癲癇是由各種原因?qū)е碌穆源竽X功能失調(diào)的臨床綜合征,而不是一種特異性疾病。在病理上,以反復(fù)發(fā)作的、突然的、暫時(shí)性的腦神經(jīng)原異常過度放電所致。臨床上分為原發(fā)性癲癇與繼發(fā)性癲癇兩種。[1]
接受藥物治療越早,效果越好。用藥應(yīng)遵循“首選單藥治療”原則,單藥療法用藥簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)、可避免藥物間相互作用,提高依從性,增加耐受性。當(dāng)單藥治療明確不能控制發(fā)作時(shí),可考試聯(lián)合用藥,聯(lián)合用藥不宜超過3種。同時(shí)應(yīng)堅(jiān)持不間斷和有規(guī)律服藥,保證血藥濃度維持在有效范圍內(nèi)以保證療效。針對(duì)病情轉(zhuǎn)后減量或停藥應(yīng)慎重,切忌突然停藥。否則會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作,甚至引發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。[2]
①單純部分性發(fā)作。首選藥物為卡馬西平片,次選苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯妥英鈉口服。
②復(fù)雜部分性發(fā)作。首選藥物為卡馬西平片,次選苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯妥英鈉口服。
③失神發(fā)作,也叫小發(fā)作。首選藥物丙戊酸鈉片口服;其次選用乙琥胺口服或氯硝西泮口服。
④全面性強(qiáng)直痙攣性發(fā)作,也叫大發(fā)作。治療首選丙戊酸鈉片口服;次選苯妥英鈉、卡馬西平口服。
①一旦找到可以完全控制發(fā)作的藥物和劑量,就應(yīng)不間斷地定時(shí)服用,一次也不能忘記。不要認(rèn)為幾個(gè)月不犯病就好了,自行停藥會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的發(fā)作。大發(fā)作病人必須堅(jiān)持3~5年不犯病,才能在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量,遞減過程需1~2年。全程必須無(wú)復(fù)發(fā),有復(fù)發(fā)則從頭開始用藥。小發(fā)作完全控制發(fā)作后,堅(jiān)持用藥1~2年無(wú)復(fù)發(fā)則可逐漸減量至停藥,這個(gè)過程約需3~6個(gè)月。如果癲癇不發(fā)作,但腦電圖有異常的人也不能停藥,待腦電圖正常時(shí)再考慮減量至停藥。對(duì)繼發(fā)性癲癇有時(shí)停藥困難,有的可能要終生服藥。
②合適的藥物劑量:通常從小劑量開始,逐漸增加至有效控制發(fā)作而無(wú)明顯毒副作用的劑量,堅(jiān)持長(zhǎng)期按時(shí)定量服用。最好結(jié)合血漿藥物濃度的監(jiān)測(cè)來(lái)調(diào)整劑量。病情尚未控制,血漿濃度未達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)宜加量。兒童因隨年齡增長(zhǎng)體重不斷增加,故需經(jīng)常調(diào)整藥物劑量。如是女性僅在月經(jīng)期有癲癇發(fā)作,應(yīng)在每次月經(jīng)來(lái)潮前5~7天開始增加服藥劑量,月經(jīng)過后即可減回原來(lái)的小劑量維持。
③單一藥物為主:研究發(fā)現(xiàn)兩種以上藥物合用因藥物間相互作用,并不能提高甚至可能降低療效,故多主張單用一種藥物治療。只有當(dāng)一種藥物量大劑量仍不能控制發(fā)作、出現(xiàn)明顯毒副作用或有兩種或兩種以上發(fā)作類型時(shí),可考慮兩種藥物聯(lián)合使用,但需注意藥物藥相互作用,以不超過3種為宜。
④換藥:某一藥物用至極量,藥物血漿濃度亦超出正常范圍仍不能控制發(fā)作,或(和)有嚴(yán)重的毒副作用時(shí),需考慮換藥或聯(lián)合用藥。除因藥物副作用原因無(wú)法繼續(xù)使用者外,嚴(yán)禁突然撤換,以免引起持續(xù)狀態(tài)。換藥宜有至少1周以上的交替時(shí)間,即新舊二種藥物同時(shí)服用1周,逐漸停掉第一種藥,過渡到第二種藥。
抗癲癇藥的不良反應(yīng)可分為急性和慢性兩類。急性反應(yīng)可能與劑量或血藥濃度相關(guān),也可能為特異質(zhì)反應(yīng)。常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、頭暈、視物模糊或復(fù)視、注意力集中困難以及共濟(jì)失調(diào)等,很多情況下可以通過減少藥物劑量緩解。潛在的長(zhǎng)期的不良反應(yīng)是骨軟化癥和骨質(zhì)疏松。所以進(jìn)行藥物治療的患者至少應(yīng)補(bǔ)充維生素D 和鈣。
通過血藥濃度的測(cè)定,醫(yī)師可以依據(jù)患者個(gè)體情況利用藥動(dòng)學(xué)原理和方法,調(diào)整藥物劑量,進(jìn)行個(gè)體化藥物治療。如果藥物使用濃度過大,也會(huì)給患者帶來(lái)諸多不良反應(yīng),如肝功能異常、記憶力下降及脫發(fā)等;[3]相反,如果藥物使?jié)舛容^小,又會(huì)對(duì)藥物效果的發(fā)揮造成嚴(yán)重影響,不過現(xiàn)實(shí)條件 這種情況的發(fā)生率明顯低于藥物使用濃度大的發(fā)生率。
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