通.
①生產(chǎn)區(qū)平面上的物料凈化(簡(jiǎn)稱物凈),可分為脫外包凈化(—次凈化)和脫內(nèi)包凈化(二次凈化).一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化,可設(shè)于非潔凈區(qū)內(nèi),室內(nèi)只設(shè)排風(fēng),或同時(shí)送潔凈風(fēng),但都對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)比或零壓;二次凈化要求室內(nèi)同時(shí)具備一定的潔凈度,故宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰,并對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓,有時(shí)還可設(shè)紫外燈用于消毒.
②在潔凈室之間作物件短暫非連續(xù)傳遞時(shí)可用傳遞窗.
傳遞窗分為一般型,聯(lián)鎖型和凈化型.
一般室間傳遞(含級(jí)別不同),可用一般型,必要時(shí)可用警不標(biāo)識(shí)提示門的開關(guān)與否;無(wú)菌和非無(wú)菌或有強(qiáng)烈污染源的和無(wú)污染源的室間傳遞,可用聯(lián)鎖型.
非常擔(dān)心交叉污染的重要場(chǎng)合之間的傳遞,可用凈化型.傳遞窗內(nèi)部均可設(shè)紫外燈.
③在潔凈室之間作物件長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)傳輸時(shí)間可用傳送帶和物料電梯.
a.傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級(jí)的強(qiáng)毒,活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈家(區(qū))之間穿越,傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè).必要時(shí)對(duì)洞口加以遮擋或設(shè)空氣幕.
b.物料電梯.凡是電梯均不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi),確需設(shè)置時(shí),電梯出入口前應(yīng)設(shè)緩沖室.
五,凈化系統(tǒng)
(一) 原則
(1)嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)立與聯(lián)合.
(2)嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán).
(3)嚴(yán)格區(qū)分正壓與負(fù)壓.
(4)防止污染,有利整潔.
上述原則適用于以下獸藥生產(chǎn)或操作:青霉素類獸藥;β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類等高致敏性獸藥;激素類獸藥;產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作;易燃,易爆,有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn);涉及高危致病因子的各類制品的生產(chǎn),操作;生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活物體的階段;烈性傳染病病原,人畜共患病病原和芽孢菌的生產(chǎn),操作;有致病作用微生物的操作;危險(xiǎn)度為二類以上病原體的操作等獸藥的生產(chǎn),操作.
(二)措施
通常所指的系統(tǒng),包括送,回,排風(fēng)管道及其配件,新風(fēng)處理設(shè)備,空調(diào)處理設(shè)備和送風(fēng)末端,廣義的則把工作環(huán)境即潔凈室也包括在內(nèi).
1.系統(tǒng)劃分的注意之點(diǎn)
(1)按不同的品種劃分:因?yàn)?無(wú)菌獸藥","生物制品"等不同品種對(duì)空氣潔凈度的要求,對(duì)交叉污染的防范不一樣.
(2)按不同的劑型劃分:因?yàn)閯┬蛯?duì)凈化空調(diào)的參數(shù),方式的要求不一樣.
(3)按不同的潔凈度級(jí)別劃分:因?yàn)椴煌?jí)別的參數(shù),風(fēng)量等不同.
(4)按樓層或平面分區(qū)劃分:因?yàn)檫@樣便于布置管道和機(jī)房.
(5)按運(yùn)行班次劃分:因?yàn)檫@有利于節(jié)能和管理.
2.需要獨(dú)立系統(tǒng)的對(duì)象 下列藥品的生產(chǎn),其凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置:
(1) β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物.
(2)青霉素等強(qiáng)致敏性藥物.
(3)強(qiáng)毒微生物及芽孢桿菌制品.
(4)其他特別需要防范的有菌有毒操作區(qū).
這些獸藥生產(chǎn)的流水線開口附近應(yīng)有單向流百級(jí)潔凈空氣保護(hù).
要特別指出的是,生產(chǎn)青霉素類高致敏性藥品,不僅要有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng),還要有獨(dú)立的廠房(不是獨(dú)立建筑物)與設(shè)施.
如果整個(gè)青霉素廠房是獨(dú)立系統(tǒng),則作為致敏物質(zhì)發(fā)生源的分裝車間,在其主要發(fā)塵點(diǎn)上應(yīng)有排風(fēng),車間回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)置有中效和亞高效過(guò)濾器.
如果分裝車間也是獨(dú)立系統(tǒng),則只要有排風(fēng)就可以了,其余為本車間自循環(huán)回風(fēng),回風(fēng)口上應(yīng)有中效過(guò)濾.當(dāng)然以這樣做最好.
對(duì)于沒有安裝或無(wú)法安裝排風(fēng)的已建好的分裝車間,必須在回風(fēng)口上安中效和高效兩道過(guò)濾器才能使用.
3.不能用循環(huán)風(fēng)的對(duì)象
(1)產(chǎn)生易爆易燃?xì)怏w或粉塵的場(chǎng)合.
(2)產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的場(chǎng)合(如生產(chǎn)高致敏性,高致病性病原體的操作工序).
(3)有可能通過(guò)系統(tǒng)混藥的場(chǎng)合(如同時(shí)生產(chǎn)多品種片劑的車間).
(4)有可能通過(guò)系統(tǒng)交叉污染的場(chǎng)合(如動(dòng)物試驗(yàn)飼養(yǎng)室).
4.需要負(fù)壓的對(duì)象
(1)青霉素等高致敏性藥品的精制,干燥,特別是分裝車間.
(2)操作烈性傳染病病原,人畜共患病病原及芽孢菌制品車間.
(3)產(chǎn)塵量大的如口服固體制劑的配料,制粒和壓片等操作室.
這些車間為防止受室外污染,應(yīng)保持微正壓,為防污染相鄰房間,應(yīng)與鄰室保持相對(duì)負(fù)壓.具體措施,參見氣流組織和片劑生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容.
5.排風(fēng)需要高效過(guò)濾器處理的對(duì)象 生產(chǎn)青霉素以及強(qiáng)毒微生物等的排風(fēng),應(yīng)經(jīng)高
效過(guò)濾器凈化處理.排風(fēng)管路上還應(yīng)安裝有中效以上過(guò)濾器和逆止閥,以防止倒灌和對(duì)高效過(guò)濾器的影響.
6.凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)的區(qū)別
(1)三級(jí)過(guò)濾.一般空調(diào)系統(tǒng)只有一級(jí)最多二級(jí)過(guò)濾,而凈化空調(diào)系統(tǒng)則為三級(jí)過(guò)濾.新風(fēng)口設(shè)第一級(jí)過(guò)濾,過(guò)去只用粗效過(guò)濾器,現(xiàn)在推行粗效,中效,亞高效三級(jí)過(guò)濾;空調(diào)箱風(fēng)機(jī)正壓段和回風(fēng)口設(shè)第二次過(guò)濾,作為高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾;在送風(fēng)口設(shè)第三級(jí)過(guò)濾,即未級(jí)過(guò)濾,常用高效過(guò)濾器作為末級(jí)過(guò)濾器,但對(duì)于10萬(wàn)級(jí),30萬(wàn)級(jí)完全可以用亞高效過(guò)濾器;當(dāng)新風(fēng)為三級(jí)過(guò)濾時(shí),1萬(wàn)級(jí)也可以用亞高效過(guò)濾器作末級(jí)過(guò)濾器.
(2)末端過(guò)濾.一般空調(diào)送風(fēng)口即末端只有風(fēng)口而無(wú)過(guò)濾器,而凈化空調(diào)系統(tǒng)則在送風(fēng)口設(shè)有高效或亞高效過(guò)濾器.這對(duì)確保室內(nèi)潔凈度,不被系統(tǒng)和風(fēng)口污染至關(guān)重要.
現(xiàn)在有些做法是把高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中,在靜態(tài)條件下室內(nèi)可以達(dá)到相當(dāng)?shù)臐崈舳?但和GMP控制每一個(gè)因素及其變化過(guò)程的精神不符,增加了室內(nèi)受污染的概率.
其次,高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱內(nèi)降低了人們的重視,而且在運(yùn)行中和實(shí)際工作中的檢查,檢修空調(diào)箱時(shí)極易受到損害.
把高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中雖然減少了過(guò)濾器數(shù)量,看似節(jié)省,但提高了系統(tǒng)阻力,降低了過(guò)濾器壽命和效果.
總之,把高效過(guò)濾器和亞高效過(guò)濾器放在空調(diào)箱中是不應(yīng)采用的做法.
(3)風(fēng)量能耗大.凈化空調(diào)系統(tǒng)比一般空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量,能耗大幾倍至幾十倍,尤其需要設(shè)計(jì)者精心設(shè)計(jì),仔細(xì)計(jì)算,施工者正確施工安裝,運(yùn)行者認(rèn)真維護(hù),才能有效地節(jié)省初投資和運(yùn)行費(fèi).
7.凈化空調(diào)系統(tǒng)形式
(1)有循環(huán)風(fēng)系統(tǒng):這是最常用的形式.
(2)全新風(fēng)系統(tǒng):送風(fēng)全部用室外新鮮空氣,然后全部排除,能量耗費(fèi)最大.
(3)有排風(fēng)系統(tǒng):一部分空氣從有毒有害操作點(diǎn)連續(xù)或間歇排除.因此對(duì)室內(nèi)要補(bǔ)充
一部分新風(fēng).
六,氣流組織
(一)原則
(1)氣流方向與微粒沉降方向一致或大體一致,有利微粒排除.
(2)減少氣流在室內(nèi)循環(huán)路線,減少渦流,以減少同一微粒進(jìn)入操作范圍的次數(shù).
(3)盡量使?jié)崈舻目照{(diào)處理過(guò)的氣流快捷達(dá)到工作點(diǎn),減少迂回和短路,達(dá)到盡快充分利用的目的.
(4)氣流速度要避免使人產(chǎn)生吹風(fēng)感和二次揚(yáng)塵面造成二次污染.
(二)措施
1.潔凈室常用氣流組織分類
(1)頂棚上或一面?zhèn)葔ι喜紳M或基本布滿高效過(guò)濾器送風(fēng)口,稱為垂直單向流或水平單向流.可以達(dá)到最高的潔凈度,排污能力最強(qiáng).
(2)頂棚上或一面?zhèn)葔ι现徊贾蒙贁?shù)幾個(gè)高效過(guò)濾器或亞高效過(guò)濾器送風(fēng)口,稱為亂流或非單向流.達(dá)到的潔凈度和排污能力均次于單向流.
(3)室內(nèi)一部分為單向流,其周邊還為亂流,則稱為混合流.混合流只是兩種氣流同
時(shí)存在的形式,本質(zhì)上不是獨(dú)立的氣流組織形式.這比全室單向流節(jié)省.
當(dāng)局部百級(jí)面積小于室面積l/10—l/12時(shí),周邊可設(shè)亂流送風(fēng)口,但注意不要破壞百級(jí)的單向流,否則,周邊不再設(shè)送風(fēng)口.
以上幾種氣流組織見圖3—4.
要說(shuō)明的是:
(1)當(dāng)走廊兩側(cè)潔凈室生產(chǎn)同一種獸藥,室內(nèi)不產(chǎn)生也不發(fā)生有害氣體時(shí),可以采用走廊回風(fēng).有粉塵和有害物質(zhì)或可能引起他室交叉污染的沽凈室,不應(yīng)采用走廊回風(fēng);走廊兩側(cè)潔凈室分屬不止1個(gè)凈化空調(diào)系統(tǒng)的,不宜用走廊回風(fēng).
(2)上表中送回風(fēng)方式列在前面的宜優(yōu)先選用.
(3)不推薦上送回風(fēng)方式.
(4)截面風(fēng)速還要求不超過(guò)規(guī)定的130%.
七,設(shè)計(jì)參數(shù)
一,原則
(1)工藝有要求時(shí),首先保證工藝的要求.
(2)工藝無(wú)要求時(shí),則考慮操作人員的舒適性要求.
(3)設(shè)計(jì)參數(shù)或直接影響獸藥質(zhì)量或通過(guò)影響人的舒適性而影響操作狀況,最終又影響獸藥質(zhì)量,所以參數(shù)本身及其變化都是控制的對(duì)象.這符合GMP變控制結(jié)果為控制因素和全過(guò)程控制的精神.
(二)措施
1. 應(yīng)控制的參數(shù) 獸藥廠潔凈室內(nèi)控制的參數(shù)如表3—6.
八,建筑裝飾
(一)原則
潔凈室的建筑裝飾是指除主體結(jié)構(gòu)和外門外窗之外的,包括地面與樓面,抹灰,門
窗,吊頂,隔斷,涂料,刷漿等工程,以及縫隙及各種管線,照明,凈化空調(diào)設(shè)備,工藝
設(shè)備等與建筑的結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè).
1.總原則
(1)不產(chǎn)塵不產(chǎn)菌.
(2)不積塵不積菌.
(3)容易清潔消毒.
(4)對(duì)獸藥無(wú)影響.
2.具體原則
(1)表面平滑.
(2)表面有耐磨性.
(3)表面不易附著灰塵.
(4)容易除去附著的灰塵.
(5)有良好的熱絕緣性.
(6)不易產(chǎn)生靜電.
(7)不吸濕,不透濕.
(8)吸聲性好.
(9)容易加工.
(10)價(jià)廉.
(二)措施
1.不產(chǎn)塵,不產(chǎn)菌的原則
(1)木材不準(zhǔn)外露使用,木材不僅易磨損產(chǎn)塵,而且易長(zhǎng)霉菌,霉菌則是藥廠大敵,已有因木質(zhì)滋生青霉而致污染的事例.有些廠家甚至用了木門,這是不允許的.
(2)石膏板不被作表面裝飾材料,因?yàn)樯餄崈羰页Ｒ盟盟幰翰料?即使是防水石膏板也要受潮變形而破壞嚴(yán)密性.
(3)高級(jí)別潔凈車間不準(zhǔn)有外窗,10萬(wàn)級(jí)潔凈車間如非有外窗,也必須是雙層密閉窗.
(4)生產(chǎn)時(shí)有水汽作業(yè)如果又涉及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如葡萄糖制劑生產(chǎn)區(qū)的墻面,不應(yīng)用一
般涂料,為了使墻面不長(zhǎng)霉菌,應(yīng)該用防霉涂料.
2.不積塵不積菌的原則
(1)室內(nèi)表面盡可能平整光滑,例如頂棚,壓條越多,把頂棚分割成方塊越多,越不是好的設(shè)計(jì)和施工.圍護(hù)結(jié)構(gòu)的縫隙必須用膠全部封平.
(2)不應(yīng)有明顯的突出的地方,如窗面與墻面在同一平面最好,如果不能在同一平面,可做成斜窗臺(tái),不能做成平窗臺(tái).不應(yīng)有凸出墻面的踢腳板,踢腳板能凹于墻面最好.插座箱,接線盒,吸頂燈等應(yīng)緊貼表面,周邊應(yīng)用膠封.
(3)為了避免工作時(shí)產(chǎn)塵,檢修門,活節(jié)頭,總閥門等,不應(yīng)設(shè)在潔凈車間內(nèi),應(yīng)設(shè)在技術(shù)夾層內(nèi)或加以隱蔽.百級(jí)潔凈車間不得設(shè)置地漏.
3.容易清潔的原則
(1)地面是最易積塵最需經(jīng)常清潔的地方,不應(yīng)有拼粘縫,如塑料地面必須是焊接的,水磨石地面必須是整體現(xiàn)澆.
(2)地面和墻的交界處最易積灰,所以地面和墻面必須做成R=40~50毫米的圓角.其他兩面的交角叫衛(wèi)生角,宜有一定弧度.
(3)高級(jí)別潔凈車間采暖不應(yīng)用散熱器,因?yàn)榧纫追e塵又不易清掃.10萬(wàn)級(jí)的潔凈車間雖可用散熱器,但應(yīng)采用光管或平板,以便于清掃.
(4)輸送管道,水電工藝管線均應(yīng)暗裝.
4.地面 地面是藥廠潔凈室圍護(hù)結(jié)構(gòu)中最受重視的.
關(guān)于對(duì)地面的一般要求是:
(1)耐磨性.
(2)耐侵腐.
(3)防靜電.
(4)防滑.
(5)可無(wú)接縫加工.
(6)易清掃.
5.墻面 一般要求.
①不易臟,易清掃.
②表面光潔.
③一旦表面剝落或損壞時(shí)不產(chǎn)塵.
④耐沖擊.
⑤轉(zhuǎn)角處可用弧形材料或密封材料處理.
九,凈化設(shè)備
(一)原則
(1)凈化設(shè)備時(shí)選用應(yīng)使用風(fēng)量為其額定風(fēng)量90%,而高效過(guò)濾器則不宜超過(guò)80%.
(2)噪聲必須小,幾臺(tái)設(shè)備同時(shí)使用時(shí),應(yīng)注意噪聲的疊加.
(3)不影響或很少影響室內(nèi)氣流.
(4)沒有漏泄.
(5)不會(huì)帶來(lái)二次污染.
(二)措施
1.過(guò)濾標(biāo)難 為了正確選擇過(guò)濾器及帶過(guò)濾器的設(shè)備,必須了解過(guò)濾器的標(biāo)準(zhǔn)(表3—10,表3—11)
2.風(fēng)口末端選擇 為了使?jié)崈魵饬髟谑覂?nèi)更好地發(fā)揮稀釋作用,應(yīng)選擇帶斜面擴(kuò)散板的風(fēng)口末端.
3.送風(fēng)未端選擇 為了減少漏泄,盡量使用有防漏阻漏作用的送風(fēng)末端.
(1)零壓密封送風(fēng)末端.常規(guī)的送風(fēng)末端由于高效過(guò)濾器的邊框處很難密封,檢漏,堵漏,因此,漏泄是影響其效果的重要方面.漏泄的原因是在縫,孔兩邊存在壓差,消除了這個(gè)壓差就克服了漏泄.
(2)阻漏層過(guò)濾器單元.
上述幾種送風(fēng)末端形式,都有密封邊框漏泄(零壓密封送風(fēng)末端除外)和過(guò)濾器本身漏泄的隱患以及過(guò)濾器儉漏,堵漏,更換安裝的不便.最新專利技術(shù)阻漏層過(guò)濾器單元或阻漏潔凈天花)就解決了這個(gè)問題,而且還可把潔凈送風(fēng)面積擴(kuò)大1倍.
4.氣流組織要求 為了使氣流組織好,不應(yīng)采用上回層流罩.層流罩作為在大面積空間中設(shè)置一小塊局部潔凈區(qū)的一種簡(jiǎn)便設(shè)備是可行的.但在面積不大的一般潔凈車間中用它來(lái)形成局部的百級(jí)潔凈區(qū)則并不是合適的辦法.其顯著的兩個(gè)缺點(diǎn)是:
(1)風(fēng)機(jī)就在操作者頭頂上.噪聲很難降低.雖然銘脾上一般寫明層流罩本身噪聲不大于65dB,但實(shí)際往往接近70dB,如果一個(gè)房間中有多臺(tái)層流罩,噪聲疊加起碼大3dB,因此,在噪聲上很難達(dá)標(biāo).
