收集自2012年9月～2016年12月期間來我院就診并基因檢查確診的Leigh綜合征患兒15例。其中男性8例，女性7例，年齡為6個月～9歲，中位年齡22月。主要臨床癥狀為發(fā)育落后6例，肌張力增高4例，肌張力減低3例，眼瞼下垂4例，癲癇發(fā)作1例，意識不清1例。
全部患兒均行頭顱MRI檢查，其中5例行1H-MRS檢查。所有被試者均在口服水合氯醛(0.5ml/kg)鎮(zhèn)靜狀態(tài)下，采用Philips3TTX磁共振掃描儀，32通道頭線圈進行掃描。
15例患兒腦內(nèi)病變均表現(xiàn)為雙側大致對稱性病變，形態(tài)不規(guī)則，大小不等，呈斑塊狀分布。受累腦組織發(fā)生腫脹者8例，萎縮者2例，腦體積變化不明顯者5例。病變累及部位包括腦干(14例)、基底節(jié)(10例)及丘腦(8例，背側丘腦內(nèi)側近第三腦室)，累及單一部位(4例)或多個部位(11例)。本組僅累及基底節(jié)1例(圖1)，僅累及腦干者3例，腦干和丘腦同時受累2例，腦干和基底節(jié)同時累及3例，腦干、基底節(jié)和丘腦同時累及6例(圖2a，2b)。同時累及大腦白質(zhì)4例，累及額頂葉腦白質(zhì)、胼胝體膝部和壓部。同時累及皮層1例，累及羅蘭多皮質(zhì)、雙側海馬及旁矢狀區(qū)(圖3a～3h)。同時累及小腦2例，均累及白質(zhì)，其中1例累及齒狀核(圖4)。無單獨累及丘腦、小腦、大腦白質(zhì)及皮質(zhì)者。發(fā)生尾狀核鈣化1例。
基底節(jié)受累好發(fā)順序：依次為殼核(9例)、蒼白球(8例)和尾狀核(5例)。僅累及殼核者2例，僅累及蒼白球者1例，殼核和蒼白球同時受累者2例，殼核和尾狀核同時受累者2例，殼核、蒼白球和尾狀核同時受累者3例。
腦干受累好發(fā)順序：依次為大腦腳(13例)、延髓(10例)、中腦背側(9例)、導水管周圍(8例)、橋腦(5例)。14例累及腦干病例中，累及全腦干10例，單純累及腦干上段4例，無單純累及腦干下段者。
病變信號特點：T1WI呈低信號或稍低信號，T2WI呈高信號，T2FLAIR多數(shù)病變信號不均勻(12/15)，高信號內(nèi)可見斑片狀及點狀低信號，少數(shù)呈較均勻高信號/稍高信號(3例)。15例患兒中11例可見DWI彌散受限，且彌散像信號不均勻，病變內(nèi)可見點片狀無彌散受限區(qū)。
MRS表現(xiàn)：5例行1H-MRS檢查的患兒中3例可見明顯的乳酸峰(圖5)，1例可疑乳酸峰，1例未見乳酸峰，5例均顯示NAA峰降低。
Leigh綜合征又稱亞急性壞死性腦脊髓病，為丙酮酸酶、細胞色素C氧化酶的缺陷，由常染色體隱性遺傳，是嬰兒和兒童時期最常見的一種線粒體腦肌病。線粒體疾病是一組因線粒體功能異常，繼而引起細胞能量代謝過程障礙所導致的一組表現(xiàn)各異的疾病。因一般灰質(zhì)核團神經(jīng)細胞的代謝活動較白質(zhì)神經(jīng)纖維要強，所以灰質(zhì)更易于受累，尤其是深部灰質(zhì)。Leigh綜合征多在10歲以前發(fā)病，以嬰幼兒多見，偶見成人發(fā)病，無性別及種族傾向。本組15例中最大年齡9歲，最小6個月，中位年齡22個月，與文獻報道基本相符。臨床表現(xiàn)具有非特異性，神經(jīng)系統(tǒng)的主要損害表現(xiàn)為抽搐、卒中發(fā)作、眼外肌麻痹、癡呆、共濟失調(diào)、視神經(jīng)病變等[5]。本組患兒主要表現(xiàn)為發(fā)育落后、肌張力增高、肌張力減低、眼瞼下垂、癲癇發(fā)作及意識不清等。Leigh綜合征的診斷包括臨床診斷、病理診斷和基因診斷。典型癥狀和相關影像學表現(xiàn)是臨床診斷的重要依據(jù)，基因診斷為最終確診依據(jù)。
多為雙側大致對稱性分布，病變形態(tài)不規(guī)則，大小不等，呈斑塊狀。病變主要累及腦干、基底節(jié)及丘腦部位。此與先前國內(nèi)外文獻報道基本一致，但不同之處在于本組病例中以腦干受累最常見，尤其以大腦腳受累最多見。累及基底節(jié)中以殼核最多見，累及丘腦中以背側丘腦內(nèi)側近第三腦室最多見。文獻報道，雙側對稱的殼核受累是必備的特征，尾狀核、蒼白球及丘腦可同時受累，但絕不會在殼核不受累的情況下單獨出現(xiàn)。而本組基底節(jié)受累病例中可見1例僅累及蒼白球者。腦白質(zhì)、皮層及小腦受累也可見到，可表現(xiàn)為額、顳葉受累，病變范圍較廣可累及胼胝體和內(nèi)囊。
