頭孢曲松鈉(Ceftriaxone sodium)為半合成的第三代頭孢菌素類抗生素，其殺菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，具有高效、長效、廣譜、低毒、耐酶等特點(diǎn)，適用于多種細(xì)菌感染和某些特殊人群，是頭孢菌素類藥物中較優(yōu)秀的一種。
但隨著頭孢曲松鈉在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也日漸增多，文獻(xiàn)報(bào)道由該藥物引起的過敏性休克甚至死亡的病例報(bào)告屢見不鮮。
早在2008年國家食品藥品監(jiān)督管理局就發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(第14期)，提示我國頭孢曲松鈉不良事件報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量在抗感染藥中均占較高比例，死忙病例報(bào)告數(shù)量位居抗感染藥首位，應(yīng)引起高度重視。
病例一：患者男，21歲，因患上呼吸道感染，于2016年4月14日就診某鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院。
體檢：體溫38.5度，脈搏72次/min，呼吸18次/min，血壓110/70mmHg。給予葡萄糖氯化鈉250mL+注射用頭孢曲松鈉3.0g靜脈滴注，1日1次，皮試(-)。輸液約3min后患者出現(xiàn)胸悶，喘憋，呼吸困難，面色青紫，脈搏細(xì)弱，血壓下降60/30mmHg。立即停藥，同時(shí)給予吸氧，肌注腎上腺素0.5mg，肌注撲爾敏10mg，地塞米松10mg靜滴。10min后患者血壓90/50mmHg，心率65次/min，面色轉(zhuǎn)為紅潤，40min后患者轉(zhuǎn)歸。
病例二：患者男47歲，因患上呼吸道感染伴咳嗽，于2016年4月18日就診某鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院。體檢：體溫39.0度，心率72次/min，呼吸18次/min，血壓130/80mmHg。給予葡萄糖氯化鈉注射液250mL+注射用頭孢曲松鈉3.0g靜脈滴注，1日1次，皮試(-)。用藥不到2min患者即出現(xiàn)頭昏，胸悶，嘔吐，面色蒼白，脈搏細(xì)弱，血壓60/30mmHg。立即停藥，給予腎上腺素1mg肌注，10mg地塞米松靜注，5%葡萄糖快速滴入。平臥，氧氣吸入。10min左右患者面色好轉(zhuǎn)，血壓100/60mmHg，嚴(yán)密觀察，患者在30min后轉(zhuǎn)歸。
病例三：患者女，因患支氣管炎，咳嗽、咳痰伴發(fā)熱，于2016年5月12日就診某鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院。體檢：體溫：38.0℃，心率86次/min，兩肺聽診呼吸音粗，X線示：支氣管炎，門診給予葡萄糖氯化鈉注射液250mL+注射用頭孢曲松鈉4.0g，靜脈滴注1日1次，輸液約10min后患者出現(xiàn)窒息感、并出現(xiàn)抽搐，測血壓70/40mmHg，立即停止輸液，給腎上腺素1mg皮下注射，平臥吸氧，并給予葡萄糖氯化鈉注射液100mL+甲潑尼龍80mg靜脈滴注，菲那根25mg肌肉注射，約40min后患者轉(zhuǎn)歸，血壓120/80mmHg。
過敏反應(yīng)是頭孢曲松鈉最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)之一，該藥說明書中也已列出。過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱和哮喘，極嚴(yán)重時(shí)可致過敏性休克和嚴(yán)重溶血，甚至死亡。頭孢菌素類藥物與青霉素同屬β-內(nèi)酰胺類抗生素，致敏介質(zhì)相似，可發(fā)生不完全的交叉過敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過敏者中有10%~30%對(duì)頭孢菌素類藥過敏。