(2)一般層流罩都是上送一側(cè)上回,如圖3—6左所示.由于回風(fēng)緊靠送風(fēng)面,這比頂棚上開回風(fēng)口的上回方式,更易使氣流短路,前面說(shuō)到的上送上回的缺點(diǎn)在這里更顯突出.
因此,作為中小面積房間中的局部百級(jí),不應(yīng)推薦使用上送上回層流罩.如果非用層流罩不可,應(yīng)盡可能改變其上回方式:
(1)可將側(cè)回風(fēng)口封死,在貼頂棚安裝的層流罩頂部另開回風(fēng)口,下面左右兩圖所示.此回風(fēng)口連接管道引向房間的側(cè)墻,在側(cè)墻上做回風(fēng)夾道,從下部開回風(fēng)口(由于只能單側(cè)回,房間不能太寬).
(2)如果層流罩已經(jīng)安裝好,并且操作上允許,可在其四周加垂簾,并盡可能下垂至地面,這樣,對(duì)于罩下的簾內(nèi)空間來(lái)說(shuō),就變成上送下回了,其條件是罩外沒有重要的操作,只是人活動(dòng)空間而已.當(dāng)然,這僅是權(quán)宜之計(jì).
5.正確選擇和使用消聲器,降低噪聲 消聲器有阻性,抗性,共振和阻抗,阻共復(fù)
合的幾種類型.
凈化系統(tǒng)和消聲器不能用玻璃纖維棉和泡沫塑料,因?yàn)槔w維脫落和粉化是很明顯的塵源.
消聲材料表面包布要用緊密的材料如尼龍綢之類.
為了改善消聲效果,使用消聲器時(shí)應(yīng)注意:
(1)安裝消聲器的系統(tǒng)管路的流速應(yīng)逐漸降低,不要用急轉(zhuǎn)彎等引起速度回升.
(2)消聲器應(yīng)盡量設(shè)在平穩(wěn)管段上.當(dāng)主管流不大時(shí),應(yīng)盡可能靠近風(fēng)機(jī)安裝;否則,為避免氣流再生噪聲,宜分別安在支管上.
(3)消聲器不宜集中串聯(lián)在一起,這樣不利于降噪.
(4)必須在送,回風(fēng)管上都安裝消聲器.
6.靜電過(guò)濾器效率 如達(dá)不到亞高效水平,易帶來(lái)二次污染,不能作為末級(jí)過(guò)濾器
使用.水噴霧的加濕器或水霧化不充分的加濕器,或易產(chǎn)生水滴酌的加濕器,容易把水介入空氣,從而把水中的某些成分帶人空氣,造成二次污染.所以藥廠加濕應(yīng)首先選用蒸汽式加濕.
7.新風(fēng)口 是控制帶入潔凈室塵菌的第一道關(guān)口,應(yīng)予以足夠重視.
新風(fēng)口也稱室外采風(fēng)裝置,是系統(tǒng)的最始端,即進(jìn)入新風(fēng)的入口.新風(fēng)口設(shè)置地點(diǎn)的好壞,直接影響到系統(tǒng)空氣處理設(shè)備負(fù)荷大小及過(guò)濾器壽命長(zhǎng)短,應(yīng)該引起重視.
新風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在室外空氣比較干凈的地點(diǎn),即選擇在含塵濃度較低又變化小大的地點(diǎn).為避免空氣中的含塵濃度受地面的影響,新風(fēng)口設(shè)置高度一般在離地5—15m處,至少也要高于3—4m.一般來(lái)說(shuō),要比普通空調(diào)系統(tǒng)和通風(fēng)系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口高.如果新風(fēng)口設(shè)置在屋面上,同樣為避免屋面上灰塵的影響,應(yīng)高出屋而1m以上.另外,新風(fēng)口無(wú)論在水平和豎起方向上都要盡量遠(yuǎn)離或避開污染源.當(dāng)然這應(yīng)該在潔凈廠房廠址選擇時(shí)綜合考慮,新風(fēng)口可選擇的地點(diǎn)畢竟有限.常規(guī)考慮,總是把新風(fēng)口布置在污染源的上風(fēng)側(cè).如附近有排風(fēng)口,則應(yīng)盡量設(shè)在排風(fēng)口的上風(fēng)側(cè)并低于排風(fēng)口.一般排風(fēng)口比新風(fēng)口至少要高出2m.
為避免風(fēng)雨直接影響,新風(fēng)口處常設(shè)薄鋼板制作的百葉窗(不應(yīng)用木制),但應(yīng)設(shè)置在容易消洗的地點(diǎn),并應(yīng)使進(jìn)風(fēng)口至新風(fēng)口之間管道距離盡量短而不拐彎,以免百葉窗上和管道內(nèi)積塵,使得新風(fēng)含塵濃度波動(dòng)太大.對(duì)于凈化空調(diào)系統(tǒng)來(lái)說(shuō),為了保證在系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí),減少室外空氣對(duì)系統(tǒng)內(nèi)污染,要求在新風(fēng)口安裝新風(fēng)密閉閥.有可能的話,應(yīng)使送風(fēng)機(jī)與新風(fēng)密閉閥聯(lián)鎖.新風(fēng)口的空氣流通凈面積,可根據(jù)新風(fēng)量及風(fēng)速確定,風(fēng)速可在2—5m/s 間選取.
8.回風(fēng)口 是防止污染系統(tǒng)的一個(gè)重要對(duì)象.
沽凈室的回風(fēng)口往往被忽視,前面已經(jīng)講過(guò),回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)過(guò)濾器(層),最好是中效過(guò)濾器(層),對(duì)于有害粉塵,有時(shí)也設(shè)亞高效或高效過(guò)濾器.室內(nèi)回風(fēng)口速度應(yīng)小于2 m/s,走廊回風(fēng)口速度應(yīng)小于4m/s.
回風(fēng)口應(yīng)有微調(diào)室內(nèi)靜壓的功能,一般的百葉風(fēng)口基本沒有這個(gè)性能,因其葉片不便調(diào)節(jié)通氣截面大小,而且在調(diào)節(jié)葉片時(shí),氣流方向隨之改變,對(duì)于單向流潔凈室,回風(fēng)氣流方向的變化,也能影響速度場(chǎng)和濃度場(chǎng).
這里著重推薦一種"定風(fēng)向可調(diào)風(fēng)量風(fēng)口",材料為鋁合金.圖3—8是其斷面結(jié)構(gòu).
該風(fēng)口有以下特點(diǎn):
①可調(diào)風(fēng)量并使其調(diào)節(jié)風(fēng)量后不改變氣流的方向,特別適合潔凈室使用,尤其是單向流潔凈室使用.
②風(fēng)口結(jié)構(gòu)阻力低,可降低常由回風(fēng)口引起的附加噪聲.
③風(fēng)口帶過(guò)濾層,也消除了風(fēng)口如照洞般的視覺.
④風(fēng)口葉片為豎向,避免了橫向葉片的容易積塵.
⑤風(fēng)口調(diào)節(jié)性能基本為線性.
9.排風(fēng)口 是防止沽凈室污染環(huán)境的一個(gè)重要對(duì)象.
凈化空調(diào)系統(tǒng)小的排風(fēng)口,是因生產(chǎn)工藝需要而設(shè)置的局部通風(fēng)的排風(fēng)口.為在系統(tǒng)停止運(yùn)行時(shí),不致使室外空氣對(duì)系統(tǒng)內(nèi)污染,尤其是局部通風(fēng)的排風(fēng)口,往往是直接通到潔凈室內(nèi),要重視在排風(fēng)口設(shè)防止室外空氣倒流的裝置.常用的方法是在排風(fēng)口設(shè)置止凹閥,密閉閥,中效以上過(guò)濾器直至高效過(guò)濾器,以及水浴密封池等,都是一些較好的措施.排風(fēng)口的空氣流通凈截面積,也可按風(fēng)速來(lái)確定,一般不宜小于1.5m/s.但也不能太大,排風(fēng)風(fēng)速反映了出口動(dòng)壓損失.
另外,由于排出空氣中常會(huì)有水蒸氣,在冬季為了防止在排出以前因溫度下降而在排氣口附近風(fēng)管中結(jié)露結(jié)霜,在排風(fēng)風(fēng)管的外露部分及排風(fēng)口要考慮保溫.
十,水,氣和電
(一)原則
(1)緊密配合工藝.
(2)防止污染和災(zāi)害.
(3)方便使用.
(二)措施
1.水
(1)工藝用水.工藝用水的水處理及其配套設(shè)施的設(shè)計(jì),安裝和維護(hù)應(yīng)能確保達(dá)到設(shè)計(jì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和需要.干管宜敷設(shè)在技術(shù)夾層,夾道中,并設(shè)吹掃器,放凈口和取樣口,支管道暗敷.
(2)給排水.
①潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池,地漏不得對(duì)獸藥產(chǎn)生污染.100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)地漏;低于100級(jí)的場(chǎng)合也應(yīng)盡量不設(shè)地漏,并要做到光滑,易清洗消毒,密封性好.
②排水系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)環(huán)保要求,廢水性質(zhì)和水量綜合考慮.
2.氣
(1)與獸藥直接接觸的干燥用空氣,壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理,其潔凈程度應(yīng)與潔凈室(區(qū))內(nèi)的潔凈度級(jí)別相同.
(2)要注意幾種氣體管道敷設(shè)的間距.
(3)對(duì)易燃易爆氣體的儲(chǔ)存場(chǎng)所應(yīng)有防火防爆措施.
3.電
(1)潔凈室燈具應(yīng)采用吸頂式,不宜用嵌入式,不應(yīng)用懸吊式.吸頂式燈具和頂棚的接觸面要封膠.
(2)潔凈室(區(qū))的電源進(jìn)線應(yīng)設(shè)在非潔凈區(qū)
(3)潔凈區(qū)內(nèi)的配電箱,盤應(yīng)嵌入墻內(nèi),否則與墻接觸邊緣應(yīng)封膠.
(4)潔凈室內(nèi)可以設(shè)電氣顯示控制盤,但其檢修器不得設(shè)在室內(nèi).
(5)潔凈室(區(qū))的電氣管線,宜敷設(shè)在技術(shù)夾層,夾道中,或在墻體內(nèi)暗敷.管材應(yīng)用非燃燒材料,一般用金屬.
(6)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)有事故照明,并有疏散燈光標(biāo)志.
十—,檢測(cè)驗(yàn)證
(一)原則
(1)一態(tài)(靜態(tài)或動(dòng)態(tài))檢測(cè).
(2)兩段驗(yàn)收:竣工驗(yàn)收和綜合性能全面評(píng)定.
(3)第三方執(zhí)行:應(yīng)由有資質(zhì)的權(quán)威質(zhì)檢機(jī)構(gòu)執(zhí)行綜合性能全面評(píng)定.
空氣凈化行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于驗(yàn)收與GMP關(guān)于驗(yàn)證的比較如圖3—9:
(二)措施
1.安裝確認(rèn)
(1))要有開工,竣工報(bào)告和竣工驗(yàn)收單.
(2)要有一套施工安裝記錄,見表3—12—210(略).
(3)要有主要材料,設(shè)備,儀表的出廠合格證書或檢驗(yàn)文件.
(4)要有竣工簽紙.
(5)要進(jìn)行外觀檢查,注意其正確性,牢固性,密封性,靈活性和操作方便.
(6)要單機(jī)和聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn).
2.運(yùn)行確認(rèn)
(1)調(diào)整測(cè)試內(nèi)容.系統(tǒng)運(yùn)行起來(lái)以后性能如何 這要通過(guò)調(diào)整測(cè)試最后實(shí)現(xiàn),完全不經(jīng)過(guò)調(diào)整而一下子實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)性能的幾乎辦不到.
所以,運(yùn)行確認(rèn)必須有施工部門的調(diào)整測(cè)試記錄.
根據(jù)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》規(guī)定,該記錄應(yīng)有以下內(nèi)容:
①通風(fēng)機(jī)的風(fēng)量及轉(zhuǎn)數(shù)的檢測(cè).
②各室,各分支系統(tǒng)風(fēng)量的測(cè)定和平衡.
③室內(nèi)靜壓的檢測(cè)調(diào)整.
④自動(dòng)控制調(diào)節(jié)系統(tǒng)聯(lián)合運(yùn)轉(zhuǎn).
⑤高效過(guò)濾器的檢漏.
⑥室內(nèi)潔凈度級(jí)別.
此外,還應(yīng)有竣工驗(yàn)收單,見表3—22(略).
(2)調(diào)整測(cè)試記錄.調(diào)整測(cè)試記錄見表3—23(略).
3.性能確認(rèn)
(1)條件.
①必須已經(jīng)通過(guò)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn).
②必須進(jìn)行足夠的清潔,性能檢驗(yàn)前連續(xù)運(yùn)行24h以上.
③性能確認(rèn)的檢驗(yàn)必須由第三方質(zhì)檢機(jī)構(gòu)完成.
④所有檢驗(yàn)儀表必須在法定計(jì)量機(jī)構(gòu)標(biāo)定的有效期之內(nèi).
(2)綜合性能測(cè)定項(xiàng)目.必測(cè)項(xiàng)目包括如下各項(xiàng):
①換氣次數(shù)(非單向流即亂流潔凈室).
②工作區(qū)(全室或局部百級(jí)區(qū))工作面高度截面平均風(fēng)速(單向流潔凈室或潔凈區(qū)).
③靜壓差.
④潔凈度級(jí)別.
⑤溫度.
⑥相對(duì)濕度.
⑦照度.
⑧噪聲.
⑨新風(fēng)量.
⑩細(xì)菌濃度.
除必側(cè)項(xiàng)目外,在必要時(shí)還可以選測(cè)以下項(xiàng)目:
①自凈時(shí)間.
②氣流流型.
③流線平行度.
上述這些項(xiàng)目的驗(yàn)證并不要求藥廠自己去做,而是進(jìn)行確認(rèn),現(xiàn)行GMP都規(guī)定:"藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房,設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證."
可見,除了藥物產(chǎn)品這一項(xiàng)(包括產(chǎn)品本身及其質(zhì)量控制方法)需藥廠自己去做驗(yàn)證外,其他各項(xiàng)是對(duì)工程竣工驗(yàn)收活動(dòng),文件和結(jié)果的確認(rèn),以及對(duì)第三方進(jìn)行的綜合性能全面評(píng)定購(gòu)檢驗(yàn)報(bào)告的資質(zhì)和結(jié)果的確認(rèn).
在沒有特殊原因時(shí),應(yīng)按上列項(xiàng)目次序逐項(xiàng)測(cè)定.
風(fēng)量(100級(jí)單向流潔凈室或者局部百級(jí)區(qū)是工作區(qū)截面風(fēng)速,低于l00級(jí)的非單向流潔凈室是換氣次數(shù))是其他測(cè)定項(xiàng)目的前提,風(fēng)量不符合(超過(guò)或不足)設(shè)計(jì)要求,則其他項(xiàng)目測(cè)出來(lái)即使達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),也不能完全說(shuō)明問題.例如,風(fēng)量大得很多而潔凈度也達(dá)標(biāo)了,這固然是安全系數(shù)太大的浪費(fèi),而且不能說(shuō)明當(dāng)風(fēng)量按合理設(shè)計(jì)風(fēng)量運(yùn)行時(shí)還能不能保證這一潔凈度.又如風(fēng)量很小而潔凈度達(dá)標(biāo)了,不能說(shuō)明當(dāng)有意外情況發(fā)生或有干擾時(shí),潔凈度還能不能達(dá)標(biāo)以及恢復(fù)的能力如何.當(dāng)然,如果風(fēng)量很小而潔凈度未達(dá)標(biāo),也并不能就此判定其潔凈度個(gè)合格,因?yàn)樵摑崈羰也]有在符合設(shè)計(jì)或常規(guī)的風(fēng)量下運(yùn)行.
要求風(fēng)量至少在設(shè)計(jì)值或規(guī)范要求的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)值的20%范圍內(nèi).
4.日常監(jiān)測(cè) 就對(duì)潔凈室質(zhì)量影響的程度看,設(shè)計(jì),施工和運(yùn)行維護(hù)各占1/3.
運(yùn)行維護(hù)中重要一項(xiàng)是堅(jiān)持日常監(jiān)測(cè)制度,并有完整記錄.建設(shè)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目如表3—24所列.
第四章 設(shè)備
概述
設(shè)備屬GMP的硬件范疇,主要指可滿足獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作需要的各種裝置或器具,通常把其中用于測(cè)量或檢測(cè)各種參數(shù)的裝置或器具稱儀器(儀表)或檢驗(yàn)設(shè)備,用于生產(chǎn)的裝置或器具叫做生產(chǎn)設(shè)備.必須樹立企業(yè)設(shè)備的整體概念,改變重生產(chǎn)輕輔助或重生產(chǎn)輕檢驗(yàn)的狀況.
常言道:"工欲善其事,必先利其器".設(shè)備性能的高低是能否保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素之一,能否正確選購(gòu)與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)的配套設(shè)備,并適時(shí)保養(yǎng),維修,校驗(yàn)和正確使用是GMP設(shè)備管理的重要環(huán)節(jié).科學(xué)技術(shù)在不斷進(jìn)步,設(shè)計(jì)合理,性能更高的設(shè)備在不斷涌現(xiàn),獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的需要適時(shí)引進(jìn)新設(shè)備,更新老設(shè)備,以便更好地滿足GMP要求.
第一節(jié) 選購(gòu)設(shè)備的原則
獸藥GMP(規(guī)范)規(guī)定:"獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備,其性能和主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)能保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量控制的需要."為此,在選購(gòu)設(shè)備應(yīng)注意以下原則.
一,便于生產(chǎn)和使用
企業(yè)在選購(gòu)設(shè)備時(shí),在采購(gòu)或設(shè)計(jì)設(shè)備前要從標(biāo)準(zhǔn)的角度檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)設(shè)備對(duì)不同劑型產(chǎn)品的作用,維修部門應(yīng)協(xié)助生產(chǎn)和質(zhì)量部門確定按批量大小生產(chǎn)所需的最佳設(shè)備.
購(gòu)置新設(shè)備的目的是為了使用,設(shè)備只有在使用中才能發(fā)揮作用.正確地,合理地使用設(shè)備,可以減少磨損,防止損壞和老化,保持良好的技術(shù)性能和應(yīng)有的精度,延長(zhǎng)設(shè)備的壽命,從而充分發(fā)揮設(shè)備應(yīng)有的效益.要合理使用設(shè)備,首先要根據(jù)各種設(shè)備的性能,結(jié)構(gòu),精度,使用范圍等技術(shù)條件恰當(dāng)安排使用,才能保證設(shè)備的正常運(yùn)行,避免發(fā)生意外損壞,保證生產(chǎn)安全,充分發(fā)揮設(shè)備的工作效率.
為了保證設(shè)備的安全,充分發(fā)揮設(shè)備的性能,使設(shè)備在最佳狀態(tài)下使用者熟悉和掌握設(shè)備的性能,操作維護(hù)和保養(yǎng)技術(shù).
