2 型糖尿病是一種遺傳因素與環(huán)境因素相結(jié)合,長期共同作用所導(dǎo)致的終身性疾病,到目前為止2 型糖尿病的中晚期,是無法治愈的,需要終身依靠藥物治療來控制血糖;傳統(tǒng)口服降糖藥除二甲雙胍可以減輕部分患者的體重外,大多可引起體重增加的;磺脲類降糖藥還特別容易引起低血糖;即使使用多種傳統(tǒng)口服降糖藥物聯(lián)合使用,也有很多2型糖尿病患者的血糖得不到有效控制;臨床研究顯示:臨床上僅50%的2 型糖尿病患者的血糖能夠控制在理想水平;長期高血糖得不到良好控制,又會導(dǎo)致大量的并發(fā)癥發(fā)生;大多數(shù)控制不佳的糖尿病患者往往會合并心血管、腎臟等疾病。
因此臨床上急需新型降糖藥的出現(xiàn);而達(dá)格列凈就是一種新型降糖藥,是屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑,是通過減少腎臟的近曲小管對葡萄糖的重吸收,使尿中的葡萄糖增加,是通過小便把葡萄糖排出體外;可顯著降低2 型糖尿病患者的血糖、糖化血紅蛋白、血脂、降壓、血尿酸等指標(biāo),同時也對心血管和腎臟具有保護(hù)作用; 且不良反應(yīng)較小、安全性高,不良反應(yīng)主要是發(fā)生率較低的泌尿生殖系統(tǒng)感染。 目前,達(dá)格列凈在2型糖尿病患者中使用較為廣泛;
一、新型降糖藥 達(dá)格列凈的降糖機(jī)制
腎臟對葡萄糖的重吸收,90%是由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2) 協(xié)助近曲小管完成的。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑,抑制了腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收,這樣,大量的葡萄糖通過小便排出體外,從而降低了血糖;同時,降低了血壓、血脂、體重、尿酸等指標(biāo);
二、達(dá)格列凈臨床應(yīng)用廣泛
1、達(dá)格列凈可以降低2型糖尿病患者的多項(xiàng)指標(biāo)
大量研究和臨床實(shí)踐證明:達(dá)格列凈可以有效降低空腹及餐后血糖、有效降低糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白,而且能夠改善胰島β 細(xì)胞的功能,同時有降壓、減重、降低尿蛋白、降低尿酸的作用,而且能夠起到治療心衰、保護(hù)心臟和腎臟的作用,同時有著很好的耐受性,發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低。 可單獨(dú)使用,也可與包括胰島素在內(nèi)的其他降糖藥聯(lián)合,用于治療2 型糖尿病。
2、達(dá)格列凈已經(jīng)成為2型糖尿病的一線/二線降糖藥藥
對于2 型糖尿病患者,各國糖尿病的指南均推薦,在沒有禁忌癥的情況下,首選二甲雙胍作為起始治療的一線藥物,在可耐受的情況下應(yīng)該一直保留在降糖治療方案中;而達(dá)格列凈單藥降糖效力與二甲雙胍類似,且有心血管和腎臟保護(hù)等諸多優(yōu)點(diǎn),因此各國糖尿病指南建議 :如果2型糖尿病患者不能耐受二甲雙胍或?qū)Χ纂p胍有禁忌,或者是合并心衰等心血管疾病,可考慮首選使用達(dá)格列凈治療;達(dá)格列凈與二甲雙胍作用機(jī)制完全不同,也沒有聯(lián)合使用的禁忌,因此兩藥聯(lián)使用,降糖效果更好,二者都有降低患者體重的作用,聯(lián)合使用對體重的控制作用會更強(qiáng)。
3、達(dá)格列凈比二甲雙胍更能夠降低2型糖尿病患者的體重
有研究表明,對于血糖控制不佳的2 型糖尿病患者,使用達(dá)格列凈聯(lián)合阿卡波糖和使用二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療,兩組降糖作用相當(dāng), 但達(dá)格列凈組減輕體重更有優(yōu)勢。達(dá)格列凈10 mg/d 聯(lián)合二甲雙胍治療,12 個月后在控制血糖的同時體重指數(shù)平均降低了0.7 kg/m2。
4、 達(dá)格列凈不易發(fā)生低血糖
當(dāng)二甲雙胍單藥治療血糖控制不達(dá)標(biāo)時,在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上,加用達(dá)格列凈10 mg,或加用格列齊特緩釋片60 mg治療,兩組降糖效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 但達(dá)格列凈組低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低;這是由于當(dāng)血糖水平降低時,達(dá)格列凈促進(jìn)尿糖排泄的作用明顯減弱,因此單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合使用發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低。
5、胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病
對于需要使用胰島素治療的2型糖尿病患者,聯(lián)合使用達(dá)格列凈,更能有效降低血糖、血脂水平,減少胰島素用量,避免胰島素導(dǎo)致的體重增加,幫助患者更快血糖達(dá)標(biāo)。
6、達(dá)格列凈可治療心衰、減少心血管疾病發(fā)生率、保護(hù)腎臟
