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前列腺癌是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)在初次診治時(shí)，20%-35%的前列腺癌患者確診為高危和局部進(jìn)展期，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，治療中晚期前列腺癌的創(chuàng)新療法也在逐漸增多，根據(jù)日本2020年的癌癥5年生存率數(shù)據(jù)，Ⅲ期前列腺癌5年率高達(dá)100%，Ⅳ期5年生存率高達(dá)65.6%[1]。那么，中晚期前列腺癌，有哪些創(chuàng)新療法呢？

▲圖源：medicaldialogues

此前的多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，無手術(shù)禁忌證且預(yù)計(jì)壽命較長的局部晚期前列腺癌患者可以通過手術(shù)治療來延長無進(jìn)展生存期和總生存期。同時(shí)有研究證實(shí)，在術(shù)前給予內(nèi)分泌治療可以明顯縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期和切緣陽性率，為無法手術(shù)的局部晚期前列腺癌患者創(chuàng)造了手術(shù)機(jī)會。

2018年日本研究人員發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，采用新輔助治療可以使部分局部晚期前列腺癌患者的腫瘤與直腸無法辨別的界限再次呈現(xiàn)，從而使手術(shù)者更容易完整切除腫瘤，達(dá)到根治性手術(shù)的效果。同時(shí)，新輔助治療不會增加手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥[2]。

另外，達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人等微創(chuàng)手術(shù)的出現(xiàn)也為前列腺癌患者帶來了新的治療方向。2018年發(fā)布的一項(xiàng)研究指出，采用機(jī)器人輔助根治性前列腺切除術(shù)治療寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌的效果顯著，相比接受雄激素剝奪療法（ADT）的患者中位無進(jìn)展生存期顯著延長（中位 PFS：75 個(gè)月 vs 28 個(gè)月）[3]。

在前列腺癌放療中，質(zhì)子重離子作為一種新興的放療技術(shù)，顯現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，根據(jù)日本QST醫(yī)院長期的調(diào)查隨訪數(shù)據(jù)，在危險(xiǎn)度最高的高危前列腺癌患者中，重離子治療后的5年死亡率僅為1.5%，10年僅為5%，與手術(shù)效果相差無幾[4]。

需要注意的是，質(zhì)子重離子只適用于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的局限性前列腺癌，如果是已經(jīng)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌并不適用，但如果藥物治療后，腫瘤縮減，不排除可以采用質(zhì)子重離子治療。

▲重離子治療前列腺癌|圖源：日本QST醫(yī)院

今年3月，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)靶向放射性配體療法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617）上市，用于治療:已經(jīng)接受過基于紫杉烷的化療和雄激素受體信號通路抑制劑治療的前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。Pluvicto是首款FDA批準(zhǔn)用于治療這類轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的靶向放射配體療法。

▲圖源：參考來源[5]

研究結(jié)果顯示，與對照組相比，Pluvicto聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療將前列腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%，影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；中位總生存期顯著延長（15.3個(gè)月 vs 11.3個(gè)月）,中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期成倍延長（8.7個(gè)月 vs 3.4個(gè)月）。

目前，包括Rubraca(rucaparib)、Olaparib(Lynparza)以及Nubeqa（darolutamide，達(dá)羅他胺）在內(nèi)的靶向藥物已獲批于臨床，用于晚期前列腺癌的治療。

• Rubraca：第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療前列腺癌的PARP抑制劑，研究結(jié)果顯示，Rubraca治療攜帶有害BRCA突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的有效率高達(dá)44%[6]。

• Olaparib：治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、攜帶BRCA基因突變（BRCAm）的去勢抵抗性前列腺癌效果顯著，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了78%；放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）延長3倍以上（9.8個(gè)月 vs 3.0個(gè)月）；總生存期顯著延長（20.1個(gè)月 vs 14.4個(gè)月）[7]。

• Nubeqa：治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌效果顯著，與雄激素剝奪療法（ADT）相比，Nubeqa+ADT的聯(lián)合治療方案顯著延長了無轉(zhuǎn)移生存期（40.4個(gè)月 vs 18.4個(gè)月）[8]。

目前，常用于治療晚期前列腺癌的免疫療法為免疫檢查點(diǎn)抑制劑Pembrolizumab(Keytruda)，主要應(yīng)用于具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或高腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB-H)的晚期前列腺癌患者。

中晚期前列腺癌的病情復(fù)雜，治療需要綜合手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等。因此確診前列腺癌后，應(yīng)由專業(yè)的醫(yī)生綜合評定，確定后續(xù)的治療方案。

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