二,能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量
為保證產(chǎn)品質(zhì)量每臺(tái)新設(shè)備正式用于生產(chǎn)以前,必須要做設(shè)備適用性分析.具體做法是生產(chǎn)足夠數(shù)量批的產(chǎn)品,每批取若干樣品,檢測(cè)有關(guān)物理,化學(xué)和藥學(xué)指標(biāo).必須保證所取樣品有足夠量,以使得設(shè)備生產(chǎn)廠家對(duì)分析結(jié)果有需要的置信限.至于樣本的大小,則應(yīng)視藥品的含量,質(zhì)量特征和設(shè)備特性而定.
三,防止污染和混藥
按照規(guī)范的這一要求,近年來(lái)不少新型的制藥機(jī)械均設(shè)計(jì)成聯(lián)動(dòng)方式或管道生產(chǎn)線,以盡量減少產(chǎn)品流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié),從而將人和產(chǎn)品的接觸降至最低,此外,在產(chǎn)品自動(dòng)流轉(zhuǎn)過(guò)程中,采用密閉裝置,在開口工序常用l00級(jí)局部層流空氣及正壓保護(hù),防止外界空氣對(duì)產(chǎn)品的污染.
對(duì)產(chǎn)塵而且又暴露的加工設(shè)備,一般應(yīng)盡可能地給以封閉或遮蓋.例如將壓片機(jī)的下部加裝塑料外罩,將傳統(tǒng)的敝口式包衣機(jī)改為封閉式全自動(dòng)包衣機(jī),轉(zhuǎn)瓶機(jī)的皮帶傳動(dòng)改為連桿傳動(dòng)等.
污染的避免有時(shí)還體現(xiàn)在對(duì)無(wú)菌操作設(shè)備的滅菌上.對(duì)于小的設(shè)備,或易于拆卸的部分,可以用滅菌釜滅菌,但對(duì)固定的大容器或管道系統(tǒng)等就應(yīng)考慮適宜的就地滅菌方法,如管道高壓蒸汽滅菌.
針對(duì)產(chǎn)品包裝中可能出現(xiàn)的貼錯(cuò)標(biāo)簽的事故,新設(shè)計(jì)的包裝機(jī)應(yīng)考慮安裝條形碼識(shí)別器,以拒絕有錯(cuò)誤的標(biāo)簽.
四,利于維修和保潔
一般設(shè)備均有由廠家設(shè)計(jì)的保養(yǎng)計(jì)劃,這種計(jì)劃要求定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查,校正,更換及維修,只要成功地完成并記錄就能防止絕大多數(shù)事故的發(fā)生.GMP標(biāo)準(zhǔn)不僅要求設(shè)備要進(jìn)行這種檢查,校正和維修,而且要求在批藥品生產(chǎn)之間將設(shè)備部分或全部拆卸以進(jìn)行全面清潔.如果選購(gòu)的設(shè)備不利于維修和清潔,就很難保證設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量.
第二節(jié) 對(duì)設(shè)備的要求
一,對(duì)設(shè)備的宏觀要求
對(duì)設(shè)備的宏觀要求,可概括為以下五個(gè)方面:
1.選型要求 應(yīng)當(dāng)美觀,大方,玲攏.
2.材質(zhì)要求耐熱,耐寒,耐腐蝕,耐磨,耐震.
3.構(gòu)造要求 簡(jiǎn)單,拆卸方便.
4.性能要求 良好,精度高,參數(shù)易認(rèn).
5.使用要求便于操作和維護(hù).
二,對(duì)設(shè)備的一般要求
1.適用性 應(yīng)與獸藥生產(chǎn)的種類,劑型,工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求相適應(yīng),避免小馬拉大車或殺雞用牛刀.
2.穩(wěn)定性 與藥品接觸的表面不得與藥品發(fā)生理化反應(yīng),不得釋出物質(zhì)或吸附產(chǎn)品.
3.密閉性 不得有污染源污染產(chǎn)品,尤其需要潤(rùn)滑或冷卻的部件不得與藥品原料,容器塞子,中間體或藥品本身接觸.
4.精確性 應(yīng)能滿足生產(chǎn)或檢驗(yàn)精確度的要求.
三,對(duì)設(shè)備的具體要求
(1)用于制劑生產(chǎn)的配料罐,混合槽,滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料藥精制,干燥包裝的設(shè)備,其容量盡可能與批量相適應(yīng).
(2)應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求,合理布置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)及設(shè)置取樣口.
(3)潔凈室應(yīng)采用具有防塵,防微生物污染的設(shè)備.
(4)應(yīng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單.需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝.
(5)凡與藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與藥物反應(yīng),不釋出微粒及不吸附藥物的材料.
(6)不便拆裝的設(shè)備要設(shè)有清洗口.設(shè)備表團(tuán)應(yīng)光潔,易清潔.設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑,平整,避免死角,砂眼,易清洗,耐腐蝕.
(7)無(wú)菌室內(nèi)的設(shè)備,除符合以上要求外,還應(yīng)滿足滅菌要求.
(8)純化水,注射用水的貯罐和輸送所用管道的材料應(yīng)無(wú)毒,耐腐蝕,其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落,并規(guī)定清洗,滅菌周期.貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫纖維的疏水性除菌過(guò)濾器.
(9)純化水,注射用水的制備,儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)應(yīng)能防止微生物滋生和防污染.注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫,65以上保溫循環(huán)或4℃以下存放.
(10)對(duì)生產(chǎn)中產(chǎn)塵較大的設(shè)備,如粉碎,過(guò)篩,混合,制粒,干燥,壓片,包裝等設(shè)備宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵吸粉裝量.
(11)設(shè)備,管道的保溫層表面必須平整,光滑,不得有顆粒性物質(zhì)脫落.不宜用石棉,水泥抹面,最好采用金屬外殼保護(hù).
(12)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè),定期驗(yàn)證.
(13)與藥物接觸的壓縮空氣及洗瓶,分裝,過(guò)濾用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)除油,除水,凈化處理,其潔凈度與使用的工藝所在的潔凈室級(jí)別相同.
(14)流態(tài)化制粒,干燥及氣流輸送所用的空氣應(yīng)凈化,尾氣應(yīng)除塵后排空.
(15)制造,加工,灌裝注射劑時(shí),不得使用可能釋出纖維的液體過(guò)濾裝置,否則須另加非纖維釋出性過(guò)濾裝置.
(16)使用潤(rùn)滑油,冷卻劑,密封套的部件,要有防止岡泄漏而污染原料,半成品,成品包裝容器的措施.
(17)與藥物直接接觸的干燥用氣,壓縮氣體及情性氣體均應(yīng)設(shè)置凈化裝置.經(jīng)凈化處理后,氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合該區(qū)域規(guī)定的空氣潔凈度要求.干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置.
(18)生產(chǎn),加工,包裝青霉素等強(qiáng)致敏性藥物,某些甾體藥物,高活性,有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須分開專用.某些難以清潔的特殊品種,其生產(chǎn)設(shè)備亦宜專用.
(19)對(duì)產(chǎn)生噪聲,震動(dòng)的設(shè)備,應(yīng)分別采用消聲,隔離裝置,改善操作環(huán)境.
獸藥生產(chǎn)品種之多,使用設(shè)備的要求各異,這里無(wú)法一一列舉,各劑型生產(chǎn)必備設(shè)備請(qǐng)參照生產(chǎn)管理一章相關(guān)內(nèi)容.
第三節(jié) 設(shè)備安裝
一,設(shè)備安裝的總體要求
(1)設(shè)備安裝的布局應(yīng)符合工藝流程,以防止混藥或遺漏工序.如系列操作設(shè)備,就按次序排列安裝,注射液用滅菌設(shè)備,要安放在待滅菌成品的必經(jīng)之路上,以防止可能的遺漏或混淆.
(2)設(shè)備安裝應(yīng)留有便于操作和放置原輔料的空間.
(3)設(shè)備的安裝應(yīng)便于設(shè)備維修,保養(yǎng),清洗,消毒或滅菌及可能的更換或搬遷,為此,設(shè)備與墻,其他設(shè)備,管道及天棚之間應(yīng)有適當(dāng)?shù)木嚯x.
(4)設(shè)備的控制部分應(yīng)當(dāng)安裝在操作人員易于管理的地方,但應(yīng)防止人對(duì)設(shè)備的污染或設(shè)備對(duì)人的影響.
二,設(shè)備安裝的具體要求和方法
(1)合理考慮設(shè)備起吊,進(jìn)場(chǎng)的運(yùn)輸路線,門竊尺寸要能容納進(jìn)場(chǎng)設(shè)備通過(guò),必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成可拆卸的輕質(zhì)墻,也可按設(shè)計(jì)方案預(yù)先將大型設(shè)備安裝在指定位置上,然后進(jìn)行間隔墻施工.
(2)當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí),除考慮固定外,還應(yīng)采取密封的隔斷裝置,以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求.
(3)傳輸設(shè)備不應(yīng)在萬(wàn)級(jí)的強(qiáng)毒,活毒生物潔凈室(區(qū))以及強(qiáng)致敏性潔凈室(區(qū))與低級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間穿越,傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè).
(4)宜設(shè)計(jì)或選用輕便,靈巧的傳送工具,如傳送帶,小車,流槽,軟接管,封閉料斗等,以輔助設(shè)備之間的連接.
(5)潔凈室盡量采用無(wú)基礎(chǔ)的設(shè)備,除特別要求外,一般不宜設(shè)地腳螺栓.必須設(shè)置設(shè)備甚礎(chǔ)時(shí),可采用可移動(dòng)砌塊式水磨石江潔基礎(chǔ)塊,能隨地放置,不影響樓面光潔.
(6)與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向.
第四節(jié) 設(shè)備管理
設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn),關(guān)鍵在于管理,有人說(shuō)設(shè)備是"三分使用,七分管理",這并不為過(guò).如果失之管理,底數(shù)不清,狀態(tài)不明或只用不管,則結(jié)果是用不好,用不久,甚至很快變成一堆廢鐵.
設(shè)備管理的最佳辦法是建立健全規(guī)章制度,付諸實(shí)施,并認(rèn)真記錄,存檔,除此之外則別無(wú)他途.
一,登記制度
(1)所有設(shè)備,儀器,儀表,衡器等必須分門別類登記造冊(cè).
(2)固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬,卡片.
(3)主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案,并專人管理,檔案的內(nèi)容包括:
①生產(chǎn)廠家,型號(hào),序列號(hào).
②供應(yīng)商,日期,價(jià)格.
③規(guī)格,生產(chǎn)能力.
④技術(shù)資料(使用說(shuō)明書,設(shè)計(jì)圖紙,裝配圖,易損備品備件清單等).
⑤訂貨合同或技術(shù)協(xié)議書.
⑥安裝位置,施工圖.
⑦驗(yàn)證記錄及變更記錄.
⑧使用維修記錄.
⑨事故記錄.
二,動(dòng)力系統(tǒng)管理制度
對(duì)所有管線,隱蔽工程,繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖,井有專人負(fù)責(zé)管理.
三,計(jì)量管理制度
對(duì)用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器,儀表,量器,衡器等的適用范圍和精密度進(jìn)行按期檢驗(yàn),并按生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求,制定校正計(jì)劃,定期經(jīng)法定計(jì)量部門校驗(yàn),有明顯的狀態(tài)標(biāo)志.校正期要以使用頻度和精度要求為依據(jù).校正合格后,發(fā)(貼)校正合格證,填寫校正記錄.
四,備品備件管理制度
對(duì)企業(yè)內(nèi)使用的機(jī)械設(shè)備,設(shè)施常用備品備件要確定備用數(shù)量和質(zhì)量要求,并有專人管理,領(lǐng)用情況應(yīng)予記錄.
五,維修保養(yǎng)制度
設(shè)備維修保養(yǎng)的主要目的是使設(shè)備保持整齊,清潔及良好的安全狀.由于獸藥生產(chǎn)的特殊性及復(fù)雜性,一旦設(shè)備出現(xiàn)故障或事故,將影響產(chǎn)品質(zhì)量或威脅員工的健康及生命,將給企業(yè)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)損失,所以有些單位還實(shí)行一種叫做預(yù)防性維護(hù)的計(jì)劃.
預(yù)防性維護(hù)即對(duì)設(shè)備在規(guī)定的期限或一定運(yùn)行時(shí)間內(nèi)進(jìn)行有規(guī)律的檢修維護(hù),以發(fā)現(xiàn)隱患,杜絕事故發(fā)生,確保其正常運(yùn)行.這種制度比隨壞隨修要科學(xué)得多.為保證設(shè)備的使用性能和延長(zhǎng)修理間隔,各獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng):
1.制定設(shè)備保養(yǎng)檢修規(guī)程
(1)維修保養(yǎng)職責(zé).
(2)保養(yǎng)計(jì)劃.
(3)檢查內(nèi)容.
(4)保養(yǎng)方法.
(5)保養(yǎng)記錄等.
2.設(shè)備檢查 檢查設(shè)備潤(rùn)滑情況和有無(wú)跑,冒,滴,漏,并建檔保存.
(1)在日常維修中加強(qiáng)巡回檢修,檢修人員應(yīng)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)巡回檢查和修理,發(fā)現(xiàn)問題當(dāng)場(chǎng)處理.
(2)對(duì)某些重要設(shè)備,要定期檢查和維修.生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)定期抽一定時(shí)間對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行全面檢查,保養(yǎng),以保證正常運(yùn)轉(zhuǎn).
(3)進(jìn)入不同級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)維修保養(yǎng)設(shè)備的有關(guān)人員,應(yīng)穿相應(yīng)的服裝,并使用已經(jīng)消毒滅菌的工具和設(shè)備,如維修時(shí)該區(qū)域不能保持無(wú)菌時(shí),則生產(chǎn)前應(yīng)于清洗及消毒.
(4)為了保證和提高維修保養(yǎng)質(zhì)量,對(duì)檢修人員應(yīng)定期進(jìn)行技術(shù)業(yè)務(wù)培訓(xùn).
3.制定設(shè)備清潔洗滌規(guī)程
(1)洗滌方法和洗滌周期.
(2)關(guān)鍵設(shè)備要明確清潔后的驗(yàn)讓方法.
(3)清洗過(guò)程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄保存.
(4)無(wú)菌設(shè)備的清洗,尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌,并標(biāo)明滅菌日期.必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)的驗(yàn)證.經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在3天內(nèi)使用,否則應(yīng)重新滅菌.
(5)同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí),每批這間要清洗滅菌.同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí),亦應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)規(guī)定徹底清洗的周期.
(6)可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗.
(7)生產(chǎn)操作所使用的設(shè)備和容器是重點(diǎn)清潔對(duì)象,它們的清洗方法,清洗度應(yīng)與相應(yīng)的生產(chǎn)要求相適應(yīng).
(8)容器的清潔一般可用高壓水束或蒸汽(對(duì)不銹鋼容器)在容器使用后立即進(jìn)行.
清潔后的容器經(jīng)認(rèn)可店貼上標(biāo)簽,簽名并注以日期,然后置于一分隔的指定區(qū)域遮蓋保存.
六,使用管理制度
(1)設(shè)備,儀器的使用,應(yīng)按使用說(shuō)明書,由企業(yè)指定專人制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(S0P)及安全注意事項(xiàng).
(2)操作人員須經(jīng)專業(yè)培訓(xùn),考核,確認(rèn)能掌握應(yīng)知應(yīng)會(huì)時(shí),才可上機(jī)操作.
(3)嚴(yán)格實(shí)行設(shè)備使用要定人,定機(jī),專人管理,使用登記的規(guī)定,并做好設(shè)備運(yùn)行記錄和交接記錄.
(4)設(shè)備應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)志,如"正在運(yùn)行中…'正在檢修中""待清潔"等.熱壓滅菌設(shè)備,用于分裝無(wú)菌或滅菌制劑的灌封設(shè)備及除菌過(guò)濾器等必須驗(yàn)證,并有驗(yàn)證周期和標(biāo)識(shí);測(cè)量,檢測(cè)的儀器,儀表,衡器,量器等必須經(jīng)計(jì)量檢驗(yàn),未經(jīng)驗(yàn)證或校驗(yàn)的設(shè)備不得使用.
(5)不合格的或不再使用的設(shè)備,如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū),未能搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志.
(6)企業(yè)設(shè)備,動(dòng)力管理部門應(yīng)定期對(duì)企業(yè)內(nèi)各種設(shè)備的使用情況做出綜合分析報(bào)告,報(bào)送企業(yè)分管負(fù)責(zé)人.
七,驗(yàn)證管理制度
詳見第七章驗(yàn)證相關(guān)內(nèi)容:
附 本章記錄樣張目錄
附表4—1設(shè)備明細(xì)表 附表4—2計(jì)量器具臺(tái)賬
附表4—3設(shè)備檢修保養(yǎng)記錄 附表4—4 設(shè)備事故記錄
附表4—5主要設(shè)備運(yùn)行記錄 附表4—6設(shè)備保養(yǎng)計(jì)劃
附表4—7設(shè)備潤(rùn)滑記錄 附表4—8計(jì)量器具枚驗(yàn)計(jì)劃
附表4—9計(jì)量器具校驗(yàn)記錄 附表4—10設(shè)備更新記錄
附表4—11 設(shè)備綜合狀況表
第五章 物料
概述
一,物料的概念
物料是原料,輔料及包裝材料的總稱.原料是指用于藥品生產(chǎn)的,規(guī)定質(zhì)量的,所有的有效成分.輔料是構(gòu)成藥物制劑必不可少的組成部分,雖無(wú)療效,但與制劑的成型,穩(wěn)定性及成品的質(zhì)量和藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面都有密切的聯(lián)系,因此,在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中,應(yīng)將輔料與原料同樣要求,并進(jìn)行同樣的管理.包裝材料包括內(nèi)外包裝物料及標(biāo)簽,使用說(shuō)明書.
二,物料管理的內(nèi)容及意義
物料是產(chǎn)品的基礎(chǔ),優(yōu)良的物料是生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的前提和必要條件.
從原料進(jìn)廠到成品出廠,藥品生產(chǎn)實(shí)質(zhì)上是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程,它涉及到企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的所有部門,做好物料管理工作至關(guān)重要,這就需要做好如下各方面的工作:
(1)建立健全物料管理制度,使物料的進(jìn)貨驗(yàn)收,貯存,發(fā)放,使用等做到有章可循,有法可依,使物料流向明晰,可追溯性強(qiáng).
(2)重視供戶質(zhì)量審計(jì)工作,嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)工作程序,不走過(guò)場(chǎng),精挑細(xì)選質(zhì)量穩(wěn)定,信譽(yù)良好的供應(yīng)廠商.
(3)嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)把物料質(zhì)量關(guān).
(4)加強(qiáng)和規(guī)范倉(cāng)儲(chǔ)管理,確保物料在整個(gè)流轉(zhuǎn)過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定可靠.
第一節(jié) 物料管理系統(tǒng)
從原輔料的采購(gòu)入庫(kù),包裝材料的設(shè)計(jì)印刷,到成品出廠的全過(guò)程,將所有物料的流轉(zhuǎn)納入一個(gè)統(tǒng)一的管理系統(tǒng),這就是物料管理系統(tǒng).
