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癲癇持續(xù)狀態(tài),該如何做好急救處置

01

癲 癇 的 概 述

癲癇:俗稱羊癇風(fēng)、羊角風(fēng),是常見的腦部疾病,是一種持續(xù) 存在的能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的腦部持久性改變,會(huì)同步 表現(xiàn)出相應(yīng)的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、自主神經(jīng)、精神等不同程度障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE):是癲癇發(fā)作的嚴(yán)重狀態(tài),是指癲癇連續(xù)多次發(fā)作,兩次發(fā)作間期病人意識(shí)不恢復(fù),或一次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過30分鐘以上者。

驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài):即全身強(qiáng)直陣攣持續(xù)狀態(tài),是指患者四肢呈全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作,伴有不同程度的意識(shí)障礙,容易 出現(xiàn)舌咬傷、尿失禁、窒息等癥狀,根據(jù)臨床表現(xiàn)即可作出診斷。


非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài):是指腦電圖上持續(xù)的癇樣放電,導(dǎo)致患者出現(xiàn)臨床上的非驚厥性發(fā)作,如不同程度的神經(jīng)功能缺失、意識(shí)障礙或行為改變,可伴或不伴有身體不同部位的輕微抽動(dòng)。非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷須建立在腦電監(jiān)測的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床表現(xiàn)及治療效果綜合判斷。

02

常見病因

常見的已知病因,包括三類:急性、遠(yuǎn)期和進(jìn)展性的。

1、急性病因包括卒中、中毒、瘧疾和腦炎;

2、遠(yuǎn)期的包括:創(chuàng)傷后、腦炎后、卒中后等;

3、進(jìn)展性的包括:腦部腫瘤、Lafora病、線粒體腦病和其他進(jìn)行性肌陣攣癲癇。當(dāng)然也有未知病因的隱源性的腦病。


03

發(fā)病機(jī)制

癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是由于中樞性神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性和抑制性失衡所致, 而造成這種興奮和抑制不平衡主要與離子通道、神 經(jīng)遞質(zhì)失衡、遺傳和免疫異常密切相關(guān)。
1 、離子通道:
癲癇的發(fā)作可能是由多個(gè)離子通道引起, 但其最后通路相同,均是電解質(zhì)分布和轉(zhuǎn)運(yùn)異常改變,導(dǎo)致離子通道功能紊亂,進(jìn)一步使神經(jīng)元過度興奮,引起癲癇的發(fā)作。
2、神經(jīng)遞質(zhì)失衡:
癲癇的發(fā)作與神經(jīng)失衡密切相關(guān),尤 其是與氨基丁酸水平、谷氨酸受體、關(guān)系更為密切。
3、免疫及炎癥因子:
炎癥因子是免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的主要調(diào) 節(jié)者,提示炎癥因子水平的改變,均可能影響神經(jīng)元 變性,進(jìn)而誘發(fā)癲癇的發(fā)作。
4、分子遺傳機(jī)制
癲癇綜合征患者可能是由于編碼離子通道蛋白基因突變?cè)斐缮?經(jīng)元過度興奮引起的,而基因突變可能包括單或多基因突變、染色體異常、線粒體突變等。

(2021 年 8 月醫(yī)學(xué)信息34 卷第 16 期癲癇發(fā)病機(jī)制及治療研究)

04

癲癇發(fā)作的臨床特征

1.突然發(fā)作 典型抽搐發(fā)作沒有任何先兆。

2.持續(xù)短暫 抽搐發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般不超過120秒。

3.意識(shí)改變 除輕微部分性抽搐發(fā)作,抽搐均伴有意識(shí)狀態(tài)改變。

4.無目的性活動(dòng) 如自主性、無方向性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。

5.不能被喚醒 特別是情緒刺激不能喚醒,但兒童高熱,成人停藥戒斷不在此列。

6.抽搐發(fā)作后狀態(tài) 除部分性發(fā)作和失神性發(fā)作外,幾乎所有抽搐病人發(fā)作后均有急性意識(shí)狀態(tài)改變;不典型的發(fā)作后狀態(tài)包括神經(jīng)源性肺水腫和Todds麻痹(一過性偏癱)等。

