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警惕!引起QT間期延長(zhǎng)的藥物“黑名單”

QT間期是體表心電圖的關(guān)鍵部分,而QT間期延長(zhǎng)與一種可能致命的心律失常--尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(TdP)有關(guān)。雖然QT間期延長(zhǎng)可由幾種罕見(jiàn)的遺傳性長(zhǎng)QT綜合征(LQTS)引起,但是藥物引起的QT間期延長(zhǎng)更常見(jiàn)。《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》最新一期《Drug and Therapeutics Bulletin》發(fā)表的一篇文章,討論了QT間期與藥物治療之間的關(guān)系。


體表心電圖中從QRS波群起點(diǎn)至T波終點(diǎn)為QT間期,代表心室除極和復(fù)極全過(guò)程所需的時(shí)間。QT間期的變化性很大,且受年齡、性別、交感神經(jīng)張力及晝夜模式等因素影響。QT間期延長(zhǎng)與TdP和心源性猝死相關(guān),患者QTc每增加10 ms,進(jìn)展為T(mén)dP的風(fēng)險(xiǎn)增加5%~7%,通常認(rèn)為,當(dāng)絕對(duì)QTc>500 ms時(shí),TdP風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,需考慮實(shí)施必要的干預(yù)措施。


引起QT間期延長(zhǎng)的因素有很多,最常見(jiàn)的是藥物因素(表1),除藥物本身外,還有許多因素可增加或放大藥物引起的QT間期延長(zhǎng)或TdP風(fēng)險(xiǎn)(表2),而先天性LQTS是較罕見(jiàn)因素。





一般來(lái)說(shuō),藥物引起QT間期延長(zhǎng),與其應(yīng)用劑量和血漿濃度直接相關(guān),藥物相互作用也可引起QT間期延長(zhǎng)。雖然TdP是罕見(jiàn)的藥物不良反應(yīng),藥物引起的QT間期延長(zhǎng)和TdP也相對(duì)少見(jiàn),但TdP是嚴(yán)重不良反應(yīng),因此,對(duì)可引起QT間期延長(zhǎng)藥物的監(jiān)管非常重要。


如何最大限度降低藥物引起QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)?


首先,需在藥物開(kāi)發(fā)時(shí)進(jìn)行篩選。人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)已發(fā)布指導(dǎo)原則,用于在藥物開(kāi)發(fā)的臨床前和臨床研究階段,監(jiān)測(cè)藥物對(duì)QT間期的影響。


其次,重視監(jiān)管和上市后的監(jiān)測(cè)。在監(jiān)管層面,需判斷藥物引起的QT間期延長(zhǎng)程度、威脅生命的心律失常風(fēng)險(xiǎn)與臨床獲益之間的關(guān)系,評(píng)估可引起QT間期延長(zhǎng)藥物的風(fēng)險(xiǎn)獲益。


最后,在臨床實(shí)踐中最小化風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)藥物引起QT間期延長(zhǎng)管理的推薦很少,也無(wú)精確估計(jì)藥物與QT間期延長(zhǎng)和TdP之間相對(duì)和絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的方法。在應(yīng)用可引起QT間期延長(zhǎng)藥物時(shí)需注意:?jiǎn)⒂么祟?lèi)藥物前,需評(píng)估患者QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn);若存在電解質(zhì)紊亂等危險(xiǎn)因素,需進(jìn)行校正,并且避免可能增加QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的潛在藥物相互作用;患者服用特定藥物具有嚴(yán)重QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)時(shí),需用無(wú)這種風(fēng)險(xiǎn)的藥物替代治療;先天性LQTS患者應(yīng)避免應(yīng)用此類(lèi)藥物;有QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)但仍需啟用此類(lèi)藥物的患者,需在基線時(shí)和隨訪中監(jiān)測(cè)心電圖,以提供心律失常常見(jiàn)癥狀的信息,如果出現(xiàn)癥狀,應(yīng)建議患者及時(shí)就醫(yī)。


來(lái)源:QT interval and drug therapy. BMJ 2016;353:i2732. DTB 2016;54:33-36

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