2015年，“飼料禁抗”風起云涌，各種替抗、限抗聲音不斷。隨著世界各國紛紛出臺各種限抗、禁抗政策，我國也迅速做出反應《中華人民共和國環(huán)境保護法》與《中華人民共和國食品安全法》也相繼出臺，抗生素問題受到各界重視。各院校、企事業(yè)單位對減替抗產(chǎn)品的研究也在不斷地深入。十三五規(guī)劃中也指出當前應該加強植物提取物、微生態(tài)制劑、酸化劑等新型飼料添加劑的研發(fā)生產(chǎn)與應用，減少抗生素的使用。那么市面上有哪些減、替抗產(chǎn)品呢？目前這些減抗和替抗產(chǎn)品的效果如何呢？ 植物提取物 中華民族有著悠久的五千年文化，自神農(nóng)嘗百草開始，中草藥就已經(jīng)開始被人們所認可，逐漸成為中華民族的瑰寶。隨著現(xiàn)代研究的深入，中草藥也進行了革新。我們將中草藥中的有效成分通過醇提、酯提和微波負壓等技術提取出來，按照科學的配方組合形成新的產(chǎn)品叫做植物提取物。 植物提取物的有效成分是生物堿、多糖、甙類、有機酸等成分。它具有天然，毒副作用小、預防和治療動物疾病、促進動物生長、抗氧化、增強機體免疫力、促進動物食欲等作用，畜禽長期合理使用可避免藥物在畜產(chǎn)品中的殘留，可生產(chǎn)綠色、健康、高檔的畜產(chǎn)品。近些年植物提取物受到廣大獸藥生產(chǎn)企業(yè)和畜禽養(yǎng)殖者的重視，中獸藥的生產(chǎn)和使用比例逐年擴大。目前，許多大型畜禽養(yǎng)殖企業(yè)已將中獸藥作為預防、治療疾病及促進動物生長的重點使用對象，中小型養(yǎng)殖場的中獸藥使用也日益廣泛，中獸藥更是成為獸藥生產(chǎn)企業(yè)研制和開發(fā)的首選項目。 相對抗生素作用于細菌的細胞壁、細胞膜等具體的部位，細菌容易結(jié)構(gòu)調(diào)整產(chǎn)生耐藥性，植物提取物組分多樣，機制多樣，各種組分協(xié)同作用，細菌無法同時對所有成分產(chǎn)生抗藥性。此外，與抗生素相比，植物提取物還具有研發(fā)周期短、成本低等優(yōu)點。 植物提取物的使用有一定的局限性，如它的有效成分，多糖、甙類、生物堿、揮發(fā)性成分等，不能做到精準的提取、分離和鑒定，其次，對植物提取物的有效成分發(fā)揮作用的機理尚不明確，植物提取物見效慢，而且，它的成品和原料的質(zhì)量尚無嚴格的標準。 抗菌肽 抗菌肽：是生物進化史上最古老的抗微生物感染多肽，是從原核生物到人等各種生物先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分。抗菌肽的主要特性：它具有強堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點?？咕目芍苯涌刮⑸铮毦⒉《竞驼婢└腥?；免疫調(diào)節(jié)作用；不易產(chǎn)生耐藥性。 抗菌肽雖然是近些年來國內(nèi)外的研究熱點，但仍存在以下3個方面問題：1)抗菌肽的抗菌活力問題。抗菌肽雖然能夠治療多種疾病，但其抗菌活力和抗菌譜和傳統(tǒng)抗生素相比還是略顯不足。 2)抗菌肽藥用性能的問題。在臨床應用中，抗菌肽的毒理性和藥理藥效方面的研究還不夠深入，尤其是在食用劑量、給藥方式和作用時間等方面還需要進一步研究。 3)抗菌肽的生產(chǎn)加工問題。從生物體中提取的天然抗菌肽含量極低，提取工藝復雜，而且資源有限；化學合成制備難以保持抗菌肽的天然結(jié)構(gòu)及活性；利用基因工程技術重組抗菌肽表達效率低，且常以融合蛋白形式表達，后期處理難以獲得純品；抗菌肽無論是基因工程生產(chǎn)還是化學合成生產(chǎn)，目前還很難達到產(chǎn)業(yè)化的規(guī)模，不能滿足市場的需求。