“要是他平時(shí)生活注意一點(diǎn)，也不至于丟掉性命?！?/p>

江西的趙師傅今年35歲，患有痛風(fēng)已經(jīng)10年，但是他似乎對(duì)痛風(fēng)這件事毫不在乎，平時(shí)該吃吃，該喝喝，可謂“神仙”一樣的生活。每次痛風(fēng)發(fā)作，他就會(huì)吃點(diǎn)“非布司他”止痛。

由于長(zhǎng)時(shí)間吃非布司他，趙師傅引起身體多個(gè)器官功能性衰竭，經(jīng)醫(yī)生全力搶救，但仍然沒(méi)能將趙師傅“挽留”。

痛風(fēng)是由于身體內(nèi)尿酸代謝出現(xiàn)紊亂而引起尿酸結(jié)晶在關(guān)節(jié)處沉積的關(guān)節(jié)疾病。痛風(fēng)具有病程較長(zhǎng)、并發(fā)癥較多，發(fā)作時(shí)癥狀表現(xiàn)強(qiáng)烈等特點(diǎn)。

目前痛風(fēng)仍然無(wú)法徹底治愈，這一點(diǎn)困擾著廣大患者。痛風(fēng)患者目前多是通過(guò)服用相關(guān)藥物來(lái)降低尿酸水平或緩解痛風(fēng)的疼痛癥狀。

非布司他是一款怎樣的藥物，為什么會(huì)有黑框警告？

非布司他是目前用于治療痛風(fēng)的一種效果較為明顯的藥物，它是一款和以往其他藥物不同的非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶抑制劑。該藥由日本制藥企業(yè)帝人制藥研發(fā)，并在2008年在日本獲批上市。

非布司他片在2018年被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，正式進(jìn)軍國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。在國(guó)內(nèi)上市前，帝人制藥的非布司他已經(jīng)在國(guó)外多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，在進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)后，我國(guó)痛風(fēng)患者在用藥方面有了新選擇。

然而，2019年2月21日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，警告抗痛風(fēng)藥非布司他可能增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)，并要求限制非布司他的使用。發(fā)出這個(gè)警告是基于美國(guó)FDA對(duì)非布司他的安全性臨床試驗(yàn)結(jié)果的回顧。

圖：FDA于2019年新發(fā)布的警告

美國(guó)FDA要求非布司他在美國(guó)的經(jīng)銷(xiāo)商日本武田藥品對(duì)非布司他進(jìn)行大型的上市后臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)試驗(yàn)是基于6000例痛風(fēng)患者開(kāi)展的，在對(duì)研究重點(diǎn)進(jìn)行分析評(píng)估時(shí)，發(fā)現(xiàn)非布司他的心臟相關(guān)死亡和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。其中每1000名參與試驗(yàn)的患者中就有15例死于心臟相關(guān)原因，而對(duì)照組使用別嘌呤醇治療的患者則有11例死于心臟相關(guān)原因。

非布司他的安全劑量是多少？

據(jù)非布司他的藥品說(shuō)明書(shū)顯示，服用非布司他治療痛風(fēng)的推薦劑量為40mg或者是80mg，每天服用一次。考慮到耐受情況推薦服用非布司他的起始劑量為40mg.

美國(guó)FDA要求企業(yè)進(jìn)行的上市后安全性臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，非布司他每天劑量在40mg-80mg之間,患者發(fā)生心血管事件的幾率較低，因此心血管患者的安全劑量應(yīng)該在40-80mg之間，超過(guò)80mg可能就存在心血管相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

如何服用非布司他？3件事請(qǐng)你留意

首先，非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。

推薦初始劑量為40mg，每日1次（國(guó)外部分說(shuō)明書(shū)推薦起始劑量為20mg，每日1次），在服藥2—5周后復(fù)查血尿酸，根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg。

其次，血尿酸值達(dá)標(biāo)后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對(duì)服藥沒(méi)有影響。在治療初期，可能因?yàn)檠蛩嶂导彼俳档蛯?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來(lái)更多，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。