一,銷售預(yù)測(cè)
在"以銷定產(chǎn)"原則指導(dǎo)下由銷售部門根據(jù)訂貨單及市場(chǎng)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù),定期制定銷售預(yù)測(cè)表,預(yù)測(cè)表的內(nèi)容府包括預(yù)測(cè)周期,成品名稱,成而代號(hào),包裝規(guī)格,數(shù)量等.
二,生產(chǎn)計(jì)劃
生產(chǎn)計(jì)劃部門根據(jù)銷售預(yù)測(cè)表及成品的庫(kù)存情況制定生產(chǎn)計(jì)劃,然后計(jì)算出所需原輔料及包裝材料的數(shù)量,制定原輔材料需求表.原輔材料需求表應(yīng)包括:原輔料的名稱,代號(hào),質(zhì)量要求,需求量,庫(kù)存量,安全庫(kù)存量及需求時(shí)間等.還要考慮生產(chǎn)及檢驗(yàn)周期.
三,采購(gòu)計(jì)劃
采購(gòu)部門按原輔材料需求表制定采購(gòu)計(jì)劃表.內(nèi)容包括原輔材料代號(hào),名稱,質(zhì)量要求,數(shù)量,規(guī)格,件數(shù),供貨單位,到貨日期等.還應(yīng)考慮運(yùn)輸與報(bào)關(guān)時(shí)間.
與供貨單位簽訂供貨合同或訂購(gòu)半單,內(nèi)容包括物料代號(hào),名稱,質(zhì)量要求,數(shù)量,規(guī)格,包裝規(guī)格,訂貨單號(hào),供貨時(shí)間,違約責(zé)任等.
四,倉(cāng)庫(kù)收,貯,發(fā)物料
物料到貨后,倉(cāng)庫(kù)管理員應(yīng)首先將收到的原輔料及包裝材料運(yùn)到庫(kù)內(nèi)待驗(yàn)區(qū),然后對(duì)物料的品名,代號(hào),批號(hào),規(guī)格,數(shù)量及供貸方的檢驗(yàn)報(bào)告單等逐一審核,并做詳細(xì)記錄.
有必要時(shí),要對(duì)物料的外包裝進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧?不同類別的物料要按要求分庫(kù)或分區(qū)存放.要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志,賬,物,卡要相符.
五,質(zhì)量管理部門審核
(1)協(xié)助質(zhì)檢部門制訂物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).
(2)供貨單位質(zhì)量審計(jì).
(3)審核批生產(chǎn)記錄,批包裝記錄,偏差記錄及調(diào)查結(jié)果,簽署記錄,組成批檔案.
六,質(zhì)檢部門檢驗(yàn)
(1)物料的取樣,留樣及分析化驗(yàn).
(2)發(fā)放待驗(yàn)證,合格證與不合格.
(3)發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單.
七,生產(chǎn)部門生產(chǎn)
生產(chǎn)部門是物料的使用和消耗部門,領(lǐng)用物料時(shí)首先要根據(jù)核料單對(duì)品名,代號(hào),批號(hào),數(shù)量,生產(chǎn)單位等進(jìn)行審核并及時(shí)記錄,復(fù)核.計(jì)算物料平衡,發(fā)現(xiàn)偏差后及時(shí)查找原因,寫出偏差報(bào)告.
第二節(jié) 物料的采購(gòu)
為了保證物料采購(gòu)工作的順利進(jìn)行,確保物料的質(zhì)量水平,必須對(duì)物料供貨單位進(jìn)行質(zhì)量審計(jì).
這項(xiàng)工作應(yīng)由質(zhì)量管理部門組織實(shí)施,出質(zhì)量管理部門與物料采購(gòu)部門共同完成.
供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)工作程序如下.
一,初步選擇
獸藥生產(chǎn)所用的物料,應(yīng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn),藥品標(biāo)準(zhǔn),包裝材料標(biāo)準(zhǔn),獸用生物制品的原輔材料,半成品應(yīng)符合《獸用生物制品規(guī)程》或《獸用生物制品質(zhì)星標(biāo)準(zhǔn)》及其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求,不得對(duì)獸藥的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響.物料采購(gòu)部門以企業(yè)制訂的原輔料及包裝材料標(biāo)準(zhǔn),作為尋求供貨單位的依據(jù),同時(shí)注意收集供貨單位的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法,以便質(zhì)量管理部門進(jìn)行比較和核對(duì).
物料采購(gòu)部門將企業(yè)制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與供貨單位能達(dá)到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照,如能達(dá)到或基本達(dá)到企業(yè)制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),則應(yīng)進(jìn)一步了解供貨單位的情況,包括人員,證照,產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備,產(chǎn)品工藝流程圖,工藝衛(wèi)生狀況,質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及工廠資質(zhì)信譽(yù)等,并根據(jù)這些基本情況對(duì)供貨單位進(jìn)行初步選擇.
二,索樣檢驗(yàn)
向初選合格的工廠索取小樣,送質(zhì)量管理部門檢驗(yàn).同時(shí),將本企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)交給對(duì)方,讓對(duì)方按標(biāo)難進(jìn)行檢驗(yàn),看是否能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)淮要求.
三,質(zhì)量審計(jì)
小樣檢驗(yàn)合格后,初選過(guò)程中收集的資料又表明供貨單位很可能成為本企業(yè)值得信賴的供應(yīng)商時(shí),質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同物料采購(gòu)部門按質(zhì)量審計(jì)的要求對(duì)供貨單位進(jìn)行正式調(diào)查,即質(zhì)量審計(jì).
供貨單位應(yīng)具備的條件是:
(1)證照齊全,并且有主管部門批準(zhǔn)的允許生產(chǎn)該產(chǎn)品的法律文件.
(2)廠房設(shè)施與設(shè)備能符合物料生產(chǎn)質(zhì)量要求.
(3)其生產(chǎn)過(guò)程與質(zhì)量保證體系完善.
(4)產(chǎn)品包裝符合要求,質(zhì)量安全,信譽(yù)良好.
(5)各種文件及記錄規(guī)范,科學(xué),合理.
(6)人員素質(zhì)高,技術(shù)力量雄厚.
四,工藝驗(yàn)證
從質(zhì)量審計(jì)結(jié)果滿意的單位采購(gòu)少量物料,例如:采購(gòu)1—3批成品相應(yīng)量的原輔料或包裝材料,生產(chǎn)1—3批成品,進(jìn)行工藝驗(yàn)證,注意觀察生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的偏差.然后將成品與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照檢查,并比較結(jié)果.必要時(shí)比進(jìn)行產(chǎn)品貯藏穩(wěn)定性的考查,符合質(zhì)量要求者可判為合格.該單位即可成為本企業(yè)認(rèn)可的供貨單位.質(zhì)量管理部門應(yīng)將審計(jì)結(jié)果及時(shí)向物料采購(gòu)部門通報(bào).
物料采購(gòu)部門從質(zhì)量管理部門審計(jì)合格的單位采購(gòu)原輔料和包裝材料.
1. 供貨單位再審查 供貨單位的質(zhì)量審查應(yīng)定期進(jìn)行,通常為l一2年審查一次.當(dāng)供貨單位與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的重要因素發(fā)生變動(dòng),有可能對(duì)本企業(yè)的產(chǎn)品造成影響時(shí),可隨時(shí)進(jìn)行再審查.
2. 供貨單位的更換 每種物料均應(yīng)選樣2—3家質(zhì)量審計(jì)合格的供貨單位.
供應(yīng)商確定后,一般不輕易更換,但如果對(duì)供貨單位提供的物料出現(xiàn)兩次以上的投訴(質(zhì)量原因,交貨原因,財(cái)務(wù)原因等)或者市場(chǎng)變化有更合適的供貨單位出現(xiàn)時(shí),質(zhì)量管理部門或物料采購(gòu)部門可以提出更換供貨單價(jià)的要求,但必須按供貨單位質(zhì)量審計(jì)程序,由質(zhì)量管理部門會(huì)同物料采購(gòu)部門,重新確認(rèn)新的供貨單價(jià).中藥材的產(chǎn)地要相對(duì)固定.
采購(gòu)進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的檢驗(yàn)報(bào)告.
第三節(jié) 倉(cāng)庫(kù)的物料管理
1.初檢 原輔料到貨后,倉(cāng)庫(kù)管理人負(fù)責(zé)按規(guī)定進(jìn)行初步驗(yàn)收.原輔料上所標(biāo)示的品名,規(guī)格,數(shù)量,批號(hào),供貨單位等內(nèi)容應(yīng)與購(gòu)貨合同及供貨單位所提供的檢驗(yàn)報(bào)告單上的內(nèi)容一致.物料的包裝應(yīng)無(wú)受潮,破損,蟲蛀等現(xiàn)象.物料的標(biāo)簽應(yīng)完好,標(biāo)示內(nèi)容應(yīng)規(guī)范齊全.凡不符合上述要求的,倉(cāng)庫(kù)有權(quán)利予以拒收.
初檢后同意收貨的原輔料由倉(cāng)庫(kù)根據(jù)企業(yè)的編號(hào)原則進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào),以避免混藥現(xiàn)象的發(fā)生為目的.無(wú)批號(hào)的原輔料,由倉(cāng)庫(kù)根據(jù)批號(hào)編制原則自編批號(hào),按批分區(qū)存放,然后填寫原輔料收料記錄,原輔料總賬及原輔料庫(kù)卡.
對(duì)進(jìn)庫(kù)原輔料的外包裝進(jìn)行清潔除塵.按規(guī)定分區(qū)存放,設(shè)待檢標(biāo)志,及時(shí)填寫原輔料請(qǐng)驗(yàn)單,連同供貨單位或口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告單一起交質(zhì)量管理部門抽樣檢驗(yàn).
2.檢驗(yàn)
(1)質(zhì)管部門接到原輔料請(qǐng)驗(yàn)單后,派取樣員按取樣規(guī)則取樣,取樣后重新封好,做好清潔工作,貼上取樣證,并填寫原輔料取樣記錄.
(2)原輔料的取樣宜在取樣室或取樣區(qū)進(jìn)行,其環(huán)境潔凈級(jí)別宜與配料室相同.原輔料送到取樣室前,應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)原輔料的外包裝進(jìn)行清潔,在取樣區(qū)內(nèi),同一時(shí)間只能對(duì)同一批號(hào)進(jìn)行取樣,所用容器及取樣器具要保持清潔,要有適當(dāng)?shù)姆乐菇徊嫖廴镜拇胧?
(3)取樣員負(fù)責(zé)將樣品分成三份,分別貼上取樣標(biāo)簽,內(nèi)容應(yīng)包括品名,規(guī)格,數(shù)量,批號(hào),供貨單位等,將樣品及請(qǐng)驗(yàn)單,供貸方提供的檢驗(yàn)報(bào)告單交質(zhì)量檢驗(yàn)人員,分別做原輔料留樣,化學(xué)分析和微生物檢驗(yàn),做好留樣記錄.留樣應(yīng)保存至獸藥質(zhì)量負(fù)責(zé)期后一年,無(wú)負(fù)責(zé)期的獸藥應(yīng)保存3年.
(4)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果,質(zhì)管部門向倉(cāng)庫(kù)下達(dá)原輔材料檢驗(yàn)報(bào)告單,并按貸物的件數(shù)發(fā)放合格證或不合格證,由倉(cāng)庫(kù)人員負(fù)責(zé)將其粘貼或懸掛在適當(dāng)?shù)奈恢?
3.入庫(kù)
(1)倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果,將貨物移入相應(yīng)合格品區(qū)或不合格品區(qū),亦可解除待檢標(biāo)志,將貨物標(biāo)上合格與否的狀態(tài)標(biāo)志.特殊情況下,也可采取其他能防止混用和人為差錯(cuò)的管理措施.
(2)檢驗(yàn)合格的原輔料,入庫(kù)后填寫庫(kù)存原輔材料貸位卡和分類賬,記錄收發(fā)結(jié)存情況.
(3)不合格原輔料,要按不合格原輔料處理程序妥善處理,由質(zhì)量管理部門做出限定性使用或退貨處理的決定,并建立不合格產(chǎn)品臺(tái)賬.
(4)原輔料不得露天存放,露天堆放易受陽(yáng)光,水,空氣,風(fēng),蟲,鼠等自然條件的侵蝕,使原輔料霉變變質(zhì).
(5)原輔料要與包裝材料,成品分庫(kù)或分區(qū)存放.固體和液體原料要分庫(kù)存放;揮發(fā)性物料要有防止污染其他物料的措施.
(6)對(duì)易燃易爆,毒性大,腐蝕性強(qiáng)的危險(xiǎn)品,應(yīng)設(shè)置危險(xiǎn)品庫(kù),并嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)危險(xiǎn)品的運(yùn)輸,貯存,使用的安全管理規(guī)定.
(7)麻醉藥品,精神藥品,毒性藥品(包括約材),貴細(xì)藥材,放射性藥品的驗(yàn)收,貯存,保管,發(fā)放,使用,銷毀,要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定.
(8)菌毒種的驗(yàn)收,貯存,保管,使用,銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)獸醫(yī)微生物菌種保管的規(guī)定.
(9)對(duì)溫,濕度或其他條件行特殊要求的物料,中間產(chǎn)品和成品,府按規(guī)定條件貯存,并做好倉(cāng)庫(kù)溫,濕度記錄.
(10)炮制,整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝,并與末加工,炮制的藥材嚴(yán)格分開.
(11)不同的原輔料應(yīng)根據(jù)其穩(wěn)定性情況,分別制定貯存期,一般不超過(guò)三年,期滿后應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)檢,合格者才能使用,并執(zhí)行復(fù)檢后貯存期限的規(guī)定.原料在貯存期間,可以定期抽樣檢驗(yàn),視具體情況可三個(gè)月,六個(gè)月或十二個(gè)月抽檢一次.
(12)存放區(qū)應(yīng)照明,通風(fēng)良好,無(wú)鼠,無(wú)蟲,無(wú)霉,保持整潔,貨物的堆放,離墻,離地,貨行間都必須留有一定距離,以便于運(yùn)輸和消防,便于執(zhí)行"先進(jìn)先出"的發(fā)貨原則.高位貨架的貨區(qū),貸巷,貨架應(yīng)用不同顏色,數(shù)字清晰表示.
(13)一般中藥材最容易受潮,發(fā)霉和遭蟲蛀.因此除了特別注意防潮外,還應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆烂?防蟲蛀措施.防霉,防蟲蛀措施不得影響中藥材的品質(zhì).
藥材加工前應(yīng)清除雜質(zhì)和非藥用部位,并進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn),必要時(shí)應(yīng)用樣本做對(duì)照.經(jīng)復(fù)核無(wú)誤后方可投入加工.
要制定倉(cāng)庫(kù)定期養(yǎng)護(hù)管理制度及養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程,建立養(yǎng)護(hù)操作記錄,并認(rèn)真實(shí)施.長(zhǎng)期儲(chǔ)存的藥材,每半年倒庫(kù)一次,徹底清理庫(kù)存藥材.霉雨天氣經(jīng)常晾曬易發(fā)霉生蟲的藥材,發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題,立即報(bào)質(zhì)量管理部門,按不合格原輔料處理.
4.發(fā)放
(1)發(fā)料原則:倉(cāng)庫(kù)按生產(chǎn)指令或生產(chǎn)部門領(lǐng)料單計(jì)量發(fā)放.所發(fā)原輔料必須是合格品,不合格原輔料不得發(fā)放.
(2)倉(cāng)庫(kù)按車間填寫的需料送料單備料.倉(cāng)庫(kù)所發(fā)原輔料必須包裝完好,有合格標(biāo)志,有原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單.物料的標(biāo)簽與標(biāo)志應(yīng)與物料一致.送發(fā)料時(shí)要按`供貨批號(hào)先進(jìn)先出,按規(guī)定要求稱量計(jì)量,并填寫倉(cāng)庫(kù)稱量記錄表.
(3)送料員與倉(cāng)庫(kù)管理員核對(duì)實(shí)物后,把原輔料送到生產(chǎn)部門指定地點(diǎn),送料員與生產(chǎn)部門收料員根據(jù)生產(chǎn)文件核對(duì)原輔料品名,規(guī)格,批號(hào),數(shù)量及檢驗(yàn)合格證等,發(fā)料,送料,收料人均應(yīng)在需料送料單上簽名.
液體貯料的發(fā)料,按需料送料單,將原輔料送至生產(chǎn)部門.發(fā)料,收料人以體積換算成重量后在需料送料單上簽名.
運(yùn)輸過(guò)程中,物料外面要加保護(hù)罩.
(4)每次發(fā)料后,倉(cāng)庫(kù)管理員要在庫(kù)存貨位卡和臺(tái)賬上填清貨物去向,包括所生產(chǎn)的制劑品種,批號(hào)等,以便追溯.庫(kù)存原輔料應(yīng)定期盤存,填寫原輔材料盤存報(bào)表.
(5)裝在容器內(nèi)的原輔料如分?jǐn)?shù)次領(lǐng)用時(shí),發(fā)料人應(yīng)在容器上標(biāo)以領(lǐng)發(fā)料清單,發(fā)料時(shí)要復(fù)核存量,如有差錯(cuò),應(yīng)查明原因.
為了避免在多次打開包裝的情況下造成污染,應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在與生產(chǎn)車間潔凈級(jí)別相同的環(huán)境下進(jìn)行稱量.
(6)易變質(zhì),易受微生物污染的原輔料在使用前,超過(guò)規(guī)定貯存期的原輔料,未規(guī)定使用期限但已貯存三年的原輔料都必須抽樣復(fù)檢,合格后方可發(fā)放.復(fù)檢合格的原輔料,應(yīng)執(zhí)行復(fù)檢后的貯存期規(guī)定.貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)檢.
(7)麻醉藥品,精神藥品,毒性藥品,放射性藥品的發(fā)放,使用,應(yīng)執(zhí)行雙人雙鎖,專人管理,并及時(shí)做好記錄,記錄至少應(yīng)有兩人簽字.
二,包裝材料
直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料在正常情況下能起到保護(hù)藥品的作用,但如果材質(zhì)不好或受到污染,那么這種包裝材料非但不能起到保護(hù)藥品的作用,反而會(huì)對(duì)藥品造成污染,影響藥品質(zhì)量.
1.初檢
(1)包裝材料進(jìn)廠由倉(cāng)庫(kù)管理員按購(gòu)貨合同核對(duì)后,檢查包裝應(yīng)無(wú)受潮,破損,蟲蛀等,物料標(biāo)簽完好,內(nèi)容規(guī)范,物料名稱,規(guī)格,數(shù)量,供貨單位等與購(gòu)貨合同一致,并附有供貨單位的檢驗(yàn)報(bào)告單或合格單,按廠定包裝材料質(zhì)量標(biāo)推檢查,符合要求方可入庫(kù).
(2)進(jìn)廠包裝材料的收貨,入庫(kù),待檢等程序同原輔料的相關(guān)程序.
2.檢驗(yàn)
(1)質(zhì)管部門接到包裝材料請(qǐng)驗(yàn)單后,派取樣員按抽樣辦法取樣,取樣后重新封好,貼上取樣證,填寫包裝材料取樣記錄.
