Leigh綜合征(leigh syndrome，LS)為線粒體腦病的一種表現(xiàn)類型，是一種少見(jiàn)的、病因不明的X連鎖常染色體隱性遺傳性疾病，?？赏瑫r(shí)累及腦部和脊髓，故又稱為亞急性壞死性腦脊髓炎。目前認(rèn)為主要是染色體突變累及電子鏈復(fù)合物Ⅰ～Ⅴ導(dǎo)致復(fù)合物缺陷所致。主要發(fā)生于嬰幼兒，因?qū)ζ淠X部影像學(xué)特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不足，常誤診為其它疾病。本文回顧性分析經(jīng)基因證實(shí)的兒童Leigh綜合征的腦MRI特點(diǎn)，旨在提高對(duì)Leigh綜合征的腦MRI影像學(xué)特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，提高診斷準(zhǔn)確率。
病變形態(tài)分布特點(diǎn)
15例患兒腦內(nèi)病變均表現(xiàn)為雙側(cè)大致對(duì)稱性病變，形態(tài)不規(guī)則，大小不等，呈斑塊狀分布。受累腦組織發(fā)生腫脹者8例，萎縮者2例，腦體積變化不明顯者5例。病變累及部位包括腦干(14例)、基底節(jié)(10例)及丘腦(8例，背側(cè)丘腦內(nèi)側(cè)近第三腦室)，累及單一部位(4例)或多個(gè)部位(11例)。本組僅累及基底節(jié)1例(圖1)，僅累及腦干者3例，腦干和丘腦同時(shí)受累2例，腦干和基底節(jié)同時(shí)累及3例，腦干、基底節(jié)和丘腦同時(shí)累及6例(圖2a，2b)。同時(shí)累及大腦白質(zhì)4例，累及額頂葉腦白質(zhì)、胼胝體膝部和壓部。同時(shí)累及皮層1例，累及羅蘭多皮質(zhì)、雙側(cè)海馬及旁矢狀區(qū)(圖3a～3h)。同時(shí)累及小腦2例，均累及白質(zhì)，其中1例累及齒狀核(圖4)。無(wú)單獨(dú)累及丘腦、小腦、大腦白質(zhì)及皮質(zhì)者。發(fā)生尾狀核鈣化1例。
基底節(jié)受累好發(fā)順序依次為殼核(9例)、蒼白球(8例)和尾狀核(5例)。僅累及殼核者2例，僅累及蒼白球者1例，殼核和蒼白球同時(shí)受累者2例，殼核和尾狀核同時(shí)受累者2例，殼核、蒼白球和尾狀核同時(shí)受累者3例。
腦干受累好發(fā)順序依次為大腦腳(13例)、延髓(10例)、中腦背側(cè)(9例)、導(dǎo)水管周圍(8例)、橋腦(5例)。14例累及腦干病例中，累及全腦干10例，單純累及腦干上段4例，無(wú)單純累及腦干下段者，見(jiàn)表1。
病變信號(hào)特點(diǎn)
T1WI呈低信號(hào)或稍低信號(hào)，T2WI呈高信號(hào)，T2FLAIR多數(shù)病變信號(hào)不均勻(12/15)，高信號(hào)內(nèi)可見(jiàn)斑片狀及點(diǎn)狀低信號(hào)，少數(shù)呈較均勻高信號(hào)/稍高信號(hào)(3例)。15例患兒中11例可見(jiàn)DWI彌散受限，且彌散像信號(hào)不均勻，病變內(nèi)可見(jiàn)點(diǎn)片狀無(wú)彌散受限區(qū)，見(jiàn)表2。
多為雙側(cè)大致對(duì)稱性分布，病變形態(tài)不規(guī)則，大小不等，呈斑塊狀。病變主要累及腦干、基底節(jié)及丘腦部位。此與先前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，但不同之處在于本組病例中以腦干受累最常見(jiàn)，尤其以大腦腳受累最多見(jiàn)。累及基底節(jié)中以殼核最多見(jiàn)，累及丘腦中以背側(cè)丘腦內(nèi)側(cè)近第三腦室最多見(jiàn)。文獻(xiàn)報(bào)道，雙側(cè)對(duì)稱的殼核受累是必備的特征，尾狀核、蒼白球及丘腦可同時(shí)受累，但絕不會(huì)在殼核不受累的情況下單獨(dú)出現(xiàn)。而本組基底節(jié)受累病例中可見(jiàn)1例僅累及蒼白球者。腦白質(zhì)、皮層及小腦受累也可見(jiàn)到，可表現(xiàn)為額、顳葉受累，病變范圍較廣可累及胼胝體和內(nèi)囊。
Arii等指出，Leigh綜合征的MRI表現(xiàn)可分為三型:基底節(jié)型、腦干型及白質(zhì)型。本組15例均符合腦干型或基底節(jié)型，無(wú)單純累及腦白質(zhì)的白質(zhì)型。Leigh綜合征可引起受累腦組織腫脹及腦萎縮改變。本組8例病變區(qū)腦組織腫脹，2例腦組織萎縮。
方方等對(duì)35例Leigh綜合征的MRI總結(jié)中7例發(fā)生腦萎縮。Bonfante等總結(jié)17例Leigh綜合征頭顱MRI結(jié)果，12%發(fā)生全腦萎縮。另外，Leigh綜合征可伴發(fā)髓鞘化延遲或腦發(fā)育畸形，如胼胝體發(fā)育不良、髓狀錐體缺如、肥大性下橄欖核變性、小腦齒狀核發(fā)育不良、灰質(zhì)異位及多小腦回等。