Arii等指出，Leigh綜合征的MRI表現(xiàn)可分為三型:基底節(jié)型、腦干型及白質(zhì)型。本組15例均符合腦干型或基底節(jié)型，無單純累及腦白質(zhì)的白質(zhì)型。Leigh綜合征可引起受累腦組織腫脹及腦萎縮改變。
本組8例病變區(qū)腦組織腫脹，2例腦組織萎縮。方方等對35例Leigh綜合征的MRI總結中7例發(fā)生腦萎縮。Bonfante等總結17例Leigh綜合征頭顱MRI結果，12%發(fā)生全腦萎縮。另外，Leigh綜合征可伴發(fā)髓鞘化延遲或腦發(fā)育畸形，如胼胝體發(fā)育不良、髓狀錐體缺如、肥大性下橄欖核變性、小腦齒狀核發(fā)育不良、灰質(zhì)異位及多小腦回等。
圖1：女，2歲。意識不清，高乳酸原因待查。雙側蒼白球?qū)ΨQ性條片狀長T2信號
圖2a，2b：女，6個月。自幼發(fā)育落后。雙側基底節(jié)、丘腦、中腦及導水管周圍可見對稱片狀長T2信號，對稱分布，境界清楚?？梢婋p側基底節(jié)區(qū)病變內(nèi)壞死。雙側額顳頂葉可見腦萎縮改變
圖3a～3h：男，27月。右手持物抖動，走路跛行。兩側額顳頂島枕葉、海馬、基底節(jié)區(qū)、腦干、雙側丘腦、基底節(jié)區(qū)及胼胝體見彌漫的大致對稱性結節(jié)樣、片狀長T2信號，T2FLAIＲ呈不均勻高信號，病灶內(nèi)可見斑點狀低信號。DWI顯示彌散受限
圖4：男，3歲。走路不穩(wěn)半年，感冒后加重。雙側小腦齒狀核對稱性T2FLAIＲ高信號。
圖5：女，6個月。自幼發(fā)育落后。雙側基底節(jié)區(qū)域出現(xiàn)倒置乳酸峰，NAA和Cho可見不同程度減低
本組病例腦內(nèi)病變MRI呈長或稍長T1、長T2信號。T2FLAIR像病變信號多不均勻(12/15)，高信號內(nèi)可見斑片狀及點狀低信號，結合Leigh綜合征主要病理改變?yōu)榧毎衷钚宰冃詨乃?、脫髓鞘、膠質(zhì)細胞和血管增生性改變。病灶內(nèi)高信號代表腦水腫、脫髓鞘、膠質(zhì)增生改變，而其內(nèi)部T2FLAIR斑片狀低信號，則提示病灶內(nèi)的不完全壞死。
與常規(guī)T1WI和T2WI相比，T2FLAIR像能夠更好的反應病變邊界及病灶內(nèi)部病理改變。DWI病變多數(shù)可見彌散受限，且DWI上病變信號亦不均勻(11例，11/15)，高信號彌散受限病變內(nèi)見點片狀低信號無彌散受限區(qū)。DWI信號特點亦是由病變的不同病理時期決定的，急性期時線粒體功能急劇受損，細胞ATP生成明顯減少，水分子彌散受限明顯；若細胞未發(fā)生不可逆性損傷，DWI可隨時間逐漸恢復至正常；當病變發(fā)生明顯的細胞壞死及膠質(zhì)增生，水分子彌散將增加，DWI可表現(xiàn)為低信號。DWI的信號變化可提示病變的演變過程及細胞受損程度。
亦有文獻報道，Leigh綜合征患者發(fā)病后1～2年內(nèi)仍可見DWI彌散受限，提示病變可在時間分布上的多樣性。因此，DWI可以更好的評估病變的損傷程度及不同時期的演變過程。Leigh綜合征患者的1H-MRS可出現(xiàn)乳酸峰，本組3例患者病變區(qū)1H-MRS顯示增高的Lac峰。
文獻報道，當病變處于急性期，發(fā)生急性線粒體功能障礙時，1H-MRS出現(xiàn)Lac峰增高，而近50%的Leigh綜合征患者未見明顯乳酸峰，且不具有特異性(缺血，感染，炎癥及腫瘤也可引起乳酸增高)。因此，當影像學上出現(xiàn)典型病變部位時，1H-MRS顯示乳酸峰增高對診斷Leigh綜合征具有重要的輔助價值。
參考文獻（略）
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