05

癲癇持續(xù)狀態(tài)的分型和表現(xiàn)

06

癲癇持續(xù)狀態(tài)腦電圖表現(xiàn)


07

家庭急救措施六步

1、側(cè)躺:

癲癇患者發(fā)病時(shí)要使其處于穩(wěn)定狀態(tài),不要讓其坐在椅子上等不穩(wěn)定的狀態(tài)下,而要讓其側(cè)躺在平處。癲癇發(fā)作時(shí)患者的呼吸道也會(huì)有口水等分泌物產(chǎn)生,讓其側(cè)躺也可以防止其被口水嗆到導(dǎo)致窒息,同時(shí)家屬要及時(shí)擦掉患者流出的口水,降低意外發(fā)生。另外,還要解開患者的衣服扣子,尤其是頸部的扣子,確?;颊吆粑槙?。

2、家屬留守: 

癲癇患者發(fā)病時(shí)無法控制自己的身體,經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)亂撞、打滾等現(xiàn)象,非常容易被尖銳物體或者家具等物體碰傷或砸傷,造成二次傷害,因此,家屬在患者癲癇發(fā)作的時(shí)候,還需要寸步不離的守在患者身邊,防止其亂撞傷到自己。

3、收起危險(xiǎn)物品:

癲癇患者發(fā)病時(shí),家屬要將其身上佩戴的尖銳物品取掉,例如首飾、眼鏡、手表等物體在癲癇發(fā)作時(shí)都非常容易傷到患者,因此,要第一時(shí)間將其取下。

4、記錄患者情況 :癲癇患者發(fā)病時(shí),家屬在第一時(shí)間撥打 120 后,要密切關(guān)注患者的情況,記錄其發(fā)病的情形。例如發(fā)病時(shí)間、持續(xù)時(shí)間以及完全清醒時(shí)間,同時(shí)記錄其發(fā)作時(shí)身體的抽搐情況,是一側(cè)抽搐還是兩側(cè)抽搐,是否出現(xiàn)口吐白沫、面色發(fā)紫等情況。這些發(fā)病情況的記錄可以在醫(yī)生診斷時(shí)起到很好的幫助作用,讓醫(yī)生能夠更加快速和準(zhǔn)確地做出判斷和治療。

5、不可捆綁患者 :很多家屬都存在一個(gè)誤區(qū),認(rèn)為癲癇患者發(fā)病時(shí)要將其摁住或者用繩子綁住來防止其傷害自己,豈不知這樣限制患者行為的方式往往會(huì)讓患者感到受到危險(xiǎn),進(jìn)而抽搐或掙扎的更加厲害,造成四肢損傷,而一旦掙脫捆綁,患者極可能造成更加嚴(yán)重的二次傷害。因此,在癲癇患者發(fā)病時(shí),家屬一定要陪伴左右,做好保護(hù),并給予一定的精神鼓勵(lì),如果發(fā)病地點(diǎn)比較危險(xiǎn),要慢慢引導(dǎo)其至安全的地方。過于強(qiáng)硬的手段往往會(huì)適得其反。

6、不可往患者口內(nèi)亂塞東西:

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師 林華 :“這是錯(cuò)誤的,在癲癇發(fā)作的過程中,患者會(huì)突然牙關(guān)緊閉,所以可能會(huì)有咬舌或咬面頰的情況,而且呼吸也是停止的。這種情況下,如果家屬非要塞一些東西進(jìn)入患者的口腔,就非常容易導(dǎo)致患者窒息、誤吸。所以無論塞任何的東西,不管是軟物還是硬物,都是錯(cuò)誤的。”

7、不要給患者喂藥或喝水:

更不要在癲癇發(fā)作時(shí)給患者灌任何藥物,因?yàn)檫@時(shí)患者意識(shí)喪失,可能會(huì)造成吸入型肺炎。

8、不要掐人中、放血

不要掐人中、放血等處理方式也都是不可取的。

9、及時(shí)就醫(yī)

絕大多數(shù)癲癇發(fā)作在1~2分鐘后就會(huì)自行停止,如果發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過5分鐘,說明患者的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制受損,應(yīng)及時(shí)呼叫急救車。