這些大大限制了抗菌肽作為飼料添加劑在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的應用，如何提高抗菌肽的生產(chǎn)能力，是科研人員面臨的新課題。 微生態(tài)制劑 微生態(tài)制劑早期叫做益生素（probiotics），這個詞是由希臘語中表示生命的一詞派生而來，益生素又名益生菌、促生素、競生素、生菌素、促菌生、活菌劑等，是活的微生物飼料添加劑。早在1907年，歐洲學者Metchnikoff就認為保加利亞農(nóng)民長壽與他們經(jīng)常服用大量微生物（嗜酸乳桿菌發(fā)酵的牛奶）有關，并稱該菌為“保加利亞乳桿菌”，由此便引出了“有益菌”的概念。 目前微生態(tài)的主要產(chǎn)品有：乳酸菌制劑、芽孢桿菌制劑和酵母菌等產(chǎn)品，其主要作用為，促進有益菌的生長、拮抗腸道內(nèi)有害菌；增強機體免疫力，提高抗病能力；能分泌較強活性的蛋白酶、淀粉酶等酶類，可明顯提高動物生長速度，促進飼料營養(yǎng)物質(zhì)的消化。 微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)腸道效果很好，但是經(jīng)常存在菌種來源不清、生產(chǎn)工藝不達標、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、產(chǎn)品品種繁多，等級不一、產(chǎn)品品質(zhì)標示方法各異等問題的出現(xiàn)，導致產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，很難判斷，并且微生態(tài)制劑產(chǎn)品目前還不能做到完全替抗。 酸化劑 酸化劑是指人為地將無機酸或有機酸單獨或以混合物的形式添加到畜禽飼料中，降低消化道pH值的物質(zhì)，以提高飼料使用效果和養(yǎng)殖經(jīng)濟效益。大量實驗研究表明，酸化劑作為飼料添加劑在畜牧養(yǎng)殖業(yè)實際生產(chǎn)應用中，高效、無污染、無殘留、參與能量代謝且無生態(tài)毒理，在改善飼料適口性和利用率、降低病死率、提高動物生產(chǎn)性能和增強抗應激能力等方面具有顯著作用。 盡管酸化劑在動物生產(chǎn)中的研究已取得了很大的進展，并已在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中得到了廣泛的應用，且?guī)砹丝捎^的經(jīng)濟效益，但許多酸化劑的作用效果不穩(wěn)定，作用機理在不同的研究中還未取得一致的結(jié)論；添加量大，成本較高，制成預混料也不方便；酸化劑在胃中吸收過快，反射性抑制胃酸分泌，進而影響胃功能發(fā)揮；酸化劑在生產(chǎn)加工過程中易發(fā)生吸濕結(jié)塊，并會腐蝕加工器械、儲藏和運輸設備。這些問題仍需要大量的深入研究來逐步解決。
需要注意的是，從市場上使用的產(chǎn)品效果來看，單一替抗產(chǎn)品起效緩慢、效果不穩(wěn)定，想要完全替代抗生素很難實。然而復合生物制劑的應用效果普遍好于單一成分制劑。所以，復合生物制劑應是各企業(yè)的研究方向之一。
替抗新寵——三君薈
