國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布第 52 期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，通報(bào)品種為碘普羅胺注射液和紅花注射液，兩個品種均存在嚴(yán)重不良反應(yīng)問題，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)均以嚴(yán)重過敏反應(yīng)為主。為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解這兩個品種的安全性問題，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，故通報(bào)此兩個品種。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員在選擇用藥時(shí)，仔細(xì)詢問患者過敏史，并進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn) / 效益評估，告知患者可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)；相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善產(chǎn)品說明書的相關(guān)安全性信息，加強(qiáng)產(chǎn)品上市后安全性研究及不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測工作，采取有效措施，減少嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障公眾的用藥安全。
關(guān)注碘普羅胺注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)
碘普羅胺注射液是一種非離子型低滲性造影劑，適用于血管造影、腦和腹部 CT 掃描以及尿道造影。我國上市品種的碘普羅胺濃度分別為 300mgI／ml 和 370mgI／ml，依據(jù)藥物濃度不同適應(yīng)癥略有不同。
2012 年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到懷疑藥品為碘普羅胺注射液的不良反應(yīng) / 事件報(bào)告 709 例，其中嚴(yán)重報(bào)告 157 例。嚴(yán)重不良反應(yīng) / 事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。
一、碘普羅胺注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)
碘普羅胺注射液嚴(yán)重病例中，嚴(yán)重過敏反應(yīng)突出，主要表現(xiàn)為過敏性休克（39.49%）、喉水腫（5.15%）、過敏樣反應(yīng)（4.72%）和呼吸困難（4.72%）等。
典型病例：患者，女，53 歲，因“肝膽占位”行 CT 增強(qiáng)造影檢查，靜脈注射碘普羅胺 70 毫升約 8 分鐘后突然出現(xiàn)意識短暫喪失、皮膚潮紅、全身濕冷。查體見患者皮膚濕汗、神志淡漠，血壓 80/50mmHg、心率 53 次 / 分、血氧飽和度 94%，立即給予吸氧，給予腎上腺素 0.5mg 皮下注射。急查心電圖示竇性心動過緩，ST- 波改變，5 分鐘后再次測血壓 56/36mmHg、心率 57 次 / 分，給予 0.9% 氯化鈉注射液 250ml+ 多巴胺 60mg+ 地塞米松 10mg 靜脈滴注，非那根 25mg 肌注，腎上腺素 0.5mg 皮下注射，5 分鐘后測血壓 74/44mmHg，予腎上腺素 0.5mg 皮下注射，地塞米松 5mg 靜推。5 分鐘后再次測血壓 88/46mmHg、心率 105 次 / 分、血氧飽和度 100%，5 分鐘后再次測血壓 116/60mmHg，送入 CCU 監(jiān)護(hù)病房繼續(xù)治療。
二、碘普羅胺注射液嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫資料顯示，碘普羅胺注射液的嚴(yán)重過敏反應(yīng)具有一定的特點(diǎn)，具體表現(xiàn)如下：
1．發(fā)生不良反應(yīng)與用藥時(shí)間間隔較短：157 例嚴(yán)重報(bào)告中，94.27% 的病例用藥與不良反應(yīng)發(fā)生間隔在 1 小時(shí)以內(nèi)。提示碘普羅胺注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生比較迅速。
典型病例：患者，男，50 歲，因“肝臟多發(fā)性病變”行 CT 增強(qiáng)掃描，靜脈推注碘普羅胺后約 5 分鐘出現(xiàn)血壓下降，肢端及口唇紫紺，立即予肌注地塞米松 10mg，皮下注射腎上腺素 0.5mg 及肌注 25mg 非那根后血壓回升，肢端及口唇紫紺消失。
2．碘過敏試驗(yàn)假陰性：157 例嚴(yán)重報(bào)告中，有 9.74% 的病例明確標(biāo)注碘過敏試驗(yàn)陰性后用藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示部分患者存在碘過敏試驗(yàn)假陰性的情況。
典型病例：患者，男，48 歲，因“胸部腫瘤”行 CT 檢查。行碘過敏試驗(yàn)陰性后靜脈注射碘普羅胺，2 分鐘后出現(xiàn)頭皮瘙癢，約 3 分鐘后出現(xiàn)神志不清，立即給予平臥，并保暖吸氧。查血壓 60/28mmHg，脈搏微弱，呼吸 10 次 / 分。給予地塞米松 10mg 靜脈注射、腎上腺素 0.5mg 皮下注射連續(xù) 2 次、0.9% 生理鹽水 100ml+ 多巴胺 20mg 快速滴注，其后心臟停搏 2 次，喉頭水腫，先后給予胸外心臟按壓、電擊除顫、氣管插管等一系列治療后，患者逐漸恢復(fù)竇性心率，氣道暢通，人工呼吸輔助通氣，待病情好轉(zhuǎn)后送至 ICU 病房監(jiān)護(hù)繼續(xù)治療。
三、相關(guān)建議