08

急診處置


1、急救處置:
①將病人置于安全處,解開衣扣,讓病人頭轉(zhuǎn)向一側(cè),以利于口腔分泌物流出,防
止誤吸;
②保持呼吸道通暢,吸氧;
病人在張口狀態(tài)下,可在上下臼齒墊以軟物,以防止舌頭咬傷;(這里強(qiáng)調(diào)是張口,不是在抽搐時(shí)。)
④抽搐時(shí)輕按四肢固定以防誤傷及脫白;
⑤監(jiān)測呼吸、血壓、脈搏、體溫、氧飽和度等,有條件可進(jìn)行腦電監(jiān)測。

2、持續(xù)狀態(tài)的處理:
處理原則為迅速控制抽搐,立即終止發(fā)作。

1)選擇藥物控制抽搐
A.地西泮(安定):為首選藥物。成人10~20毫克/次,兒童0.25~0.5mg/kg,以2~5mg/min的速度靜脈注射。地西泮100mg+5%葡萄糖液(或生理鹽水)500ml,以40ml/h靜脈滴注,直到發(fā)作停止。15~20分鐘后可重復(fù)給藥,總量不超過100~200mg.地西泮有時(shí)可抑制呼吸,需停止用藥。

B.氯硝西泮(氯硝安定):起效快,一般首次用量0.5mg口服,每5天增加0.5~1mg,成人<20mg/d,靜脈滴注或過渡至口服。副作用是對(duì)呼吸和心臟的抑制,應(yīng)用時(shí)需嚴(yán)密觀察。

C.苯妥英鈉:成人首次劑量150~250mg,兒童5~10mg/kg,以生理鹽水做溶劑,靜脈注射,速度不超過25mg/min,以免發(fā)生低血壓、心律失常。

D.利多卡因:如上述藥物仍不能控制發(fā)作可選用利多卡因,先以50~100mg溶于10%葡萄糖10~20ml,靜脈注射,速度<25~50mg/min;然后用2~4mg/(kg·h),靜脈滴注1~3天,應(yīng)用時(shí)行心臟監(jiān)測。該藥起效快,不降低意識(shí)水平,但偶可發(fā)生心臟停搏,心臟傳導(dǎo)阻滯及心動(dòng)過緩者慎用。

E.異戊巴比妥鈉(阿米妥鈉):一般應(yīng)用地西泮、苯妥英鈉靜脈注射不能控制時(shí),采用此藥,用滅菌注射用水或氯化鈉注射液溶解成5%的溶液,肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射,成人用量0.1~0.25克/次,兒童<12歲用3~5mg/kg,>12歲用法同成人。

F.咪達(dá)唑侖:先予0.1mg/kg靜脈注射后,以0.1mg/(kg·h)持續(xù)靜脈滴注,若癲癇發(fā)作未控制,以0.05mg/(kg·h)幅度加量。該藥起效快,有抑制呼吸、引起低血壓作用,應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測使用。

G.其他藥物:水合氯醛、苯巴比妥及丙戊酸鈉可酌情選擇使用。

2)治療腦水腫:
癲癇反復(fù)發(fā)作引起腦水腫,后者又會(huì)加重癲癇發(fā)作,故需應(yīng)用甘露醇或地塞米
松,積極治療腦水腫。

3)其他:
維持呼吸、循環(huán)功能,糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,控制高熱及感染等。
(第三版急診與災(zāi)害醫(yī)學(xué)

09

終止全面驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的流程圖

(2018年國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)學(xué)雜志 2 01 8 年 第 45 卷 第 成人全面性驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療中國專家共識(shí)

10

常用抗癲癇藥物

傳統(tǒng)抗癲癇藥物

1、丙戊酸鈉(Valproate,VPA)

VPA是一種廣譜抗癲癇藥物,既可作為單藥治療也可作為添加治療,適用于全面性癲癇包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,局灶性癲癇伴有或不伴有全面性發(fā)作及雙向情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