近來一種新型復合生物制劑受到了許多業(yè)內(nèi)人士的關注，它就是三君薈系列產(chǎn)品。該產(chǎn)品是昕大洋集團從食腐動物消化道內(nèi)篩選得到一種微生物所分泌的獨特功能型蛋白酶，其不但具有極強的促蛋白消化活性，而且明顯抑制有害微生物對動物腸道的危害；并定向選育出功能性酵母菌和產(chǎn)細菌素的芽孢桿菌，在體內(nèi)可產(chǎn)生大量豐富的細菌素和短鏈脂肪酸，并顯著提高巨噬細胞活性和腸道SIgA水平。為了達到對腹瀉快速廣譜的治療效果，將這三種生物成份進行有機組合，協(xié)同增效，研發(fā)出一種新型生物制劑——“三君薈”，實現(xiàn)對腹瀉一次見效、兩次痊愈的效果。其作用途徑如下：
1 促進消化，調(diào)節(jié)滲透壓
篩選的特異性蛋白酶比普通蛋白酶的消化效率高，不但可以高效消化蛋白質(zhì)，還可以消除飼料中的抗營養(yǎng)因子；芽孢桿菌進入動物腸道后，在前腸段芽孢萌發(fā)，分泌多種消化酶，協(xié)助飼料分解。兩種成份綜合作用，可以促進營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，降低因消化不良引起的腹瀉。
試驗證明，三君薈中的酵母菌能夠增加腸道二糖酶和堿性磷酸酶的表達，促進腸內(nèi)異麥芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶、α-葡糖苷酶和堿性磷酸酶等刷狀緣酶活性顯著提高，從而促進營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收，而通常此功能在許多急、慢性病中是缺乏的。通過促進對碳水化合物的消化吸收，可以降低腸道內(nèi)滲透壓，減輕腹瀉。
2 迅速恢復腸道健康
（1）殺滅病原菌：三君薈中經(jīng)過定向選育的芽孢桿菌和酵母菌等益生菌能夠快速消耗腸道中的氧氣，恢復腸道的厭氧環(huán)境，即通過生物奪氧機制抑制有害菌生長，促進有益菌繁殖，恢復微生態(tài)平衡；同時可產(chǎn)生豐富的活性代謝產(chǎn)物，尤其產(chǎn)抗菌肽和防御素的能力得到大大加強，可直接抑制或殺滅病原菌。三君薈中的有益菌能夠分泌大量乙酸、乳酸等，增加腸道內(nèi)短鏈脂肪酸（SCFAs）的水平。SCFAs能夠破壞革蘭氏陰性菌病原體如腸出血性大腸桿菌、綠膿桿菌和沙門桿菌等的外層細胞膜從而殺死病原體，SCFAs的穿透能力能夠輔助其他抗菌因子更加容易地進入病原體細胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用。同時，酵母菌刺激巨噬細胞活性增強，直接吞噬病原體。
（2）阻止病原菌和腸道黏膜細胞結(jié)合：致病性細菌導致腹瀉發(fā)生，首先要求病原菌通過黏附素黏附于小腸黏膜上皮細胞的表面，它是一種能與含糖分子進行特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)，這是引起腹瀉發(fā)生的前提。三君薈中來自食腐動物胃腸道的特異性蛋白酶除了具有很強的蛋白消化能力，還能通過其蛋白水解活性作用，破壞小腸黏膜上皮細胞上能與致病菌作用的相應受體，打破了細菌黏附素與小腸黏膜上皮細胞受體間的相互作用，這樣就使得病原菌不能侵入小腸細胞中，就不會造成對細胞和組織的損害，進而起到防治腹瀉的作用。此外，其通過蛋白水解作用使菌毛和細胞壁上的凝集素蛋白結(jié)構(gòu)被破壞，進一步阻止病原菌與腸道細胞的結(jié)合。三君薈中的酵母菌細胞壁外層含有豐富的甘露寡糖，可競爭性的凝集有害菌鞭毛，并隨之排出體外；芽孢桿菌可以通過與病原微生物競爭性黏附腸道上皮細胞的結(jié)合位點來對抗入侵的病原微生物，減少細胞表面的黏附位點從而阻止如腸致病性大腸埃希菌等病原微生物的入侵。