圖1: 女，2歲。意識(shí)不清，高乳酸原因待查。雙側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性條片狀長(zhǎng)T2信號(hào)圖2a，2b: 女，6個(gè)月。自幼發(fā)育落后。雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、中腦及導(dǎo)水管周圍可見(jiàn)對(duì)稱片狀長(zhǎng)T2信號(hào)，對(duì)稱分布，境界清楚。可見(jiàn)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)病變內(nèi)壞死。雙側(cè)額顳頂葉可見(jiàn)腦萎縮改變; 圖3a～3h：男，27月。右手持物抖動(dòng)，走路跛行。兩側(cè)額顳頂島枕葉、海馬、基底節(jié)區(qū)、腦干、雙側(cè)丘腦、基底節(jié)區(qū)及胼胝體見(jiàn)彌漫的大致對(duì)稱性結(jié)節(jié)樣、片狀長(zhǎng)T2信號(hào)，T2FLAIＲ呈不均勻高信號(hào)，病灶內(nèi)可見(jiàn)斑點(diǎn)狀低信號(hào)。DWI顯示彌散受限；圖4：男，3歲。走路不穩(wěn)半年，感冒后加重。雙側(cè)小腦齒狀核對(duì)稱性T2FLAIＲ高信號(hào)。
本組病例腦內(nèi)病變MRI呈長(zhǎng)或稍長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)。T2FLAIR像病變信號(hào)多不均勻(12/15)，高信號(hào)內(nèi)可見(jiàn)斑片狀及點(diǎn)狀低信號(hào)，結(jié)合Leigh綜合征主要病理改變?yōu)榧?xì)胞局灶性變性壞死、脫髓鞘、膠質(zhì)細(xì)胞和血管增生性改變。
病灶內(nèi)高信號(hào)代表腦水腫、脫髓鞘、膠質(zhì)增生改變，而其內(nèi)部T2FLAIR斑片狀低信號(hào)，則提示病灶內(nèi)的不完全壞死。與常規(guī)T1WI和T2WI相比，T2FLAIR像能夠更好的反應(yīng)病變邊界及病灶內(nèi)部病理改變。DWI病變多數(shù)可見(jiàn)彌散受限，且DWI上病變信號(hào)亦不均勻(11例，11/15)，高信號(hào)彌散受限病變內(nèi)見(jiàn)點(diǎn)片狀低信號(hào)無(wú)彌散受限區(qū)。
DWI信號(hào)特點(diǎn)亦是由病變的不同病理時(shí)期決定的，急性期時(shí)線粒體功能急劇受損，細(xì)胞ATP生成明顯減少，水分子彌散受限明顯;若細(xì)胞未發(fā)生不可逆性損傷，DWI可隨時(shí)間逐漸恢復(fù)至正常;當(dāng)病變發(fā)生明顯的細(xì)胞壞死及膠質(zhì)增生，水分子彌散將增加，DWI可表現(xiàn)為低信號(hào)。DWI的信號(hào)變化可提示病變的演變過(guò)程及細(xì)胞受損程度。亦有文獻(xiàn)報(bào)道，Leigh綜合征患者發(fā)病后1～2年內(nèi)仍可見(jiàn)DWI彌散受限，提示病變可在時(shí)間分布上的多樣性。因此，DWI可以更好的評(píng)估病變的損傷程度及不同時(shí)期的演變過(guò)程。
Leigh綜合征患者的1H-MRS可出現(xiàn)乳酸峰，本組3例患者病變區(qū)1H-MRS顯示增高的Lac峰。文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)病變處于急性期，發(fā)生急性線粒體功能障礙時(shí)，1H-MRS出現(xiàn)Lac峰增高，而近50%的Leigh綜合征患者未見(jiàn)明顯乳酸峰，且不具有特異性(缺血，感染，炎癥及腫瘤也可引起乳酸增高)。因此，當(dāng)影像學(xué)上出現(xiàn)典型病變部位時(shí)，1H-MRS顯示乳酸峰增高對(duì)診斷Leigh綜合征具有重要的輔助價(jià)值。
綜上所述，Leigh綜合征的MRI影像學(xué)表現(xiàn)具有一定的特征性。當(dāng)病變呈基本對(duì)稱性分布，單獨(dú)或同時(shí)累及腦干、基底節(jié)、丘腦第三腦室旁時(shí)，尤其是T2FLAIR和DWI信號(hào)不均勻時(shí)，病變同時(shí)具有彌散受限和不受限區(qū)域時(shí)，應(yīng)懷疑Leigh綜合征。如1H-MRS顯示乳酸增高，則高度提示該病的診斷。
參考文獻(xiàn)（略）
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