國內(nèi)外研究顯示達(dá)格列凈可改善慢性心力衰竭患者的心功能,提高生活質(zhì)量,可降低心血管不良事件發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn), 降低患者的心血管病死率和心力衰竭事件;無論糖尿病或非糖尿病患者,達(dá)格列凈都使心力衰竭或心血管死亡的住院治療減少了26%,總死亡減少了17%。 達(dá)格列凈無論是單藥治療,還是聯(lián)合二甲雙胍或胰島素治療,都可使血尿酸水平降低 ,而尿酸的降低可減少對心血管的損傷, 從而降低心血管病相關(guān)的病死率。 達(dá)格列凈可減少2 型糖尿病合并冠心病患者治療期間心血管事件的發(fā)生率;達(dá)格列凈可以減少早期糖尿病腎病患者的尿蛋白漏出,改善腎功能。
7、達(dá)格列凈可改善非酒精性脂肪肝患者的功能
還有研究顯示:達(dá)格列凈在有效控制血糖的同時可以降低AST、ALT、GGT 等肝酶指標(biāo), 改善2 型糖尿病并發(fā)的非酒精性脂肪肝患者的肝功能
三、達(dá)格列凈的不良反應(yīng)
達(dá)格列凈不良事件發(fā)生率低,常見不良反應(yīng)為泌尿生殖道感染,泌尿生殖系統(tǒng)感染,女性患者的發(fā)生率顯著高于男性患者, 但通常為輕中度,病情可控,一般不會導(dǎo)致停藥而中斷治療,并且很少會反復(fù)發(fā)生;達(dá)格列凈偶見低血糖,單用達(dá)格列凈治療的低血糖事件發(fā)生率為0.3%, 與其他降糖藥物聯(lián)用的低血糖發(fā)生率為3%,與安慰劑相當(dāng)。
也就是單獨(dú)使用達(dá)格列凈時不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn), 聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物時,可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此與胰島素和其他降糖藥物合用時,應(yīng)增加血糖監(jiān)測次數(shù),胰島素注射劑量應(yīng)精準(zhǔn),飲食應(yīng)規(guī)律,以避免低血糖的發(fā)生。達(dá)格列凈也有一些罕見的不良反應(yīng),如可能導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加、可能會導(dǎo)致膀胱癌、乳腺癌和前列腺癌等的風(fēng)險(xiǎn)增加;達(dá)格列凈在通過小便排糖的同時,可導(dǎo)致尿量增多,導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少,可導(dǎo)致血壓降低,對老年患者,或血壓本就偏低的患者,或正在使用髓袢利尿劑的患者,可能引發(fā)低血壓癥狀,因此,在使用達(dá)格列凈時還需密切監(jiān)測患者的血壓波動情況以防嚴(yán)重性低血壓的發(fā)生;
四、使用達(dá)格列凈前的健康教育
到目前為止,糖尿病還是無法根治的疾病,需要長期堅(jiān)持嚴(yán)格的控制飲食、增加運(yùn)動和藥物治療;讓患者掌握正確的糖尿病防治知識,了解到絕大部分糖尿病患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下都可以很好地控制血糖,只要能夠把血糖控制在適當(dāng)?shù)姆秶?,就可以避免?yán)重并發(fā)癥的發(fā)生;這樣可以減少患者的抑郁、焦慮等負(fù)性情緒,增加對治療的信心,增加治療的依從性,進(jìn)一步改善血糖控制水平。
在使用達(dá)格列凈之前,不僅要進(jìn)行常規(guī)的健康教育,還應(yīng)詳細(xì)介紹達(dá)格列凈的藥物療效和優(yōu)缺點(diǎn), 讓患者知道,達(dá)格列凈的降糖機(jī)制與其他傳統(tǒng)降糖藥有什么不一樣?降糖效力如何?自己是否合適使用達(dá)格列凈?是否必須要使用達(dá)格列凈?對可能發(fā)生的不良反應(yīng)如何處理? 無論是住院期間還是出院以后,醫(yī)護(hù)人員都要指導(dǎo)使用達(dá)格列凈的患者觀察藥物療效及不良反應(yīng),注意預(yù)防低血糖和尿路感染、酮癥酸中毒的發(fā)生。囑咐患者定期監(jiān)測尿常規(guī),觀察尿中白細(xì)胞、尿酮體的變化;
五、達(dá)格列凈的具體使用劑量:
達(dá)格列凈的半衰期為12.9 h,起始劑量可每天早上一次,一次5 mg,可空腹服用,也可與食物同服,根據(jù)患者血糖控制情況和耐受情況可調(diào)整至最大劑量,每天,10 mg;如果血糖過高,且肝功能正常的患者,也可以起始就使用10 mg每天。
六、 泌尿生殖道感染的預(yù)防和處理
泌尿生殖系統(tǒng)感染是達(dá)格列凈最常見的不良反應(yīng),尤其是女性患者。 且感染多為輕、中度感染,抗感染治療效果良好,幾乎不需要中斷治療,也很少有反復(fù)發(fā)作;如果在使用達(dá)格列凈之后,能夠遵醫(yī)囑服藥,并注意個人衛(wèi)生可以大大降低尿路感染的發(fā)生率;
患者注意個人衛(wèi)生,尤其注意會陰部及肛周皮膚的清潔,女性在月經(jīng)、妊娠、產(chǎn)褥期更要注意,禁止盆浴。同時避免勞累,堅(jiān)持鍛煉,提高機(jī)體抵抗力,多飲水,勤排尿,不憋尿。 若懷疑有泌尿生殖系統(tǒng)的感染,應(yīng)及時去醫(yī)院尋求醫(yī)生的幫助,千萬不要自行用藥;醫(yī)生會進(jìn)行泌尿生殖道分泌物培養(yǎng),并根據(jù)患者的臨床特征和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇敏感抗生素治療,如有必要應(yīng)對患者的性伴侶進(jìn)行同時治療,避免交叉感染; 患者必須按時、按量、按療程服藥,勿隨意減藥、停藥。
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