（3）修復腸道粘膜：腸道上皮細胞（IECs）被認為是胃腸道中的免疫“哨兵”，在維持宿主先天和適應性腸道黏膜免疫系統(tǒng)中起著重要的作用，破壞這層細胞屏障會導致機體對微生物菌群的免疫耐受能力下降，產(chǎn)生異常的免疫反應。三君薈中的酵母菌能夠激活鋅結(jié)合金屬蛋白酶的活性，顯著提高腸道中多胺（精胺、亞精胺）的含量。多胺的存在為DNA復制創(chuàng)造了有利的條件，使得復制叉的移動速度加快，促進腸道細胞的生長、增殖、分裂和分化，從而可促進腸絨毛發(fā)育成熟，也可快速修復因各種原因引起的腸絨毛破損，使腸絨毛對水和電解質(zhì)的吸收能力恢復正常，減輕腹瀉。SCFAs還是腸黏膜的重要營養(yǎng)素，對腸道的代謝和功能具有重要作用， SCFAs在腸道內(nèi)對水和電解質(zhì)的重吸收起著重要作用，從而可減輕腹瀉癥狀的發(fā)生。
（4）清理毒素：三君薈中的酵母菌能夠通過以下三種方式減輕致病菌毒素導致的腹瀉：1）阻斷病原體毒素與其受體結(jié)合；2）誘變?yōu)橹虏《舅氐氖荏w；3）直接破壞致病毒素。其產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，可以直接消除難辨梭狀芽孢桿菌毒素A和B；產(chǎn)生的一種的磷酸酶，可以破壞致病性大腸桿菌的內(nèi)毒素；還可以產(chǎn)生一種120ku的蛋白質(zhì)，降解霍亂毒素。
3 提高免疫力
三君薈中的益生菌通過以下方式調(diào)節(jié)機體免疫反應：
1）在腸道屏障的黏液層中，分泌型免疫球蛋白通過與病原微生物的表面抗原結(jié)合來保護腸道上皮細胞不受微生物侵襲?！叭C”酵母細胞壁中的葡聚糖能通過激活補體系統(tǒng)增強動物的局部免疫功能，尤其是刺激腸黏膜合成分泌型免疫球蛋白（sIgA）。sIgA發(fā)揮免疫清除作用，而不引起免疫炎癥反應。sIgA通過與微生物抗原結(jié)合，阻止其黏附與入侵，在防止腸道感染方面起重要的作用。sIgA還能中和毒素并阻止病毒在腸道上皮細胞中復制，減輕病原體對腸道黏膜的損害。
2）提高血清中免疫球蛋白G（IgG）水平；
3）抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB介導的信號傳導通路，發(fā)揮抗炎作用。研究表明，其中的益生菌可以抑制致病菌易位，保護肝臟，抑制絲裂原活化蛋白激酶活化，降低炎性細胞因子水平還可顯著提高血清中抗炎性細胞因子白細胞介素-10（IL-10）含量；同時刺激巨噬細胞發(fā)揮非特異性免疫，建立起機體抵抗疾病感染的第一道防線。
經(jīng)過大量的試驗驗證，“三君薈”可以做到提免疫、促生長、止腹瀉、增效益。三君薈能夠快速改善腹瀉癥狀，消除應激，使機體的整體抗病力有所提升，有助于恢復機體對病原體的抵抗力。
隨著人們對食品安全意識的提高，國家對畜牧業(yè)抗生素濫用整治決心的增強，以及綠色健康高效養(yǎng)殖理念的不斷普及，“三君薈”成為未來綠色養(yǎng)殖的新星，“三君薈”也定會為畜牧業(yè)的健康良性發(fā)展起到極大的推進作用。在這品種繁多，讓人眼花繚亂的替抗產(chǎn)品中，“三君薈”的研發(fā)成功無疑給廣大養(yǎng)殖戶提供了新的替抗思路。昕大洋集團的10年臥薪嘗膽，終迎來今日的璀璨輝煌。
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