頭孢曲松鈉致不良反應(yīng)189例臨床分析
作者：幸建華 作者單位：廣東藥學(xué)院 學(xué)報(bào)編輯部，廣東 廣州 510006
【摘要】 目的 探討頭孢曲松鈉致藥物不良反應(yīng)（ADR）的一般規(guī)律及特點(diǎn),為臨床合理用藥提供參考。方法 對(duì)近10年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的頭孢曲松鈉所致不良反應(yīng)189例進(jìn)行分類歸納、分析。結(jié)果 189例ADR病例涉及多個(gè)器官和（或）系統(tǒng)，前3位是皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害及泌尿系統(tǒng)損害。結(jié)論 頭孢曲松鈉不良反應(yīng)類型較多，臨床應(yīng)重視頭孢曲松鈉的合理使用，依據(jù)患者具體情況正確使用此藥，警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】 頭孢曲松鈉 藥物不良反應(yīng) 合理用藥
頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素類藥物，作用機(jī)理與青霉素類似，主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成而起殺菌作用。臨床上常用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨及關(guān)節(jié)、五官、創(chuàng)面等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎等的治療。隨著臨床應(yīng)用日益廣泛,其不良反應(yīng)的報(bào)道也隨之增加。本研究收集了189例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納分析，為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
通過(guò)《CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》(光盤)對(duì)國(guó)內(nèi)1996年1月至2005年12月公開發(fā)行的各種醫(yī)藥學(xué)文摘進(jìn)行檢索,并手工查閱原始文獻(xiàn),篩選出頭孢曲松鈉藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions,ADR）的病例報(bào)道及臨床應(yīng)用研究中不良反應(yīng)資料較詳實(shí)的文獻(xiàn),剔除資料不全的報(bào)道，按照我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所選頭孢曲松鈉不良反應(yīng)進(jìn)行分類歸納和總結(jié)。
2結(jié) 果
2.1 一般情況
共收集頭孢曲松鈉不良反應(yīng)報(bào)道51篇，共189例。其中男92例，女97例。<18歲15例，占7.94%；18～50歲128例，占67.72%；>50歲46例，占24.33%。
2.2 既往ADR史
在所統(tǒng)計(jì)的189例ADR中，有既往ADR史者27例（14.29%），分別為青霉素類過(guò)敏14例，頭孢菌素類過(guò)敏6例，磺胺類過(guò)敏3例，過(guò)敏藥物不詳者4例。
2.3頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現(xiàn)類型
臨床上頭孢曲松鈉治療的常規(guī)日劑量隨年齡、給藥種類、感染種類而各異，189例患者均靜脈給藥。其中單獨(dú)用藥145例,占76.72%;合并用藥44例,占23.28%。其主要不良反應(yīng)有皮疹、瘙癢、發(fā)熱和血清病等過(guò)敏反應(yīng)，頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、脹氣和消化不良等消化道反應(yīng)，顱內(nèi)壓增高，肝腎功能損害，白細(xì)胞減少，致命性溶血，低鉀血癥等，局部反應(yīng)有靜脈炎。ADR臨床表現(xiàn)類型以皮膚及其附件損害多見，為112例，占59.25%；其次是胃腸道反應(yīng)54例，占28.57%；泌尿系統(tǒng)損害5例，占2.65%；外周血管損害4例，占2.12%；中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害3例，占1.59%；血小板減少和出凝血障礙3例，占1.59%；心血管系統(tǒng)的一般損害3例，占1.59%；肝功能損害1例，占0.53%；其他4例，占2.12%。
3討論
頭孢曲松鈉不良反應(yīng)在各年齡組均有發(fā)生，性別上基本無(wú)差異。本文所統(tǒng)計(jì)的頭孢曲松鈉不良反應(yīng)中既往有ADR史者27例，占14.29%，提示對(duì)既往有ADR者應(yīng)慎用頭孢曲松鈉，在使用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)青霉素過(guò)敏者應(yīng)根據(jù)患者情況充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用頭孢曲松鈉。有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢曲松鈉。