(2)取樣員將樣品,請(qǐng)驗(yàn)單與供方的檢驗(yàn)報(bào)告單交有關(guān)檢驗(yàn)人員.
(3)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果,質(zhì)檢部門向倉(cāng)庫(kù)送達(dá)包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告單,并按貨物件數(shù)發(fā)放合格讓或不合格證.
3.入庫(kù)
(1)倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告單結(jié)果解除待檢標(biāo)志,將貨物移人合格區(qū)或不合格區(qū),或在貨物上標(biāo)上合格與否的標(biāo)志,特殊情況下也可采取其他能防止混用和人為差錯(cuò)的管理措施.
(2)合格的包裝材料,入庫(kù)后填寫原輔材料貨位卡和分類賬,記錄收發(fā)結(jié)存情況.包裝材料不得露天存放.
(3)不合格包裝材料要隔離存放,按不合格原輔材料處理程序妥善處理,及時(shí)退回供貨單位或銷毀.
(4)直接接觸藥品的包裝材料,容器(包括黏合劑,襯墊,填充物等)必須無(wú)毒,與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),不發(fā)生組分脫落或遷移到藥品當(dāng)中,以保證動(dòng)物安全用藥.其封閉的外包裝必須嚴(yán)密,不得破損,污染,必須清潔貯存.不得回收使用直接接觸藥品的包裝材料.
(5)可以回收使用的容器,須按廠方制訂的清洗標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收入庫(kù),不符合要求的要退回重洗.
(6)印有品名,商標(biāo)等標(biāo)記的印刷包裝材料應(yīng)專庫(kù)或?qū)９翊娣?應(yīng)視同標(biāo)簽管理.因故不予使用或檢驗(yàn)不合格時(shí),應(yīng)隔離存放并及時(shí)處理,必要時(shí)應(yīng)銷毀或抹去標(biāo)記.在麻醉藥品,精神藥品,毒性藥品,放射性藥品的包裝物料上應(yīng)有明顯的相應(yīng)標(biāo)志.
(7)訂購(gòu)內(nèi)包裝材料和容器,必須在訂貨合同中明確包裝材料的衛(wèi)生要求,而且隨著對(duì)內(nèi)包裝材料無(wú)菌化和潔凈程度的提高,應(yīng)積極開展測(cè)定內(nèi)包裝材料上附著微生物菌數(shù)的工作.
(8)選用的藥品包裝必須適合藥品質(zhì)星的要求,方便貯存,運(yùn)輸和使用,避免因包裝選用不當(dāng),造成藥品滲出,泄漏,潮解,風(fēng)化,甚至與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而致變質(zhì).
4.發(fā)放
(1)生產(chǎn)部門人員按指令單填寫需料送料單,交倉(cāng)庫(kù)備料.
(2)倉(cāng)庫(kù)發(fā)放的包裝材料必須有合格標(biāo)志,有檢驗(yàn)報(bào)告單.經(jīng)送料員與倉(cāng)庫(kù)管理員核點(diǎn)后,把包裝材料送至車間指定地點(diǎn),碼放整齊,由車間收料員點(diǎn)收.發(fā)料,送料與收料人均應(yīng)在需料送料單上簽名.
(3)每次發(fā)送料后,倉(cāng)庫(kù)管理員都要在貨位卡與臺(tái)賬上填寫貨物去向,結(jié)存情況.庫(kù)存物料應(yīng)定期盤存,填寫原輔材料盤存報(bào)告單.
三,成品
1.驗(yàn)收
(1)倉(cāng)庫(kù)按質(zhì)管部門的成品檢驗(yàn)報(bào)告單和生產(chǎn)部門的成品入庫(kù)單驗(yàn)收成品.檢查內(nèi)容包括:品名,規(guī)格,代號(hào),批號(hào),數(shù)量,有效期等,如發(fā)現(xiàn)該批產(chǎn)品有任何疑點(diǎn)的話,及時(shí)與生產(chǎn)部門聯(lián)系.
(2)同意驗(yàn)收的合格成品,直接填寫成品入庫(kù)總賬,貨位卡,設(shè)置綠色合格標(biāo)志.
(3)正在檢驗(yàn)而需要寄存的產(chǎn)品,應(yīng)在指定位置附待檢標(biāo)志.合格品轉(zhuǎn)入合格區(qū)存放,亦可更換成綠色的合格狀態(tài)標(biāo)志.不合格品必須放在指定購(gòu)位置,設(shè)置不合格品狀態(tài)標(biāo)志,按不合格品處理程序妥善處理,并建立不合格品臺(tái)賬.
2.入庫(kù)
(1)成品按品種分類,分批碼放,高度適中,排列齊整.
(2)成品碼放時(shí),離地,離墻,貨行間必須留有一定距離,以便執(zhí)行"先進(jìn)先出"的原則.合格的成品放置處應(yīng)設(shè)置成品庫(kù)存貨位卡,內(nèi)容有代號(hào),品名,批號(hào),數(shù)量,有效期,檢驗(yàn)報(bào)告單號(hào),發(fā)貨日期,客戶名稱,發(fā)貨量,庫(kù)存量,發(fā)貨員簽名等.
(4)如果在倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中成品藥損壞,必須通知倉(cāng)庫(kù)管理員,發(fā)出一式三份"損耗報(bào)告",詳細(xì)說(shuō)明.
(5)根據(jù)藥品庫(kù)卡上的有效期,對(duì)即將到有效期的成品,倉(cāng)庫(kù)管理員要提前向倉(cāng)庫(kù)主任報(bào)告,倉(cāng)庫(kù)主任立即和銷售部門聯(lián)系,做出妥善處理.
(6)因銷售原因而退回的成品,如仍在有效期內(nèi),經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)合格后,準(zhǔn)予入庫(kù).
(7)若為一箱,在箱外應(yīng)有明顯的批號(hào)標(biāo)志,不同品種的零箱不得混放.
(8)在某批成品庫(kù)存為零時(shí),將該批產(chǎn)品的庫(kù)卡交至質(zhì)量管理部門,歸入批檔中.
第四節(jié) 生產(chǎn)部門的物料管理
一,原輔料,包裝材料
1.領(lǐng)料
(1)生產(chǎn)部門應(yīng)按生產(chǎn)指令單向倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)用原輔料,包裝材料.
(2)生產(chǎn)部門材料員應(yīng)根據(jù)送料單核對(duì)原輔料,包裝材料的品名,規(guī)格,批號(hào),數(shù)量,供貨單位.只有包裝完好并貼有合格證才可收貨.
(3)生產(chǎn)用的原輔料應(yīng)包裝嚴(yán)密,標(biāo)志明顯,內(nèi)外包裝層均有標(biāo)明品名,規(guī)格,生產(chǎn)廠及批號(hào)的憑證.
(4)確認(rèn)符合要求的原輔料,包裝材料,填寫生產(chǎn)部門收料記錄.
2.存放
(1)生產(chǎn)部門領(lǐng)用的原輔料,包裝材料,應(yīng)按定置管理要求,各自放置在不同的存放區(qū),按品種,規(guī)格,批號(hào)分別堆放,并標(biāo)以明顯的標(biāo)志.存放區(qū)應(yīng)清潔,干燥,不受污染.
(2)確需在生產(chǎn)部門放置的主要原輔料,包裝材料,生產(chǎn)部門應(yīng)具備相應(yīng)的貯存條件,并做好記錄,內(nèi)容包括品名,批號(hào),領(lǐng)用數(shù)量,剩余數(shù)員,生產(chǎn)單位等.貯量不宜超過(guò)二天的使用量,持別情況企業(yè)應(yīng)另行規(guī)定.
(3)為避免原輔料,包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境,應(yīng)在指定地點(diǎn)除去外包裝,對(duì)于不能除去外包裝的物料,應(yīng)除去表面塵埃,擦拭干凈后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū).
3.使用
(1)原輔料,包裝材料使用前,需經(jīng)核對(duì)品名,規(guī)格,批號(hào),數(shù)量,含量,外觀性狀,供貨單位,填寫相應(yīng)的原始記錄.
(2)凡少量必須存放于生產(chǎn)部門的整裝原輔料,每次啟封使用后,剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封,由操作人在容器上注明啟封日期,剩余數(shù)量及使用者簽名后,由專人保管或退庫(kù).再次啟封使用時(shí),應(yīng)核對(duì)記錄.
(3)根據(jù)產(chǎn)品的不同要求,制訂生產(chǎn)前小樣試制制度.對(duì)制劑和原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料,在貨源,批號(hào),規(guī)格改變時(shí),應(yīng)進(jìn)行必要的生產(chǎn)前小樣試制,必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證,確證符合要求后,填寫小樣試制合格報(bào)告單,經(jīng)有關(guān)部門審批簽署后,才能投人生產(chǎn).
(4)印有品名,商標(biāo)等標(biāo)記的包裝材料,應(yīng)視同標(biāo)簽管理.
(5)生產(chǎn)部門對(duì)物料的暫存,發(fā)放,領(lǐng)用可參照倉(cāng)庫(kù)物料管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行.
二,待包裝產(chǎn)品
待包裝產(chǎn)品應(yīng)放置在規(guī)定區(qū)域,設(shè)待驗(yàn)標(biāo)志,寫明品名,規(guī)格,批號(hào),生產(chǎn)日期,數(shù)量.經(jīng)檢查符合要求后方可進(jìn)入包裝工序.
三,待驗(yàn)產(chǎn)品
(1)包裝好的產(chǎn)品應(yīng)置于待驗(yàn)區(qū).由生產(chǎn)部門向質(zhì)管部門填交成品請(qǐng)驗(yàn)單,由質(zhì)檢部門進(jìn)行成品檢驗(yàn),確認(rèn)合格后,簽發(fā)成品檢驗(yàn)報(bào)告單.
(2)檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品按生產(chǎn)管理中不合格品的管理規(guī)定處理.
第五節(jié) 標(biāo)簽和使用說(shuō)明書的管理
一,總體要求
(1)獸藥包裝,標(biāo)簽及說(shuō)明書必須按照《獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書管理辦法》(2002年農(nóng)業(yè)部第22號(hào)令)規(guī)定的要求印制,使用.
(2)獸藥標(biāo)簽,使用說(shuō)明書上印刷的內(nèi)容對(duì)產(chǎn)品的表述要準(zhǔn)確無(wú)誤,除表述安全,合理用藥的用詞外,不得印有各種不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識(shí),如"國(guó)家級(jí)新獸藥","進(jìn)口原料分裝","監(jiān)制","榮譽(yù)出品","獲獎(jiǎng)產(chǎn)品","保險(xiǎn)公司質(zhì)量保險(xiǎn)","現(xiàn)代科技"等.
(3)獸藥包裝內(nèi)不得夾帶任何未經(jīng)批準(zhǔn)的介紹或宣傳產(chǎn)品,企業(yè)的文字,音像及其他資料.
(4)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書必須按照獸藥批準(zhǔn)權(quán)限,經(jīng)農(nóng)業(yè)部或省級(jí)畜牧獸醫(yī)行政管理部門審核批準(zhǔn)后方可使用.內(nèi)容變更時(shí)須按原申報(bào)程序履行審批手續(xù).
(5)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書必須按照統(tǒng)一要求印制,其文字及圖案不得擅自加入任何未經(jīng)批淮的內(nèi)容.
(6)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書的內(nèi)容必須真實(shí),準(zhǔn)確,不得虛假和夸大,也不得印有任何帶有宣傳,廣告色彩的文字和標(biāo)識(shí).
(7)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書的內(nèi)容不得超出或刪減規(guī)定的項(xiàng)目?jī)?nèi)容,不得印有末獲批準(zhǔn)的專利,獸藥GMP,商標(biāo)等標(biāo)識(shí).
(8)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書所用文字必須是中文,并使用國(guó)家語(yǔ)言文字工作委員會(huì)公布的現(xiàn)行規(guī)范化漢字.根據(jù)需要可有外文對(duì)照.
(9)根據(jù)需要,獸藥標(biāo)簽上可使用條形碼;巳獲批準(zhǔn)的專利產(chǎn)品,可標(biāo)注專利標(biāo)記和專利號(hào),并標(biāo)明專利許可種類;注冊(cè)商標(biāo)應(yīng)印制在標(biāo)簽和說(shuō)明書的左上角或右上角;己獲獸藥GMP合格證的,必須按照獸藥GMP標(biāo)識(shí)使用有關(guān)規(guī)定正確地使用獸藥GMP標(biāo)識(shí).
(10)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書的字跡必須清晰易辨,獸用標(biāo)識(shí)及外用藥標(biāo)識(shí)應(yīng)清楚醒目,不得有印字脫落或粘貼不牢等現(xiàn)象,并不得用粘貼,剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充.
(11)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書內(nèi)容對(duì)產(chǎn)品作用與用途項(xiàng)目的表述不得違反法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,并不得有擴(kuò)大療效,應(yīng)用范圍的內(nèi)容;其用法與用量,停藥期,有效期等項(xiàng)目?jī)?nèi)容必須與法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)一致,并使用符合獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求的規(guī)范性用語(yǔ).
(L2)獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書上必須標(biāo)識(shí)獸藥通用名稱,可同時(shí)標(biāo)識(shí)商品名稱.商品名稱不得與通用名稱連寫,兩者之間應(yīng)有一定空隙并分行.通用名稱與商品名稱用字的比例不得小于1:2(指面積),并不得小于注冊(cè)商標(biāo)用字.
(13)獸藥最小銷售單元的包裝必須印有或貼有符合外包裝標(biāo)簽規(guī)定內(nèi)容的標(biāo)簽并附有說(shuō)明書.獸藥外包裝箱上必須印有或粘貼有外包裝標(biāo)簽.
(14)獸藥產(chǎn)品(原料藥除外)必須同時(shí)使用內(nèi)包裝標(biāo)簽和外包裝標(biāo)簽.
(15)內(nèi)包裝標(biāo)簽必須注明獸用標(biāo)識(shí),獸藥名稱,適應(yīng)癥(或功能與主治),含量/包裝規(guī)格,批準(zhǔn)文號(hào)或《進(jìn)口獸藥登記許可證》證號(hào),生產(chǎn)日期,生產(chǎn)批號(hào),有效期,生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容.安瓶,西林瓶等注射或內(nèi)服產(chǎn)品由于包裝尺寸的限制而無(wú)法注明上述全部?jī)?nèi)容的,可適當(dāng)減少項(xiàng)目,但必須標(biāo)明獸藥名稱,含量規(guī)格,生產(chǎn)批號(hào).
(16)外包裝標(biāo)簽必須注明獸用標(biāo)識(shí),獸藥名稱,主要成份,適應(yīng)癥(或功能與主治),用法與用量,含量用裝規(guī)格,批準(zhǔn)文號(hào)或《進(jìn)口獸藥登記許可證》證號(hào),生產(chǎn)日期,生產(chǎn)批號(hào),有效期,停藥期,貯藏,包裝數(shù)量,生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容.
(17)獸用原料藥的標(biāo)簽必須注明獸藥名稱,包裝規(guī)格,生產(chǎn)批號(hào),生產(chǎn)日期,有效期,貯藏,批準(zhǔn)文號(hào),運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)記,生產(chǎn)企業(yè)信息等內(nèi)容.
(18)對(duì)貯藏有特殊要求的必須在標(biāo)簽的醒目位置標(biāo)明.
(19)獸藥有效期按年月順序標(biāo)注.年份用四位數(shù)表示,月份用兩位數(shù)表示,如"有效期至2002年09月",或"有效期至2002.09".
(20)獸用化學(xué)藥品,抗生素產(chǎn)品的單方,復(fù)方及中西復(fù)方制劑的說(shuō)明書必須注明以下內(nèi)容:獸用標(biāo)識(shí),獸藥名稱,主要成份,性狀,藥理作用,適應(yīng)癥(或功能與主治),用法與用量,不良反應(yīng),注意事項(xiàng),停藥期,外用殺蟲藥及其他對(duì)人體或環(huán)境有毒有害的廢棄包裝的處理措施,有效期,含量包裝規(guī)格,貯藏,批準(zhǔn)文號(hào),生產(chǎn)企業(yè)信息等.
(21)中獸藥說(shuō)明書必須注明以下內(nèi)容:獸用標(biāo)識(shí),獸藥名稱,主要成分,性狀,功能與主治,用法與用量,不良反應(yīng),注意事項(xiàng),有效期,規(guī)格,貯藏,批準(zhǔn)文號(hào),生產(chǎn)企業(yè)信息等.
(22)獸用生物制品說(shuō)明書必須注明以下內(nèi)容:獸用標(biāo)識(shí),獸藥名稱,主要成分及含量(型,株及活疫苗的最低活菌數(shù)或病毒滴度),性狀,接種對(duì)象,用法與用量(凍干疫苗須標(biāo)明稀釋方法),注意事項(xiàng)(包括不良反應(yīng)與急救措施),有效期,規(guī)格(容量和頭份),包裝,貯藏,廢棄包裝處理措施,批準(zhǔn)文號(hào),生產(chǎn)企業(yè)信息等.
(23)獸藥名稱的使用應(yīng)遵守農(nóng)業(yè)部農(nóng)收發(fā)[1998]3號(hào)文《關(guān)于加強(qiáng)獸藥名稱管理的通知》的有關(guān)規(guī)定.
(24)內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽內(nèi)容不得超出農(nóng)業(yè)部和當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧行政主管部門批準(zhǔn)的獸藥說(shuō)明書所限定的內(nèi)容,文字表達(dá)應(yīng)與說(shuō)明書保持一致,應(yīng)遵守中華人民共和國(guó)國(guó)家工
第六章 衛(wèi)生
概述
"生產(chǎn)處處防污染"是獸藥GMP的主要內(nèi)容之一.獸藥生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)中要防范異物混入產(chǎn)品和防范塵埃粒子和微生物污染產(chǎn)品.所以,獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生管理是實(shí)施獸藥GMP的重要環(huán)節(jié).
WHO對(duì)衛(wèi)生所下的定義是:"身體,精神與社會(huì)處于完全良好的狀態(tài)".獸藥生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生狀況,不僅是為了保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的需要,而且也反映了企業(yè)的文明程度以及員工的精神面貌.
在獸藥GMP中衛(wèi)生管理主要是指環(huán)境衛(wèi)生,廠房衛(wèi)生,工藝衛(wèi)生(包括設(shè)備,原輔材料,生產(chǎn)介質(zhì),工藝技術(shù)等)及人員衛(wèi)生等.由于衛(wèi)生管理工作面廣量大,必須事事,處處,天天做好衛(wèi)生工作,所以是一項(xiàng)行之不易的系統(tǒng)工程.為切實(shí)做好衛(wèi)生管理工作,必須針對(duì)所需進(jìn)行清潔衛(wèi)生消毒的不同對(duì)象分別制定相應(yīng)的衛(wèi)生管理制度及清潔消毒規(guī)程,并由專人負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施,記錄存檔.
凡在其他章節(jié)已涉及有關(guān)衛(wèi)生內(nèi)容,在本章不再贅述.