VPA常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝損傷、震顫、睡眠增多,長期應(yīng)用可有體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、多囊卵巢綜合征等,既往有肝臟疾病的癲癇患者應(yīng)用VPA增加肝臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)。孕期使用VPA,尤其是與其它AEDs聯(lián)合用藥時(shí)導(dǎo)致胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)明顯,且對(duì)幼兒認(rèn)知功能造成影響,孕期癲癇患者應(yīng)盡量避免使用VPA。

2、卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)

CBZ是治療局灶性發(fā)作的首選藥物,但可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作。CBZ口服吸收不規(guī)則,起效慢,血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間等在個(gè)體間差異極大。

常見不良反應(yīng)有皮膚過敏、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少、頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等??砂l(fā)生過敏性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征等重癥藥疹,用藥期間出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。
不良反應(yīng)與劑量相關(guān),使用時(shí)應(yīng)從小劑量開始逐漸增量可減少不良反應(yīng)發(fā)生。孕期可能導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管畸形。

3、苯巴比妥(Phenobarbital,PB)
PB多用于小兒癲癇,對(duì)局灶性發(fā)作有效。PB治療窗較窄,不良反應(yīng)與劑量相關(guān),長期用藥可發(fā)生藥物依賴。

常見不良反應(yīng)有嗜睡、乏力、記憶及認(rèn)知缺失、皮膚過敏、抑郁。藥物過量可發(fā)生呼吸及心血管抑制,用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測血藥濃度。

4、苯妥英鈉(Phenytoin,PHT)
PHT主要針對(duì)一線藥物治療無效的全面性及局灶性發(fā)作,可加重失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作。PHT起效緩慢,3~9h血藥濃度達(dá)峰,安全范圍小,有效血藥濃度10-20mg/L。

常見不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、肝毒性,長期口服可出現(xiàn)牙齦增生、骨質(zhì)異常,兒童發(fā)生率較高。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如眩暈、頭痛、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)與藥物劑量相關(guān)。可通過胎盤造成胎兒畸形。

5、乙琥胺(Ethosuximide,ESX)
ESX是治療兒童失神癲癇的首選藥物。
ESX不良反應(yīng)少,發(fā)生率低,常見有嗜睡、頭痛、惡心,且癥狀輕微可耐受。

新型抗癲癇藥物
1、奧卡西平(Oxcarbazepine,OXC)
OXC與CBZ相比OXC具有弱肝酶誘導(dǎo)作用、生物利用度高、具有更好的療效及安全性的特點(diǎn)。主要用于治療全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)和部分性發(fā)作,尤其適用于兒童部分性癲癇,對(duì)兒童難治性癲癇添加治療效果好。

OXC常見不良反應(yīng)有惡心、頭暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等,發(fā)生率低,多數(shù)可耐受。OXC嚴(yán)重皮疹發(fā)生率低于CBZ。對(duì)胎兒的致畸風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)VPA、CBZ等藥物安全。
因此對(duì)于孕婦、兒童、腎功能不全患者使用時(shí)可監(jiān)測血藥濃度。

2、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)
LTG對(duì)于全面性及部分性發(fā)作均有效。

LTG口服吸收快,血藥濃度約3h達(dá)高峰,50%~60%與蛋白結(jié)合,半衰期15~35h。

不經(jīng)過肝臟CYP系統(tǒng)代謝,主要經(jīng)腎臟排出,與其它肝藥酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥物合用時(shí)可加速其代謝速度。

LTG常見不良反應(yīng)有皮疹、頭痛、嗜睡、失眠、頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、胃腸道反應(yīng)等。與VPA合用時(shí)增加嚴(yán)重皮疹發(fā)生機(jī)會(huì)。

3、托吡酯(Topiramate,TPM)
TPM主要用于兒童部分性癲癇及難治性癲癇的添加治療,近年開始從輔助治療轉(zhuǎn)變?yōu)閱嗡幹委?。TPM生物利用度高,穩(wěn)定給藥后血液中藥物濃度和劑量呈線性關(guān)系,口服2~4h血藥濃度達(dá)峰,半衰期20~30h。

常見與劑量相關(guān)不良反應(yīng)有厭食、注意力不集中、言語及記憶障礙、感覺異常、無汗。長期用藥可有體重下降、腎結(jié)石。TPM在孕期使用導(dǎo)致胎兒唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)顯著。