1．鑒于碘普羅胺注射液易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，建議醫(yī)務(wù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥并進(jìn)行救治。
2．醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握碘普羅胺注射液的適應(yīng)癥、禁忌癥及使用注意事項(xiàng)，權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥；應(yīng)加強(qiáng)發(fā)生不良反應(yīng)后的快速搶救技能、搶救流程的培訓(xùn)，配備搶救設(shè)備及藥品，爭取搶救時(shí)間，避免嚴(yán)重后果的發(fā)生。
3．建議生產(chǎn)企業(yè)更新產(chǎn)品說明書，完善 [禁忌]、[警告]、[注意事項(xiàng)] 等安全性內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)使用風(fēng)險(xiǎn)。
4. 建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)于碘普羅胺注射液安全性問題以及針對嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救技能的宣傳和培訓(xùn)工作，減少嚴(yán)重不良后果的發(fā)生。
警惕紅花注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)
紅花注射液的主要成份是紅花，功能主治為活血化瘀，用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、脈管炎。
2012 年 1 月 1 日至 12 月 31 日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有關(guān)紅花注射液的病例報(bào)告共計(jì) 3306 例，不良反應(yīng) / 事件主要涉及皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、心率及心律紊亂等。其中嚴(yán)重病例 154 例，占整體報(bào)告 4.66%。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心悸等。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，紅花注射液嚴(yán)重病例的不良反應(yīng) / 事件表現(xiàn)為過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、呼吸困難等。
典型病例：患者，男，53 歲，因高血壓病 2 級伴冠心病給予 5% 葡萄糖注射液 250ml+ 紅花注射液 20ml，靜滴 8-10 分鐘后，病人訴手臂發(fā)紅，心慌難受，立即更換輸液為葡萄糖注射液，此時(shí)病人面色蒼白，出現(xiàn)休克。立即取中凹位，給予腎上腺素注射液 0.5mg+ 地塞米松注射液 5mg，給予吸氧，測脈搏微弱，血壓測不清。繼續(xù)給予腎上腺素注射液 0.5mg+ 地塞米松注射液 5mg，10 分鐘后癥狀緩解，1 小時(shí)后患者恢復(fù)正常。
二、臨床不合理用藥情況
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中紅花注射液不良反應(yīng) / 事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為超劑量用藥。歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，嚴(yán)重病例中涉及超說明書規(guī)定劑量用藥的占 17.19%。
三、相關(guān)建議
1. 本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥后如出現(xiàn)過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。
2. 建議醫(yī)生用藥前詳細(xì)詢問患者用藥史、過敏史等情況。對本品或含紅花的制劑有過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用，凝血功能不正常及有眼底出血的糖尿病患者禁用，孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用；過敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊呱饔?，此類人群使用本品應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測；長期使用者應(yīng)在每療程間留有間隔時(shí)間。
3. 建議單獨(dú)使用本品，禁忌與其他藥品混合配伍使用；謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮間隔時(shí)間及藥物相互作用等事宜。
4. 建議醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，用藥過程中應(yīng)緩慢滴注，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是用藥開始 30 分鐘。如有異常立即停藥，并采取積極措施救治患者。
5. 建議生產(chǎn)企業(yè)完善說明書相關(guān)內(nèi)容，增加不良反應(yīng)描述，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)；加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生；加強(qiáng)生產(chǎn)質(zhì)量管理，提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，開展相應(yīng)的安全性研究。