第一節(jié) 環(huán)境(廠區(qū))衛(wèi)生
首先應(yīng)嚴(yán)格按照第三章廠房與設(shè)施中所提各項(xiàng)要求,選擇廠址,搞好廠內(nèi)規(guī)劃布局以及環(huán)境衛(wèi)生工作.由于企業(yè)的外環(huán)境會(huì)隨著時(shí)間椎移發(fā)生一些始料不及的變化,所以重點(diǎn)應(yīng)做好廠內(nèi)的環(huán)境衛(wèi)生工作.全體職工必須做到以講衛(wèi)生,講文明為己任,創(chuàng)造身心愉快的工作環(huán)境,建成一個(gè)清潔文明的工廠.
—,一般生產(chǎn)區(qū)(無(wú)潔凈度級(jí)別要求區(qū)域)
(1)地面整潔,門窗玻璃,墻面,頂棚潔凈完好無(wú)污跡,灰塵.設(shè)備,管道,管線排列整齊光潔,無(wú)灰塵,無(wú)跑,冒,滴,漏,定期清潔,并作清潔記錄;
(2)設(shè)備,容器,工具按規(guī)定的管理要求放置并應(yīng)符合清洗后的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn);
(3)生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙,禁止吸煙的標(biāo)志應(yīng)明顯,如有必要,應(yīng)在全廠區(qū)禁止吸煙,生產(chǎn)場(chǎng)所不得吃食品,存放食物,不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品和私人雜物,如外衣,報(bào)紙,餐盒等,不得種養(yǎng)花草.
二,潔凈度級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)及十萬(wàn)級(jí)區(qū)
(1)除應(yīng)符合—般生產(chǎn)區(qū)的要求外,不定期必須做到設(shè)備,容器,工具和管道保持清潔.為了避免原輔料,包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境,應(yīng)在指定地點(diǎn)除去外包裝,對(duì)于能除去外包裝的物料,應(yīng)除去表面塵埃擦拭干凈后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū),外包裝材料未徹底清潔前不得進(jìn)人本區(qū)域.
(2)區(qū)域內(nèi)的控制應(yīng)符合《獸藥GMP》的規(guī)定.
質(zhì)控部門要指定專人定期檢查本區(qū)工藝衛(wèi)生及潔凈度.檢查后記錄檢查結(jié)果.
三,潔凈度級(jí)別為萬(wàn)級(jí),百級(jí)區(qū)域
(1)除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)和30萬(wàn)級(jí)反10萬(wàn)級(jí)區(qū)域所規(guī)定的要求外,還必須嚴(yán)格執(zhí)行潔凈區(qū)管理制度;
(2)菌落測(cè)試每班一次,按要求進(jìn)行;
(3)需要進(jìn)人潔凈室的原輔料,除去外包裝后,還應(yīng)對(duì)直接接觸藥物的包裝材料容器按工藝要求進(jìn)行清洗,滅菌并記錄;
(4)更換品種時(shí),必須交頂棚,墻面,地板用消毒劑擦拭干凈.接觸藥物的容器,器件洗滌干凈后滅菌.工具,臺(tái)板用無(wú)菌水沖洗后,再用消毒劑擦拭;
(5)潔凈室不得安排三班生產(chǎn),每天必須有足夠時(shí)間用于消毒.更換品種時(shí)也必須至少有6小時(shí)的間歇.
區(qū)域清潔工作內(nèi)容參見表6—1.
四,潔凈生產(chǎn)區(qū)消毒
潔凈廠房應(yīng)定期消毒.使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備,原料,包裝材料,成品等產(chǎn)生污染.消毒劑
消毒劑應(yīng)輪換使用,防止產(chǎn)生微生物耐藥菌株.
為了保證藥品的生產(chǎn),加工的潔凈廠房的衛(wèi)生狀況始終符合《獸藥GMP》的要求,必須建立—個(gè)適用于潔凈廠房的消毒(滅菌)規(guī)程.消毒(滅菌)目的是殺滅微生物,以使?jié)崈魪S房能夠保持符合各個(gè)潔凈級(jí)別要求的狀態(tài).
1.潔凈廠房消毒(滅菌)規(guī)程 應(yīng)至少規(guī)定以下內(nèi)容:
(1)消毒(滅菌)的范圍.
(2)消毒(滅菌)的間隔時(shí)間與頻率.
(3)消毒(滅菌)方法.
(4)使用的消毒劑.
(5)消毒劑的配制.
(6)每次消毒(滅菌)所花費(fèi)的時(shí)間.
為了防止消毒劑以及消毒過(guò)程本身對(duì)設(shè)備,原料,包裝材料,成品等產(chǎn)生污染,消毒工作—般在生產(chǎn)完成后進(jìn)行.為了防止微生物耐藥菌株的產(chǎn)生,消毒劑要輪換使用,要規(guī)定輪換的周期,頻率.
2.消毒方法種類 獸藥生產(chǎn)的潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同,特別是無(wú)菌生產(chǎn),不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶粒子,還要控制微生物數(shù),即提供"無(wú)菌"環(huán)境(無(wú)菌室).
獸藥生產(chǎn)上獲得無(wú)菌空氣的方法大致可以分為兩大類:
(1)除菌.利用過(guò)濾介質(zhì)(如各類空氣過(guò)濾器,高效過(guò)濾器)或靜電除塵法將空氣中塵埃,雜菌予以捕集截留.
在生產(chǎn)中應(yīng)用的除菌方法往往不是單一的,經(jīng)常采用過(guò)濾與滅菌兩種方法的結(jié)合.對(duì)于流動(dòng)的空氣(如空凋凈化系統(tǒng))常采用過(guò)濾介質(zhì)除塵,而對(duì)靜止環(huán)境內(nèi)的空氣,常采用滅菌法用于無(wú)菌室,培養(yǎng)室,傳遞窗,衣服等的滅菌.
(2)消毒.常見的消毒滅菌法有紫外燈照射,臭氧,過(guò)氧乙酸,甲醛,環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸,消毒劑噴灑等.
紫外燈消毒滅菌:紫外線滅菌燈,它主要用在潔凈工作臺(tái),層流罩,物料傳遞窗,風(fēng)淋室等.
消毒劑消毒:潔凈室的墻面,天花板,門,窗,機(jī)器設(shè)備,儀器,操作臺(tái),車,桌,椅等表面以及人體雙手(手套),應(yīng)定期清潔并用消毒劑噴灑.
無(wú)菌室用的消毒劑必須在層流工作臺(tái)中,用0.22微米的濾膜過(guò)濾后方可使用.消毒(滅菌)過(guò)程要進(jìn)行記錄,記錄應(yīng)歸入批生產(chǎn)記錄中,消毒(滅菌)記錄應(yīng)包括:消毒(滅菌)的過(guò)程,消毒(滅菌)后的情況,消毒(滅菌)的時(shí)間和消毒(滅菌)執(zhí)行人等.
五,倉(cāng)庫(kù)區(qū)衛(wèi)生管理
(1)庫(kù)房?jī)?nèi)各類原輔材料及成品要按規(guī)定的區(qū)域存放,應(yīng)做到區(qū)域劃分明確,隔斷界線清楚,存,取貨走道暢通,物料標(biāo)識(shí)明確并留有消防通道.
(2)庫(kù)房?jī)?nèi)貨架,墊板必須擺放整齊,離地30cm,離墻50cm,擺放方陣要便于吸塵和清潔.
(3)同一物料箱應(yīng)在堆碼極限高度要求范圍內(nèi)等高堆放,力求整齊,整潔,方便收發(fā),便于整頓.
(4)庫(kù)內(nèi)不得存有異物,地面每日清掃,垃圾隨有隨除并置于垃圾存放點(diǎn).
(5)每周做一次吸塵清掃工作,對(duì)墻面,頂棚,屋角要重點(diǎn)清潔,不得有蜘蛛網(wǎng)存在.門窗內(nèi)外要徹底清擦.門窗內(nèi)以洗凈手指抹過(guò)不留灰塵為合格.
(6)庫(kù)房?jī)?nèi)隨時(shí)殺滅進(jìn)人庫(kù)房區(qū)的昆蟲和小動(dòng)物.
(7)所有門窗頂棚的木結(jié)構(gòu)部分如有腐朽立即修理.
(8)領(lǐng)料,送料人員進(jìn)入庫(kù)區(qū)時(shí),衣,鞋必須整潔,必須在庫(kù)房門外凈鞋設(shè)施上除凈
鞋底的泥土.
(9)進(jìn)庫(kù)貨箱必須嚴(yán)格檢查有無(wú)污損,如有,必須待污物清除而不損傷外包裝的情況下才可收入庫(kù)內(nèi).
(10)庫(kù)房重地,嚴(yán)禁煙火.除在拿取方便的位置放置消防器材外,庫(kù)內(nèi)不得有任何雜物.
(11)庫(kù)區(qū)應(yīng)通風(fēng)良好,控制溫度,濕度,防潮,防霉,通風(fēng)窗口應(yīng)安紗窗以防蚊蠅進(jìn)入.大風(fēng)大雨應(yīng)關(guān)窗關(guān)門,防止風(fēng)夾帶塵沙進(jìn)入庫(kù)區(qū),防止雨浸濕,污染場(chǎng)地和物料.
(12)庫(kù)房外的道路(至生產(chǎn)廠房綠化地外沿)散水,明溝為庫(kù)房清潔區(qū),清掃按廠區(qū)清潔管理規(guī)定.
六,檢驗(yàn)室衛(wèi)生管理
(1)檢驗(yàn)室應(yīng)嚴(yán)格保持清潔整齊.根據(jù)各室個(gè)同的滅菌制度滅菌消毒,作好滅菌記錄.
(2)檢驗(yàn)室所用的儀器,儀表,取樣工具應(yīng)按使用說(shuō)明規(guī)定制定清潔周期并嚴(yán)格執(zhí)行,作好清洗記錄.
(3)檢驗(yàn)室工作臺(tái),藥品架應(yīng)每天擦拭保持清潔,應(yīng)根據(jù)各室的特殊性采用清洗劑清拭.
(4)檢驗(yàn)室每天工作完畢,實(shí)驗(yàn)器具清洗干凈后歸復(fù)原位,將室內(nèi)整理清潔,清掃.
(5)每月對(duì)檢驗(yàn)室進(jìn)行一次墻面,室頂,屋角,包括走道,門窗,燈板吸塵,門窗和燈板應(yīng)每周清擦一次(無(wú)菌室按無(wú)菌室制度辦理).
(6)所有盛裝器皿,容器必須擺放整齊.表面擦拭清潔,內(nèi)外表面按清洗制度清洗.
(7)檢驗(yàn)室設(shè)備(箱式電爐,電子交流穩(wěn)壓器)裝置(電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱,電熱恒溫培養(yǎng)箱)應(yīng)保持外表清潔.
(8)檢驗(yàn)室人員按規(guī)定穿戴好工作帽服,工作帽服應(yīng)定期清洗,必要時(shí)隨時(shí)清洗.
(9)檢驗(yàn)室內(nèi)清洗水槽,龍頭,水管每日衛(wèi)生工作完畢應(yīng)用潔凈劉清洗干凈.
(10)檢驗(yàn)室產(chǎn)生的"三廢"物質(zhì),應(yīng)按環(huán)保要求進(jìn)行處理后排放.
(11)檢驗(yàn)室禁止吸煙,吃食物.
第三節(jié) 原輔材料衛(wèi)生
原捕材料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生:
(1)從庫(kù)房領(lǐng)出的原輔料包裝應(yīng)無(wú)塵泥污染,無(wú)蟲叮鼠咬,無(wú)污染痕印,密封完整包裝完好才得搬運(yùn)至原輔料脫包間.
(2)原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱(料箱平時(shí)放在原捕料暫存間),裝好料后附原輔料傳遞卡.打開待遞柜外門,送入傳遞柜后,關(guān)上傳遞柜外門,通知原輔料暫存間工作人員.
(3)原輔料暫存間工作人員,打開傳遞柜內(nèi)門將原輔料接進(jìn)后關(guān)閉傳遞柜內(nèi)門核對(duì)運(yùn)料卡片,與內(nèi)包裝說(shuō)明完全符合并點(diǎn)清數(shù)量后放入原輔料暫存間待用.內(nèi)包裝要用75%乙醇擦拭消毒.
(4)進(jìn)入無(wú)菌分裝間的原料內(nèi)包裝要在裝有紫外燈的傳遞窗中消毒30min.
(5)不合格的原輔料及生產(chǎn)中出現(xiàn)的廢品按原輔料入場(chǎng)的反順序運(yùn)出處理.
進(jìn)入不同潔凈級(jí)別的物料特別是對(duì)生產(chǎn)環(huán)境極易造成污染的物料,必要時(shí)要設(shè)置專用出入口,潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線要盡量短.人員和物料進(jìn)入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設(shè)施.凈化用室的設(shè)施要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng).
物料的緩沖室應(yīng)能對(duì)物料作消毒或清潔工作.進(jìn)入有潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)的物料要進(jìn)行清潔.對(duì)于進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的物料.均需要經(jīng)過(guò)清潔和雙扉滅菌器消毒,根據(jù)物料的性質(zhì)而決定采用紫外滅菌器或高壓滅菌器.
生產(chǎn)操作所使用的特別是直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備,工具,容器,管道以及照明器具的定期清潔與保養(yǎng)是十分重要的.
為了保證在生產(chǎn)中所使用的設(shè)備,工具,容器,管道及照明器具的清潔與正常運(yùn)轉(zhuǎn),必須制定清潔保養(yǎng)制度和清潔規(guī)程.清潔制度與清潔規(guī)程應(yīng)與生產(chǎn)的要求相適應(yīng).如對(duì)最終不可滅菌的注射劑的生產(chǎn),與其有關(guān)的設(shè)備和與藥品接觸部分和所使用的容器應(yīng)達(dá)到無(wú)菌的要求.
對(duì)所有的生產(chǎn)設(shè)備要制定固定的清潔周期.這種周期要綜合考慮設(shè)備所使用的材料,生產(chǎn)過(guò)程中的藥物性質(zhì)等因素,清潔方法與清潔程度通過(guò)驗(yàn)證以證明沒有殘留藥物和殘留清潔劑.
在生產(chǎn)中每批獸藥生產(chǎn)之間將生產(chǎn)用設(shè)備,容器,工具部分或全部拆卸以進(jìn)行全面清潔.這種清潔的時(shí)間間隔要由產(chǎn)品的性質(zhì)而定.青霉素分裝等無(wú)菌制劑所使用的設(shè)備,容器,工具及照明設(shè)備,要求每批之間均作這種全面的清潔和保養(yǎng).
最理想的清潔保養(yǎng)方法是將設(shè)備,容器,工具移至專門用于清潔,保養(yǎng)的區(qū)域,按清潔規(guī)程對(duì)其進(jìn)行清潔與保養(yǎng).如為不可移動(dòng)的設(shè)備,容器,則要考慮部分拆卸,移動(dòng),以清則除去可能的廢物.生產(chǎn)中一些常用的設(shè)備,容器,如配料罐,混合機(jī),灌封(裝)機(jī),因體積大,重量重而較難拆卸,這就要求制定更為嚴(yán)格的清潔制度和清潔規(guī)積,制定清潔周期和所要求的清潔程度.
生產(chǎn)設(shè)備還包括輸送物料的管道,泵等.要求輸送管道沒有死角,無(wú)水平的管道.此外管道,泵,貯罐等設(shè)備的材質(zhì)也很重要,一定要使用光滑,無(wú)粒子脫落,不與介質(zhì)反應(yīng)的材料.泵也是藥品生產(chǎn)中經(jīng)常的設(shè)備,生產(chǎn)過(guò)程中所使用的泵均應(yīng)是可清潔的.凡是與產(chǎn)品接觸的泵,特別是用于輸送液體的泵,一般均應(yīng)是可拆卸的離心泵.與產(chǎn)品接觸的管道均應(yīng)是易于拆卸,以便清潔.拆開的泵可以用清潔劑進(jìn)行清潔,管道最好用熱水和蒸汽進(jìn)行處理.
附:
第五節(jié) 清潔規(guī)程
為了便于對(duì)廠房和設(shè)備,容器,工具,照明器具體實(shí)施清潔規(guī)程,在制定清潔規(guī)程時(shí)要詳細(xì)規(guī)定以下的內(nèi)容:
(1)清潔的對(duì)象或范圍.
(2)清潔方法(直接接觸生產(chǎn)工藝的設(shè)備,容器,管道的清潔方法應(yīng)先驗(yàn)證).
(3)清潔程序.
(4)間隔時(shí)間(清潔頻率和周期).
(5)清潔用的設(shè)備.
(6)使用的清潔劑或消毒劑及配制方法.
(7)清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn).
(8)清潔程度和效果的評(píng)價(jià).
(9)清潔工作操作記錄及操作日期,操作人簽名.
無(wú)菌產(chǎn)品所使用的設(shè)備,容器,工具的清潔與保養(yǎng)的制度和規(guī)程所要求的內(nèi)容較其他產(chǎn)品所使用的設(shè)備,容器,工具的清潔要求更為嚴(yán)格,更為重要,特別是最終不可滅菌的產(chǎn)品所使用的設(shè)備,容器,工具除了要按要求清潔外,還要保證清沽后的保存中保持無(wú)菌.應(yīng)在常規(guī)的清潔規(guī)程上增加以下的內(nèi)容:
(1)所有盛放無(wú)菌產(chǎn)品的容器必須無(wú)菌,而且注明滅菌日期;
(2)所有與藥物接觸的設(shè)備部件,容器,工具必須無(wú)菌,而且注明滅菌日期;
(3)滅菌后的設(shè)備部件,容器,工具應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用;
(4)即使是同一產(chǎn)品的連續(xù)二批之間,也必須更換滅菌設(shè)備,容器,工具.
凡是需要清潔的廠房,車間,崗位,設(shè)備,容器等均應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志,如"待清潔",
"已清潔".
附:
(二)清潔工具
對(duì)清潔設(shè)備與工具的基本要求主要是:
(1)使用不脫落纖維和微粒的材料,或盡量使用一次性的材料,并易于清洗,消毒和干燥.
(2)無(wú)菌區(qū)的清潔設(shè)備與工具不得選用易于生長(zhǎng)微生物的材料.
(3)各衛(wèi)生區(qū)域的清潔工具不得混用,應(yīng)在每一衛(wèi)生區(qū)域設(shè)置專門的清潔工具貯存室,有明顯標(biāo)記,室內(nèi)應(yīng)有通風(fēng)及其他相適應(yīng)的設(shè)施.
第六節(jié) 人員衛(wèi)生要求
生產(chǎn)企業(yè)必須重視對(duì)全體職工的清潔衛(wèi)生教育和培訓(xùn).
人員衛(wèi)生要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容:
1.一般生產(chǎn)區(qū)
(1)生產(chǎn)員至少每年體檢一次,建立健康檔案,檢查內(nèi)容參照人員體檢表.
(2)患有傳染病,隱性傳染病,精神病者不得從事獸藥生產(chǎn)工作.
(3)操作人員的手不得直接接觸起始原料,一級(jí)包裝材料,中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品.
(4)生產(chǎn)者要經(jīng)常洗澡,理發(fā),副胡須,修剪批甲,換洗衣服,保持個(gè)人清潔.