最后需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風(fēng)但不能治愈痛風(fēng)。痛風(fēng)患者降尿酸治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，血尿酸降至達(dá)標(biāo)后不能隨意停藥，需根據(jù)尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。

擅自停用降尿酸藥物易導(dǎo)致血尿酸恢復(fù)至治療前水平，不僅可再次引起痛風(fēng)發(fā)作， 且血尿酸長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)還會(huì)帶來(lái)腎臟和心腦血管受損的風(fēng)險(xiǎn)。

服用非布司他后，為何關(guān)節(jié)會(huì)更痛，這正常嗎？

不少患者在服用非布司他之后，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)比之前更重了，于是認(rèn)為藥物對(duì)自己不合適，而隨意停藥。但在醫(yī)生眼里，服用非布司他之后，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，反而是一件“好事”，這究竟是什么原因？

在患者服用了非布司他之后，體內(nèi)的尿酸水平會(huì)突然下降，和原本關(guān)節(jié)腔、組織液中的尿酸會(huì)形成一定的梯度差。從而使得附著在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨上的尿酸結(jié)晶崩解成更小的尿酸結(jié)晶。

對(duì)比于那些原本就存在于體內(nèi)體積較大的尿酸鹽結(jié)晶而言，新溶解的小結(jié)晶會(huì)更容易被體內(nèi)的免疫細(xì)胞吞噬，從而造成急性的痛風(fēng)發(fā)作，這在醫(yī)學(xué)上又稱(chēng)之為“溶晶之痛”。

因此，面臨服用非布司他后出現(xiàn)的關(guān)節(jié)疼痛，患者們不用過(guò)于驚慌，這反而是血液中尿酸水平逐步降低的表現(xiàn)，是一件“好事情”！

但你覺(jué)得這種痛楚實(shí)在太痛，承受不了，又該怎么辦呢？

放心，將你的煩惱主動(dòng)告訴醫(yī)生，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者自身的患病情況，酌情減少用藥分量，在配合其他降尿酸藥物一同使用。

常見(jiàn)的治療痛風(fēng)的藥物有哪些？

目前常見(jiàn)的用于治療痛風(fēng)的藥物主要有兩大類(lèi)，一類(lèi)是用于控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀的藥，另一類(lèi)是抗高尿酸藥物。

控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀類(lèi)的藥物主要是秋水仙堿以及一些非甾體類(lèi)消炎藥（解熱止痛藥）和激素。

由于非甾體類(lèi)消炎藥和激素涵蓋范圍較大，這里就不展開(kāi)敘述。就拿秋水仙堿為代表，秋水仙堿適合痛風(fēng)的關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作的緊急處理，還可以預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。但不宜長(zhǎng)期大劑量使用，不良反應(yīng)主要是胃腸道癥狀，肌肉以及周?chē)窠?jīng)癥狀，嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)休克等情況，要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

而降尿酸藥則包括別嘌呤醇、非布司他以及苯溴馬隆等。別嘌呤醇和非布司他均適用于原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的患者可以使用。兩者的不良反應(yīng)均涉及貧血、白細(xì)胞減少等，同時(shí)也有一定心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

而苯溴馬隆則是促進(jìn)尿酸排泄的藥物，同樣適用痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎癥的反復(fù)發(fā)作。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，惡心、腹瀉等。此外苯溴馬隆還可能引起腎結(jié)石和腎絞痛。

不管使用什么藥物，都需要小心謹(jǐn)慎，在一些慢性疾病治療中可能會(huì)有藥物劑量調(diào)整或者換藥的情況，這時(shí)就需要患者配合醫(yī)生，在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確使用藥物。

參考資料：

[1]張芳.秋水仙堿聯(lián)合別嘌醇治療急性痛風(fēng)的療效[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生, 2018, 31 (2) :108-109.

[2]段光芬.秋水仙堿與非布司他治療痛風(fēng)的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究, 2018, 16 (6) :24-25.

[3]曾文新.痛風(fēng)方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究, 2014, 6 (2) :74-75.