頭孢曲松鈉聯(lián)合用藥時(shí)所致ADR也不容忽視，本組病例中合并用藥者44例,占23.28%；單獨(dú)用藥145例,占76.72%。單獨(dú)用藥占的比例高，這與單獨(dú)用藥的情況多有關(guān)?；仡櫡治霾±Y料發(fā)現(xiàn)合并用藥比單獨(dú)用藥更易發(fā)生ADR，可見，應(yīng)注意藥物間的相互作用。頭孢曲松鈉不宜與紅霉素、四環(huán)素、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙醇合用，與維生素B族、維生素C等合用時(shí)將出現(xiàn)混濁，因此也不宜配伍使用。青霉素鈉與頭孢曲松鈉都是β內(nèi)酰胺類藥，作用機(jī)制相同，可因競(jìng)爭(zhēng)共同的靶位而產(chǎn)生拮抗，甚至誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生，兩者配伍后不但其治療效果起不到相加作用，而且增加了毒性，且同類藥間存在交叉耐藥性，在臨床工作中尤應(yīng)注意，切忌配伍使用。頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現(xiàn)存在多樣性，以皮膚及附件損害的比例最高，其次為胃腸道和泌尿系統(tǒng)損害。本次統(tǒng)計(jì)的頭孢曲松鈉ADR中還有顱內(nèi)壓增高1例[1]，高血壓危象1例[2]，急性溶血1例[3]，精神異常1例[4]。頭孢曲松鈉可通過(guò)血腦屏障，在體內(nèi)不被代謝而以原形排出，嬰幼兒由于血腦屏障發(fā)育尚不完善，致使頭孢曲松鈉藥液進(jìn)入腦脊液的量增多，引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，這可能是頭孢曲松鈉引起嬰幼兒顱內(nèi)壓增高的原因。因此，建議嬰幼兒患者慎用或盡量避免使用頭孢曲松鈉。由于頭孢曲松鈉可通過(guò)血腦屏障，臨床一旦發(fā)現(xiàn)患者使用頭孢曲松鈉而引起精神問(wèn)題時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥劑量或停藥，防止引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。本次統(tǒng)計(jì)的頭孢曲松鈉ADR中泌尿系統(tǒng)損害3例，肝功能損害1例[5]。雖然頭孢菌素類藥物毒性低，但對(duì)有嚴(yán)重肝腎損害或肝硬化的患者應(yīng)調(diào)整劑量，或權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用頭孢曲松鈉，防止加重肝腎功能損害。
ADR最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克，在報(bào)道的6例頭孢曲松鈉引起的過(guò)敏性休克中，以趙云泉[6]報(bào)道的頭孢曲松鈉注射液致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡1例最為嚴(yán)重，過(guò)敏性休克是變態(tài)反應(yīng)中對(duì)機(jī)體危害最大的，出現(xiàn)的時(shí)間短，若搶救不及，常危及生命。對(duì)于有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者應(yīng)嚴(yán)密觀察用藥過(guò)程中的反應(yīng),以減少過(guò)敏性休克的發(fā)生。
胃腸道反應(yīng)是頭孢曲松鈉較常見的不良反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀。有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。癥狀常出現(xiàn)于用藥后的2～9 d,可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關(guān)。由于胃腸道反應(yīng)出現(xiàn)惡心、嘔吐，會(huì)導(dǎo)致患者體液或電解質(zhì)失衡，特別是對(duì)嬰幼兒，此類副作用更加明顯，可導(dǎo)致低鉀血癥[7]。
頭孢曲松鈉由于抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、無(wú)須皮試等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床。與此同時(shí),其不良反應(yīng)日益受到人們的關(guān)注，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)給藥途徑、用藥劑量及患者體質(zhì)等因素做到合理用藥,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并采取有效的救治措施。
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