2.潔凈度10萬(wàn)級(jí)及30萬(wàn)級(jí)區(qū)域
(1)除應(yīng)符合一般生產(chǎn)區(qū)的要求外,帶菌皮膚病(如皮癬,灰指甲等)以及其他有可染影響獸藥質(zhì)量的人,不得從事直接接觸獸藥的生產(chǎn).
(2)直接接觸獸藥工序的操作人員,不得化妝,佩帶飾物與手表.按規(guī)定洗手,更衣,戴帽應(yīng)不露頭發(fā).工作衣帽鞋等不得穿離本區(qū)域.
(3)出入本區(qū)域的人員凈化程序見第三章.
3.潔凈度百級(jí),萬(wàn)級(jí)區(qū)域
(1)除應(yīng)符合上述兩個(gè)區(qū)域的要求外,操作人員皮膚不得有外傷,炎癥,瘙癢者.保持每天換內(nèi)衣.
(2)本區(qū)域操作人員宜戴無(wú)菌手套或每半小時(shí)消毒一次手.
(3)比入本區(qū)的人員凈化程序同潔凈度10萬(wàn)級(jí)從30萬(wàn)級(jí)區(qū)域的凈化程.
第七節(jié) 潔凈生產(chǎn)區(qū)工作服的要求和管理
一,工作服裝(包括帽子,手套,口罩)材質(zhì)要求
(1)發(fā)塵量小,不易發(fā)生纖維剝落,斷處現(xiàn)象.
(2)不易產(chǎn)生靜電,不易黏附粒子.
(3)耐有機(jī)溶媒,耐清洗,耐蒸汽滅菌.
(4)洗滌后不易皺能保持平直.
(5)透明度低,柔軟,穿著舒適,不妨跟動(dòng)作.
(6)不發(fā)霉.
二,服裝標(biāo)準(zhǔn)
備區(qū)域工作服式樣標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按不同潔凈要求明顯區(qū)分,不能混用.質(zhì)量人員,操作人員及非生產(chǎn)區(qū)人員的服裝宜有區(qū)別.服裝標(biāo)準(zhǔn)見表6—2.
三,服裝更換次數(shù)
一般生產(chǎn)區(qū)工作服至少每周洗滌2次.潔凈度10萬(wàn)級(jí)及30萬(wàn)級(jí)區(qū)域每2天洗一次.
潔海度百級(jí),萬(wàn)級(jí)區(qū)每班換洗.
四,服裝的洗滌
(1)洗滌前要檢查工作服磨損,破損情況,按需要進(jìn)行修補(bǔ),更換.接觸有毒有害藥物的工作服,在洗滌前要進(jìn)行妥善處理(如先消毒滅活),以保證安全.
(2)洗滌,干燥和包裝工作服的房間也有控制潔凈度的要求.原則上要與使用工作服的潔凈室潔凈度相一致,至少是干燥后的整理,包裝室要做到.
(3)干燥后的滅菌服裝,逐件配套裝人滅菌袋中集中滅菌.滅菌后存放時(shí)間超過(guò)2天時(shí),使用前要重新滅菌.
(4)非無(wú)菌工作服干燥后要放人潔凈的塑料袋里保存.
五,服裝的保管和發(fā)放
(1)工作服保管室潔凈度宜與使用工作服的潔凈室潔凈度相一致.
(2)工作服由保管員或指定專人發(fā)放.
(3)工作服使用前要檢查工作服是否符合要求,發(fā)現(xiàn)污染或破損應(yīng)及時(shí)報(bào)告并更換.
(4)工作服應(yīng)編號(hào),做到專人專用.
第八節(jié) 潔凈區(qū)工作規(guī)則
工作服的防護(hù)效果除了與工作服的質(zhì)量,穿戴方式等有關(guān)系外,還取決于操作人員的操作方式和自我約束.潔凈區(qū)內(nèi)的操作人員的動(dòng)作應(yīng)盡量緩慢,避免劇烈動(dòng)作.
除了操作人員外,其他人員如:參觀人員,上級(jí)檢查人員,企業(yè)的管理人員等都不得進(jìn)入潔凈區(qū)域,只允許在參觀走廊進(jìn)行參觀,檢查工作.生產(chǎn)使用的物料應(yīng)按其清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后方可進(jìn)人沽凈區(qū).
潔凈區(qū)的門應(yīng)關(guān)緊,人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能減少,潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)安裝內(nèi)部電話,避免增加潔凈區(qū)門的開關(guān)次數(shù),保持潔凈區(qū)的風(fēng)量,風(fēng)速,風(fēng)型和風(fēng)壓.
在無(wú)菌區(qū),操作人員應(yīng)受更多的自我約束.例如操作人員正戴著無(wú)菌手套,就不能破壞它的無(wú)菌狀態(tài).開門時(shí),應(yīng)用肘部而不是用抓門把手的方法,不要碰門罩或帽子,不要拾地上的東西,開始工作前和碰了未消毒的東西后均要以消毒劑擦洗.此外,每次休息或手套碰破或臟污時(shí)要更換手套.
每次休息時(shí)或間隔一定時(shí)間就要更換一次口罩.
無(wú)菌區(qū)的操作人員應(yīng)盡量減少上廁所的次數(shù),如確有必要上廁所時(shí),應(yīng)脫去無(wú)菌服,換鞋.上完廁所后,則應(yīng)徹底洗手,消毒,然后技正確方法穿無(wú)菌服,但要戴新口罩和新手套.
第七章 驗(yàn)證
概述
驗(yàn)證系指:"能證實(shí)任何程序,生產(chǎn)過(guò)程,設(shè)備,物料,活動(dòng)或系統(tǒng)確能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)."
驗(yàn)證一詞最早是20世紀(jì)70年代在制藥業(yè)出現(xiàn)并被一些國(guó)家引入GMP之中,現(xiàn)在驗(yàn)證已成為GMP的一個(gè)不可缺少的部分.在國(guó)外及制藥業(yè)早已得到廣泛的應(yīng)用,現(xiàn)在驗(yàn)證巳發(fā)展到可以對(duì)已通過(guò)無(wú)菌驗(yàn)證的產(chǎn)品,無(wú)須進(jìn)行最終產(chǎn)品無(wú)菌測(cè)試,只需符合規(guī)定的滅菌參數(shù),成品即可放行.但在我國(guó)獸藥行業(yè)中,驗(yàn)證對(duì)許多人還是一個(gè)較新的概念,驗(yàn)證工作在很多生產(chǎn)企業(yè)還剛剛起步,做得較少,是一個(gè)十分薄弱的環(huán)節(jié).但是驗(yàn)證慨念一經(jīng)引入,便要求各GMP生產(chǎn)企業(yè)必須做到.
隨著人們對(duì)獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量保證手段的認(rèn)識(shí)和理解的逐步深入,使獸藥GMP朝著"治本"的方向進(jìn)一步深化,而"驗(yàn)證"概念的形成和發(fā)展正是質(zhì)量管理朝著"治本"方向發(fā)展的必要條件.驗(yàn)證概念的引入,使GMP質(zhì)量管理的立足點(diǎn),從質(zhì)量檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移至質(zhì)量保證,也是與其他質(zhì)量管理的理論和形式最本質(zhì)的區(qū)別.由于需驗(yàn)證對(duì)象的廣泛性,驗(yàn)證工作的重復(fù)性,驗(yàn)證內(nèi)容不斷深入及驗(yàn)證技術(shù)的不斷發(fā)展,驗(yàn)證使GMP活動(dòng)充滿了向上的活力和富有極大的挑戰(zhàn)性,所以我們可以理解驗(yàn)證是獸藥GMP的"靈魂".《獸藥GMP》第七章整篇幅對(duì)驗(yàn)證的要求進(jìn)行了闡述:
——對(duì)廠房,設(shè)施及設(shè)備應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn),模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn).
——產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施,設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證.當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如工藝,質(zhì)量控制方法,主要原輔料,主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)生改變時(shí),以及生產(chǎn)一定周期后,應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證.
驗(yàn)讓既是用試驗(yàn)來(lái)證實(shí)設(shè)計(jì)的過(guò)程,也是將設(shè)計(jì)的設(shè)想變成現(xiàn)實(shí)的過(guò)程.驗(yàn)證的結(jié)果往往會(huì)導(dǎo)致設(shè)計(jì)的修改,工藝條件的變更以及各種規(guī)程的制定或完善.
生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)是執(zhí)行各種標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程的過(guò)程,同時(shí)也可以看做是驗(yàn)證過(guò)程的延續(xù).這一過(guò)程在常規(guī)監(jiān)控下進(jìn)行,任何偏差都應(yīng)記錄在案,供以后的再驗(yàn)證使用.
設(shè)備更新,工藝條件的改變,機(jī)器設(shè)備經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期運(yùn)行后性能的變化可能會(huì)導(dǎo)致已驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)發(fā)生漂移.這些改變可以通過(guò)再驗(yàn)證來(lái)建立新的已驗(yàn)證狀態(tài).再驗(yàn)證的結(jié)果常常導(dǎo)致有關(guān)規(guī)程的修改,標(biāo)淮的完善,使企業(yè)質(zhì)量保證落到實(shí)處,保持高水平的GMP管理.
第一節(jié) 驗(yàn)證的分類及其適用的對(duì)象
驗(yàn)證是一項(xiàng)較復(fù)雜的工作,分類的方法亦較繁多,而且不同的企業(yè),不同的
地區(qū)或國(guó)家有不同的分類方法,但目的只有一個(gè),即對(duì)預(yù)定的方案進(jìn)行驗(yàn)證,以確保達(dá)到預(yù)期的結(jié)果或目的.
一,常見驗(yàn)證的分類
(一)常見的按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備的變更,工藝修改等驗(yàn)證的特點(diǎn)分類
驗(yàn)證的方式可以分為四種類型:前驗(yàn)證,同步驗(yàn)證,回顧驗(yàn)證及再驗(yàn)證.
1.前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng),是指新產(chǎn)品,新處方,新工藝,新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前,必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證.這一方式通常用于產(chǎn)品質(zhì)量有特殊要求,但歷史資料不足,難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證,靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保生產(chǎn)工藝或過(guò)程的重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量.例如,無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中滅菌工藝的驗(yàn)證,新思,新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入前的驗(yàn)證等采用前驗(yàn)證來(lái)考查其重現(xiàn)性及可靠性".
2.同步驗(yàn)證 同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證,用實(shí)際運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù),以證明該工藝能達(dá)到預(yù)期要求.采用這種驗(yàn)證方式的條件是:
(1)有完善的取樣計(jì)劃,即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分.
(2)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法,其靈敏度及選擇性等都較好.
(3)對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握.
由于同步驗(yàn)證與生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行,因此該驗(yàn)證方式可能帶來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)慎用.
3.回顧性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ),旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證.必須具備以下條件方可應(yīng)用:
(1)至少有6批符合要求的數(shù)據(jù),有20批以上的數(shù)據(jù)更好.
(2)檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示,可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.
(3)批記錄符合獸藥GMP要求,記錄中有明確的工藝條件,且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明.
(4)有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的,并一直處于控制狀態(tài),如原料標(biāo)準(zhǔn),潔凈區(qū)的級(jí)別,分析方法,微生物控制等.
(5)這種方式通常用于非無(wú)菌產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證,以積累的生產(chǎn),檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù),回顧,分析工藝控制的全過(guò)程,證實(shí)其控制條件的有效件.
4.再驗(yàn)證 再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)后的生產(chǎn)工藝,關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備,系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證,在下列情況需進(jìn)行再驗(yàn)證:
(1)關(guān)鍵設(shè)備大修或更換及程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后.
(2)批量數(shù)量級(jí)的變更.
(3)趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差.
(4)當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如工藝,質(zhì)量控制方法,主要原輔料,主要生產(chǎn)設(shè)備或主要生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí).
各生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品及工藝的特點(diǎn)制定再驗(yàn)證的周期,一般不宜超過(guò)2年.即使在設(shè)備及規(guī)程沒有任何變更的情況下,也要求定期進(jìn)行再驗(yàn)證.如產(chǎn)品的滅菌設(shè)備,在正常的情況下須每年作1次再驗(yàn)證,又如培養(yǎng)基模擬分裝試驗(yàn)每年至少2次.
(二)按驗(yàn)證方案的性質(zhì)與階段分類
大致可分為兩種類型,即安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)和工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證.
l.安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)階段 在此階段一切儀器,設(shè)備與檢測(cè)設(shè)施應(yīng)已經(jīng)校正.安裝確認(rèn)讓證主要安裝是遵守設(shè)計(jì)要求的,運(yùn)行確認(rèn)證實(shí)每個(gè)裝置能按預(yù)定要求操作.
(1)安裝確認(rèn).安裝確認(rèn)是對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的核查,設(shè)備,備品備件的檢查驗(yàn)收以及設(shè)備的安裝檢查,以確認(rèn)其是否符合獸藥GMP,廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng).
安裝確認(rèn)應(yīng)做好兩個(gè)方面的工作:
①技術(shù)資料的文件化歸檔.由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提供的圖紙,設(shè)備清單,各類證書,說(shuō)明書或手冊(cè),統(tǒng)一編號(hào)歸檔,同時(shí)確認(rèn)其準(zhǔn)確性和實(shí)用性,并按備品備件清單檢查實(shí)物,清點(diǎn)入庫(kù),將清單編號(hào)存檔.
②安裝檢查.由專人根據(jù)工藝流程,安裝圖紙檢查實(shí)際安裝情況,發(fā)現(xiàn)不一致的地方直接在圖紙上作醒目的紅色標(biāo)記,簽字并注明日期,并將偏差情況直接記錄在偏差與漏項(xiàng)清單上:
(2)運(yùn)行確認(rèn).運(yùn)行確認(rèn)是指通過(guò)按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn),借以證實(shí)設(shè)備在規(guī)定范圍內(nèi)能否正常運(yùn)行,各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng).
在運(yùn)行確認(rèn)的過(guò)程中需考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定,各步作業(yè)功能說(shuō)明書中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是否一致,儀表是否可靠,運(yùn)行中安全性是否有保證等因素,同時(shí)也應(yīng)全面考慮草似的標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否適用,必要時(shí)應(yīng)作出相應(yīng)的補(bǔ)充與修改.要求供應(yīng)商在此階段對(duì)使用者進(jìn)行操作,維修保養(yǎng)等培訓(xùn).
安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)—般可以由設(shè)備供應(yīng)商與使用單價(jià)共同完成:
2.工藝/產(chǎn)品驗(yàn)證階段 到此階段真正意義的驗(yàn)證才算開始,此前一般只使用確認(rèn)一詞,有些企業(yè)將這項(xiàng)工作內(nèi)容作為安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)的后階段來(lái)處理,有些企業(yè)則將把它單獨(dú)列出,這取決于制定驗(yàn)證方案時(shí)工作分工的不同罷了.一般建議與安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)分開進(jìn)行.
(1)性能確認(rèn)/模擬生產(chǎn).性能確認(rèn)處為了證明設(shè)備,系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和獸藥GMP要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn).就設(shè)備而言,系指系統(tǒng)的聯(lián)動(dòng)試車運(yùn)行,以考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性,主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果的重現(xiàn)性;就工藝而言,常指模擬生產(chǎn).
模擬生產(chǎn)時(shí),應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計(jì)工藝運(yùn)行條件,一般情況下,所用的原料可用替代品代替,如用空白顆粒進(jìn)行片劑模擬生產(chǎn),用水代替藥液進(jìn)行輸液的模擬生產(chǎn).通過(guò)模擬生產(chǎn)確認(rèn)設(shè)備在準(zhǔn)生產(chǎn)條件下與工藝要求的一致性及其性能的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性.模擬生產(chǎn)一般應(yīng)重復(fù)3次,對(duì)于比較簡(jiǎn)單,運(yùn)行較為穩(wěn)定的設(shè)備也可直接采用產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證.
驗(yàn)證的數(shù)據(jù)和結(jié)果應(yīng)詳細(xì)記錄存檔備查.
(2)工藝驗(yàn)證/產(chǎn)品驗(yàn)證.工藝驗(yàn)證/產(chǎn)品驗(yàn)證是保證生產(chǎn)過(guò)程中工藝過(guò)程的重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵手段.不同劑型,不同品種都有其特殊的質(zhì)量特性和工藝要求,其質(zhì)量影響因素也各不相同.所以應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的劑型,工藝要求確定工藝驗(yàn)證的項(xiàng)目,采用科學(xué)的切合實(shí)際的驗(yàn)證方法,制定合理的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證.
二,獸藥GMP對(duì)驗(yàn)證對(duì)象的要求
獸藥GMP要求驗(yàn)證的對(duì)象主要包括:廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證,檢驗(yàn)計(jì)量的驗(yàn)證,清潔驗(yàn)證,制劑生產(chǎn)的驗(yàn)證,原料藥生產(chǎn)的驗(yàn)證及計(jì)算機(jī)驗(yàn)證.具體的驗(yàn)證內(nèi)容將在以下各節(jié)中進(jìn)行詳細(xì)記述.
第二節(jié)驗(yàn)證的程序
無(wú)論任何企業(yè),任何獸藥GMP相關(guān)設(shè)施,設(shè)備,任何劑型,任何品種的任何驗(yàn)證,其基本程序都有是相同的.即:建立驗(yàn)證小組,制定驗(yàn)證計(jì)劃,制定驗(yàn)證方案,組織實(shí)施,審批驗(yàn)證報(bào)告,驗(yàn)證文件歸檔.
一,建立驗(yàn)證小組
根據(jù)不同的驗(yàn)證對(duì)象,分別建立由各有關(guān)部門組成的驗(yàn)證小組,驗(yàn)證小組由企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人,即主管驗(yàn)證工作的企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo):
1. 機(jī)構(gòu)與職責(zé) 企業(yè)可設(shè)一個(gè)常設(shè)職能部門來(lái)負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理,其主要職責(zé)有:
1) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作.
2) 制訂及修訂驗(yàn)證規(guī)程.
3) 年度計(jì)劃的制訂及監(jiān)督.
4) 驗(yàn)證方案起草或協(xié)調(diào).
5) 驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào).
6) 驗(yàn)證文件管理.
常設(shè)的驗(yàn)證職能部門已能夠適應(yīng)一般正常運(yùn)行的獸藥廠對(duì)驗(yàn)證的需要,如果是建立一個(gè)全新的綜合性制劑廠,或一個(gè)大的技改項(xiàng)目,有大量的前驗(yàn)證工作臺(tái)需要在短時(shí)間內(nèi)完成,驗(yàn)證工作的開展不定期需要采取一種特殊的形式,即臨時(shí)"驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組",其中可能包括設(shè)計(jì)單位或咨詢(顧問)單位.
對(duì)于管理基礎(chǔ)較好,生產(chǎn)非無(wú)菌產(chǎn)品的獸藥廠來(lái)說(shuō),可采用兼職機(jī)構(gòu)的辦法也是可以
接受的.通常這類工廠能進(jìn)行的大量驗(yàn)證工作是回顧性驗(yàn)證,故可由質(zhì)量管理部門來(lái)承擔(dān)
驗(yàn)證的責(zé)任,作為他們正常生產(chǎn)時(shí)的一項(xiàng)重要工作內(nèi)容.