頭孢菌素類藥物本身無免疫原性，不引發(fā)過敏反應(yīng)，其高分子聚合物雜質(zhì)是主要的過敏原，故頭孢菌素類藥物在使用前均應(yīng)進(jìn)行皮試。
3.1 皮試陰性仍可發(fā)生過敏反應(yīng)
本文中3例患者在使用頭孢曲松鈉前均按要求進(jìn)行了皮試，且均為陰性，但仍出現(xiàn)了嚴(yán)重過敏性休克癥狀。文獻(xiàn)中也有頭孢曲松鈉皮試陰性而發(fā)生過敏性休克的報(bào)道。
就是說頭孢曲松鈉皮試陰性的患者仍有可能對(duì)其產(chǎn)生過敏反應(yīng)，對(duì)此應(yīng)予以足夠警惕，即皮試陰性者，用藥過程中也必須嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生任何不適，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理，切不可大意。
3.2 用藥后發(fā)生過敏反應(yīng)速度快
頭孢曲松鈉用藥后發(fā)生過敏反應(yīng)速度快，癥狀發(fā)展可迅速導(dǎo)致過敏性休克。過敏性休克屬Ⅰ型反應(yīng)，是一種速發(fā)型超敏反應(yīng)，常在開始給藥后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生、發(fā)展，甚至因此導(dǎo)致死亡。
本文中3例過敏性休克均發(fā)生在首次用藥和用藥后10min內(nèi)。王靜芬等報(bào)道的頭孢曲松鈉致過敏性休克97例中有87.6%發(fā)生在首次用藥過程中，67.1%發(fā)生在用藥10min內(nèi)。
因此用藥過程中要嚴(yán)密觀察病情變化，發(fā)現(xiàn)異常情況立即停藥并及時(shí)治療，避免出現(xiàn)嚴(yán)重后果，確保用藥安全。
3.3 超范圍用藥是發(fā)生過敏性休克的隱患
無適應(yīng)癥用藥，即超范圍用藥，可歸于不合理用藥，亦屬于藥物濫用。上呼吸道感染多為病毒感染，初期細(xì)菌感染者并不多見。本文中報(bào)道的3例其中2例上呼吸道感染并無細(xì)菌感染指征，文獻(xiàn)也時(shí)有報(bào)道頭孢曲松鈉由于無用藥指征而導(dǎo)致過敏性休克的案例，均屬于抗菌藥物濫用，應(yīng)引起臨床及監(jiān)管層的高度重視。
4 結(jié)語
在過敏反應(yīng)中，最嚴(yán)重的是過敏性休克和死亡。由頭孢曲松鈉引起的過敏性休克和死亡病例近年來已超過其他頭孢菌素類抗生素，頭孢曲松鈉的用藥風(fēng)險(xiǎn)是明顯存在的。
當(dāng)前，頭孢曲松鈉的過敏反應(yīng)，尤其是過敏性休克已引起廣泛關(guān)注。但綜合頭孢曲松鈉藥代動(dòng)力學(xué)、抗菌譜以及毒、副反應(yīng)等情況，頭孢曲松鈉仍是臨床上安全、有效且最常用的抗菌藥物之一。
在臨床發(fā)生不良反應(yīng)較多的一個(gè)原因是其臨床用量較大，相對(duì)于那些臨床用量較少的藥物更易發(fā)生不良反應(yīng)；另一個(gè)主要原因是產(chǎn)品雜質(zhì)問題，各家企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品品質(zhì)不同、雜質(zhì)含量也不同。
所以應(yīng)充分注意不同廠家生產(chǎn)的頭孢曲松鈉的過敏反應(yīng)發(fā)生率可能是有區(qū)別的，因?yàn)樗幬锏募兌取㈦s質(zhì)成分及其含量是引起過敏反應(yīng)的重要原因之一。
由此可見，提高頭孢曲松鈉產(chǎn)品質(zhì)量，降低或減少其雜質(zhì)含量已成為亟待研究的課題。
當(dāng)然頭孢曲松鈉臨床合理應(yīng)用的問題也同樣不可忽視，通過嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)癥和配伍禁忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥等來保證公眾的用藥安全。
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