4、左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)
LEV作為全面性癲癇發(fā)作的一線用藥,LEV口服起效快,0.6~1.3h血藥濃度達(dá)峰,生物利用度近100%,蛋白結(jié)合率不足10%,不經(jīng)肝臟代謝,無肝酶誘導(dǎo)作用,大部分經(jīng)腎臟排出。LEV安全性好,

無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng),常見有頭痛、困倦、易怒。在孕期癲癇患者中LEV單一療法相對(duì)安全。

5、拉考沙胺(lacosamide)
拉考沙胺被推薦為局灶性癲癇發(fā)作的單藥治療及輔助藥物。推薦起始劑量為100mg/d(睡前1次或分2次),1周后加至200mg/d,然后根據(jù)需要每1~2周增加100mg,直到癲癇發(fā)作得到控制,最高劑量600mg/d。

常見的不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、復(fù)視、疲勞和嗜睡,當(dāng)拉考沙胺與其他鈉通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)這些不良反應(yīng)可能會(huì)加重?;颊卟灰丝诜r(shí),拉考沙胺腸胃外制劑可作為短期替代品。

11

癲癇患者用藥注意事項(xiàng)

1、確保正確理解治療方案

癲癇患者的治療方案還是比較復(fù)雜的,如何加量、如何替換、如何減停、加到多大劑量等用藥問題,患者需要和醫(yī)生充分溝通,確保正確理解治療方案懂得如何使用,這是執(zhí)行治療方案的前提。

2、足量使用藥物

很多患者認(rèn)為抗癲癇藥對(duì)身體本身有損傷,比如肝腎功能、認(rèn)知等,所以在用藥時(shí)不想大劑量使用藥物,有的患者看發(fā)作暫時(shí)減少或不發(fā)作了就不加量了,還有的患者沒有用到足量就覺得效果不好頻繁更換其他藥物,實(shí)際這些都是不對(duì)的。抗癲癇藥物需要足量使用,以免形成藥物難治性癲癇。

3、遵守服藥規(guī)律

所有藥物都有半衰期,用藥的次數(shù)是根據(jù)藥物半衰期而定的。抗癲癇藥物也是一樣,在體內(nèi)有維持藥物血藥濃度的時(shí)間,過了這個(gè)時(shí)間藥物就會(huì)被代謝掉,所以有的藥物一天兩次,有的藥物一天三次等,患者一定要適時(shí)的補(bǔ)充藥物,規(guī)律的服藥,避免漏服或少服藥物。

4、適當(dāng)關(guān)注藥物不良反應(yīng)

有的患者看到藥品說明書上的不良反應(yīng)那么多就不敢服藥了,實(shí)際上能上市的藥物還是相對(duì)比較安全的,在用藥過程中既不能過度注重不良反應(yīng)當(dāng)然也不能置之不理。比如頭暈可能是癲癇藥物使用中最常見的不良反應(yīng),通過緩慢加量或者隨著時(shí)間的延長癥狀就緩解,比如皮疹也可能是某些藥物的不良反應(yīng),出現(xiàn)皮疹以后就需要立即停藥,在用藥過程中出現(xiàn)問題,需要及時(shí)咨詢醫(yī)生。

5、用藥后的復(fù)查

血藥濃度檢查是針對(duì)特定藥物的檢查,一般是在調(diào)整治療方案時(shí)考慮檢查,并不是每次復(fù)診都需要化驗(yàn)的項(xiàng)目。在使用藥物過程中,一般3-6個(gè)月需要檢查肝腎功和生化全項(xiàng),以確定藥物是否給身體帶來不良影響。

6、減停藥物原則

減停藥物是每個(gè)患者都希望的,有的患者看發(fā)作完全控制住了就擅自減藥或者不吃藥了,結(jié)果造成病情的反復(fù),有的更難控制。減停藥物一般需要3-5年完全控制發(fā)作,結(jié)合病因和腦電圖可以考慮緩慢減停藥物,整個(gè)減藥周期可能也需要1-2年的時(shí)間。減停藥物需要復(fù)診后確定,不能盲目自行減停。

來源:院前急救聯(lián)盟

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