2.驗(yàn)證中工廠各部門的職責(zé)
(1)質(zhì)景管理部門職責(zé):審閱和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案,檢驗(yàn)方法驗(yàn)證,取樣,檢驗(yàn),環(huán)境監(jiān)測(cè),報(bào)告,結(jié)果評(píng)價(jià)及對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn).
(2)生產(chǎn)部門的職責(zé):參與驗(yàn)證方案的制訂,實(shí)施驗(yàn)證,同時(shí)培訓(xùn),考核人員,起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程,收集驗(yàn)證資料,數(shù)據(jù)會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告.
(3)工程部門的職責(zé):設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn),制定設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn),限度,能力和維護(hù)保養(yǎng)要求,培訓(xùn)操作人員,安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù).
(4)開發(fā)部門的職責(zé):確定新產(chǎn)品的驗(yàn)證工藝條件,標(biāo)準(zhǔn),限度及檢驗(yàn)方法,起草新產(chǎn)品,新工藝的驗(yàn)證方案.
(5)物料部門的職責(zé):物料驗(yàn)證,供應(yīng)符合要求的物料.
二,制定驗(yàn)證計(jì)劃
1.驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證總計(jì)劃是一個(gè)內(nèi)部批準(zhǔn)的文件.它用簡(jiǎn)潔明確的文字描述在一個(gè)工廠內(nèi)如何完成各種驗(yàn)證及驗(yàn)證的策略,事實(shí)上驗(yàn)證總計(jì)劃就是整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程的SOP,同時(shí)也包括控制驗(yàn)證狀態(tài)的不間斷的計(jì)劃.
一個(gè)良好的驗(yàn)證總計(jì)劃可以給官方檢查人員或驗(yàn)證小組的組員有關(guān)工廠驗(yàn)證的一個(gè)完整藍(lán)圖.
任何一個(gè)獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須行一個(gè)能夠滿足獸藥GMP要求的驗(yàn)證總計(jì)劃,它至少包括:
(1)驗(yàn)證的范圍和界限,即哪些需要驗(yàn)證,及驗(yàn)證的主要內(nèi)容.
(2)驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn),即獸藥GMP和其他法規(guī)的要求以及企業(yè)產(chǎn)品及工藝特殊要求.
(3)組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé),其中包括驗(yàn)證文件的批準(zhǔn)及其變更的控制.
(4)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃,其中包括現(xiàn)有需驗(yàn)證產(chǎn)品,工藝,系統(tǒng)及分析方法等的清單,還需有一個(gè)計(jì)劃驗(yàn)證項(xiàng)目,及何時(shí)完成各驗(yàn)證的摘要.
所有驗(yàn)證必須按驗(yàn)證總計(jì)劃進(jìn)行,至少每2年重新審閱,更新并批準(zhǔn)一次新的驗(yàn)證總計(jì)劃的要求對(duì)個(gè)別驗(yàn)證項(xiàng)目制訂驗(yàn)證計(jì)劃.
2.驗(yàn)證子計(jì)劃 驗(yàn)證子計(jì)劃是相對(duì)于驗(yàn)證總計(jì)劃而言的,企業(yè)可以根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃的要求對(duì)個(gè)別驗(yàn)證項(xiàng)目制訂驗(yàn)證子計(jì)劃.
驗(yàn)證子計(jì)劃至少包括:
(1)簡(jiǎn)介:概述該驗(yàn)證項(xiàng)目的內(nèi)容及范圍.
(2)背景:對(duì)待驗(yàn)證的工藝或系統(tǒng)進(jìn)行描述.
(3)目的:闡述該驗(yàn)證項(xiàng)的所要達(dá)到的總體驗(yàn)證要求,如獸藥GMP要求,設(shè)備的材質(zhì),結(jié)構(gòu),功能,安裝,性能等應(yīng)達(dá)到的各種要求.
(4)驗(yàn)證有關(guān)人員及其職責(zé).
(5)驗(yàn)證的進(jìn)度計(jì)劃及再驗(yàn)證的周期.
三,制定驗(yàn)證方案
驗(yàn)認(rèn)方案是實(shí)施驗(yàn)證工作的依據(jù),必須認(rèn)真對(duì)待.驗(yàn)證方案的制定通常有兩種方式,
一是外單位提供草案,本廠會(huì)簽,這種方式多為新建項(xiàng)目或大的改造項(xiàng)目,這些項(xiàng)目的驗(yàn)
證方案通常由設(shè)計(jì)單位或委托咨詢單位提供.另一種方式則是由本廠某部門起草,由質(zhì)量
管理部門及其他有關(guān)部門會(huì)簽.
驗(yàn)證方案根據(jù)性質(zhì),可大致分為以下兩種類型:
1.安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)方案 該方案一般應(yīng)包括以下內(nèi)容:
(1)驗(yàn)證目的.
(2)對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目各組成部分的概述.
(3)驗(yàn)證項(xiàng)目范圍.
(4)要求收集的數(shù)據(jù),實(shí)施驗(yàn)證人員需要注意的事項(xiàng)及簽字.
(5)驗(yàn)證參與人員的職責(zé).
(6)操作說(shuō)明及有關(guān)資料的檢查.
(7)圖紙資料的檢查.
(8)驗(yàn)證項(xiàng)目組成部分的檢查.
(9)公用系統(tǒng)的檢查.
(10)儀器,計(jì)量器具校驗(yàn)檢查.
(11)儀器,計(jì)量器具的校驗(yàn).
(12)運(yùn)行確認(rèn)的試驗(yàn)運(yùn)行檢查.
(13)有關(guān)操作規(guī)程的檢查.
(14)操作人員的培訓(xùn)檢查.
(15)附錄.
(16)對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目最后的評(píng)定.
2.工藝過(guò)程驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證方案該方案一般應(yīng)包括以下內(nèi)容:
(1)驗(yàn)證目的.
(2)概述驗(yàn)證方案.
(3)驗(yàn)證范圍.
(4)實(shí)施驗(yàn)證人員的職責(zé).
(5)驗(yàn)證的具體內(nèi)容.
(6)有關(guān)的參考圖紙,資料.
(7)產(chǎn)品配方.
(8)生產(chǎn)過(guò)程控制方案.
(9)采樣記錄.
2. 驗(yàn)證方案格式示例 見表7—1.
四,驗(yàn)證的組織實(shí)施
驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后,由驗(yàn)證小組組織各個(gè)職能部門共同參與實(shí)施.
實(shí)施過(guò)程可按安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn),工藝驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證等階段進(jìn)行,并做好各階段報(bào)告的起草.驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集,整理驗(yàn)證的記錄與數(shù)據(jù)后,起草階段性和最終結(jié)論文件,上報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審批.
五,驗(yàn)證報(bào)告及其審批
驗(yàn)證報(bào)告是驗(yàn)證工作的總結(jié).為了便于以后的驗(yàn)證管理或供新的技改項(xiàng)目參考,應(yīng)以一個(gè)簡(jiǎn)要的技術(shù)報(bào)告的形式來(lái)匯總驗(yàn)證的結(jié)果,并根據(jù)驗(yàn)證的最終結(jié)果做出結(jié)論.驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)提出再驗(yàn)證時(shí)間的建議.在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí),應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對(duì)和審查:
(1)檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成.
(2)檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過(guò)程中有否修改,修改理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù).
(3)重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整.
(4)驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否做過(guò)調(diào)查,是否有適當(dāng)?shù)?br>解釋并獲得批準(zhǔn).
驗(yàn)證報(bào)告必須有驗(yàn)證方案的會(huì)簽人加以審核和批準(zhǔn).
六,驗(yàn)證文件管理
企業(yè)制訂驗(yàn)證管理制度和驗(yàn)證規(guī)程,培訓(xùn)專業(yè)人員,驗(yàn)證過(guò)程中形成的文件應(yīng)按驗(yàn)證品種分類,歸檔保存.
驗(yàn)證方案,記錄,報(bào)告,證書等都必須保存至該系統(tǒng),設(shè)備使用期后6年.
第三節(jié) 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證
廠房與設(shè)施涉及到各種建筑物,給排水,空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC),安全消防等公用工程.新版獸藥GMP附錄中要求獸藥生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)空氣凈化系統(tǒng),工藝用水系統(tǒng)及工藝用氣系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證.
廠房與設(shè)施的獸藥GMP要求,已在第三章廠房與設(shè)施中作了詳盡的論述,這里只簡(jiǎn)要列出需驗(yàn)證的要點(diǎn).各單位還需根據(jù)各自設(shè)計(jì)要求予以確認(rèn).
一,空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容
1.HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校驗(yàn) 對(duì)HVAC系統(tǒng)的測(cè)試,調(diào)整及監(jiān)控過(guò)程中需要對(duì)空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷熱媒的物理參數(shù),空調(diào)設(shè)備的性能參數(shù).房間的潔凈度進(jìn)行大量的測(cè)定工作.將測(cè)得的數(shù)據(jù)與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,判斷.這些物理參數(shù)的測(cè)定需要使用經(jīng)過(guò)檢定的且準(zhǔn)確的儀器,儀表來(lái)完成.
所有儀表檢定,校正,標(biāo)定均應(yīng)在系統(tǒng)測(cè)試和環(huán)境監(jiān)測(cè)前完成并記錄在案作為整個(gè)驗(yàn)證文件的一個(gè)組成部分.
2.HVAC系統(tǒng)安裝確認(rèn) HVAC系統(tǒng)安裝確認(rèn)主要由工程部門(包括基設(shè)備,動(dòng)力,電氣,計(jì)量等)負(fù)責(zé),其內(nèi)容有:空氣處理設(shè)備(主要是空調(diào)和除濕機(jī))的安裝確認(rèn);風(fēng)管制作,安裝的確認(rèn);風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清洗的確認(rèn);空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測(cè)試儀器的一覽表及檢定報(bào)告;HVAC系統(tǒng)操作手冊(cè),SOP及控制標(biāo)準(zhǔn);高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn).
3.HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)由工程部門負(fù)責(zé),主要為檢查并認(rèn)可施工隊(duì)對(duì)以下內(nèi)容調(diào)整測(cè)試的結(jié)果:空調(diào)設(shè)備的測(cè)試;高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向測(cè)定;空調(diào)測(cè)試和空氣平衡;懸浮粒子和微生物的預(yù)測(cè)定.
4.控制區(qū)環(huán)境驗(yàn)征的周期 HVAC系統(tǒng)在新建,改建以后可作全面驗(yàn)證(性能確認(rèn));正常運(yùn)行后,只需記錄房間的溫,濕度,檢查房間的風(fēng)壓即可.空調(diào)系統(tǒng)中空氣平衡—經(jīng)調(diào)整,平時(shí)不可隨便變動(dòng)風(fēng)閥位置,一般只須每年檢查一次風(fēng)量,從而核算出各房間的換氣次數(shù)即可.無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)對(duì)環(huán)境要求較嚴(yán),除HVAC系統(tǒng)安裝結(jié)束做驗(yàn)證外,還要定期測(cè)試—些項(xiàng)目,如:
(1)高效過(guò)濾器每年須做1次泄漏試驗(yàn).
(2)高效過(guò)濾器調(diào)換或修理后,必須做泄漏試驗(yàn).
(3)HVAC系統(tǒng)的風(fēng)量悔年檢查1次,并計(jì)算房間的換氣次數(shù).
(4)潔凈度10 000級(jí)以上的房間在無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間,應(yīng)每天測(cè)正壓,使房間始終保持正壓狀態(tài),至少每3天進(jìn)行一次無(wú)菌監(jiān)測(cè).
(5)表面污染及人體細(xì)菌測(cè)試,在無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間應(yīng)每天進(jìn)行.
(6)無(wú)菌產(chǎn)品停止生產(chǎn),HVAC關(guān)閉后.要恢復(fù)生產(chǎn),需按驗(yàn)證要求進(jìn)行懸浮粒子數(shù),浮游菌或沉降菌的測(cè)試.
二,工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證
《獸藥GMP》對(duì)工藝用水的解釋為"獸藥生產(chǎn)工藝中使用的水,包括:飲用水,純化水,注射用水."
這里所述的水系統(tǒng)主要指純化水和注射用水(包括清潔蒸汽)系統(tǒng)o
1.水系統(tǒng)的安裝確認(rèn) 水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)工作由工程,設(shè)備部門完成.主要是根據(jù)生產(chǎn)要求,檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求,能否滿足需要.主要內(nèi)容有:制水裝置的安裝確認(rèn);管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn);儀器儀表的校正;列出水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊(cè)和日常操作,維修,監(jiān)測(cè)的SOP等.
2.水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) 水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容有:檢查水處理各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況;測(cè)定設(shè)備的參數(shù);檢查閥門和控制裝置是否正常;檢查貯水罐的加熱保溫情況等.
3.水系統(tǒng)的監(jiān)控及驗(yàn)證的周期
(1)系統(tǒng)建成或改建后必須作驗(yàn)證.
(2)根據(jù)設(shè)計(jì)和使用情況應(yīng)有持續(xù)3個(gè)星期各取樣點(diǎn)每天取樣化驗(yàn)的記錄.如有不合格點(diǎn),則在重新取樣后重測(cè)結(jié)果必須合格.
(3)水系統(tǒng)正常后一般循環(huán)水泵不得停止工作,若停用,在正式生產(chǎn)3個(gè)星期前開啟水處理系統(tǒng)并做3個(gè)周期的監(jiān)控.
(4)水系統(tǒng)的管道一般每周用清潔蒸汽消毒1次.
三,工藝用氣系統(tǒng)的驗(yàn)證
工藝用氣一般指直接接觸產(chǎn)品的的氣體,如作為保護(hù)性氣體用的氮?dú)?二氧化碳及壓縮空氣等.應(yīng)對(duì)以下幾個(gè)方面進(jìn)行驗(yàn)證:
(1)氣體供應(yīng)(一定的純度和數(shù)量).氣體要化驗(yàn)期純度,最大的使用量必須小于系統(tǒng)的供應(yīng)量.
(2)儲(chǔ)存設(shè)施的規(guī)模必須合適而且是由合適的材料制成的,不與氣體起反應(yīng).
(3)分配系統(tǒng)的規(guī)模大小必須合適,以提供能要求的氣量,如果材料合適,分配系統(tǒng)對(duì)氣體的質(zhì)量就不會(huì)有影晌.用來(lái)運(yùn)送氣體的系統(tǒng)不允許與可能污染氣體的其他任何系統(tǒng)相連.
四,其他公用工程的驗(yàn)證
在廠房設(shè)施的驗(yàn)證中除前述內(nèi)容外,還有一些公用工程如給排水系統(tǒng),消防系統(tǒng),鍋爐,供電電源及照明,真空系統(tǒng),除塵系統(tǒng)等,也需要按國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收和驗(yàn)證.
五,廠房設(shè)施驗(yàn)證文件的內(nèi)容
驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均以文件形式保存并歸檔.其內(nèi)容應(yīng)包括:
(1)驗(yàn)證項(xiàng)目及日期.
(2)驗(yàn)證目的,方案,報(bào)告及批準(zhǔn)人.
(3)廠房及設(shè)施安裝鑒定報(bào)告.
(4)評(píng)價(jià)和建議,包括再驗(yàn)證的時(shí)間建議.
(5)證書.
第四節(jié) 設(shè)備驗(yàn)證
設(shè)備驗(yàn)證是所有驗(yàn)證最基本的單元,設(shè)備的安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)是一切驗(yàn)證的基礎(chǔ).有些單位還將設(shè)計(jì)確認(rèn)引入到設(shè)備驗(yàn)證的第一步,即對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型進(jìn)行確認(rèn),對(duì)供應(yīng)商的選擇放到了設(shè)備的預(yù)確認(rèn)中.
設(shè)備驗(yàn)證大致包括以下三部分.
一,安裝確認(rèn)
1.確認(rèn)的內(nèi)容
(1)檢查及登記設(shè)備的廠商名稱,設(shè)備名稱,型號(hào),生產(chǎn)廠商編號(hào)及生產(chǎn)日期,公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào);
(2)安裝地點(diǎn)及安裝狀況;
(3)設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求;
(4)計(jì)量,儀表的淮確性和精確度;
(5)設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套;
(6)部件及備件的配套與清點(diǎn);
(7)制定清洗規(guī)程及記錄格式;
(8)制訂校正,維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案.
二,運(yùn)行確認(rèn)
1.確認(rèn)的內(nèi)容
(1)按SOP草案對(duì)設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車.
(2)考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)件.
(3)對(duì)儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn).
(4)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性.
(5)SOP草案的適用性.
(6)對(duì)操作人員的培訓(xùn)檢查.
2. 行確認(rèn)表格示例 見表7—5.
三,性能確認(rèn)
確認(rèn)內(nèi)容:
(1)空白料或代用品模擬生產(chǎn);
(2)產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn);
(3)進(jìn)一步觀察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性;
(4)產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn).
第五節(jié) 檢驗(yàn)與計(jì)量的驗(yàn)證
在獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系中,質(zhì)量檢驗(yàn)占有相當(dāng)大的份額,例如獸藥標(biāo)準(zhǔn)的建立和遵循,生產(chǎn)狀態(tài)的監(jiān)控,獸藥的商業(yè)交換,甚至各種生產(chǎn)驗(yàn)證也不例外,因此,不但檢查方法和計(jì)量器具是否符合使用要求也需要驗(yàn)證來(lái)確認(rèn),而且其驗(yàn)證必須在其他驗(yàn)證開始之前首先完成,因?yàn)樗瞧渌?yàn)證的重要工具和手段.
一,驗(yàn)證的重點(diǎn)
質(zhì)量管理部門重點(diǎn)對(duì)潔凈室,無(wú)菌設(shè)施,分析測(cè)試方法,取樣方法,熱原測(cè)試,無(wú)菌檢驗(yàn),檢定菌,標(biāo)準(zhǔn)品,滴定液,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及儀器等進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書面記錄.其中無(wú)菌驗(yàn)證的環(huán)境監(jiān)測(cè)及檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證尤為重要.
二,驗(yàn)證的內(nèi)容
1.精密儀器的確認(rèn) 檢測(cè)儀器的確認(rèn)是檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的基礎(chǔ),因此應(yīng)在投入正式使用之前進(jìn)行確認(rèn),須在其他驗(yàn)證開始之前完成.檢測(cè)儀器確認(rèn)工作內(nèi)容應(yīng)根據(jù)儀器類型,技術(shù)性能而定,通常包括:安裝確認(rèn),校正,適用性預(yù)試驗(yàn)和再確認(rèn).
(1)安裝確認(rèn).
①登記儀器名稱,型號(hào),生產(chǎn)廠商名稱,生產(chǎn)日期,安裝地點(diǎn)等.
②收集匯編和翻譯儀器使用說(shuō)明書和維修保養(yǎng)手冊(cè).
③檢查記錄所驗(yàn)收的儀器是否符合廠方規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn).
④檢查并確保有該儀器的使用說(shuō)明書,維修保養(yǎng)手冊(cè)和備件清單.
⑤檢查安裝
