適應(yīng)證
用于T2DM(注:歐盟通過本品作為胰島素療法的口服輔助治療藥物,用于胰島素治療控制血糖不佳且超重或肥胖的T1DM,美國FDA未通過。)
作用機(jī)制
通過抑制腎臟腎小管中負(fù)責(zé)從尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低腎糖閥門,促進(jìn)尿葡萄糖排泄,從而達(dá)到降低血液循環(huán)中葡萄糖水平的作用。
除降糖外的作用
1、降低體重:本品增加尿液排泄葡萄糖50—80g/d,相當(dāng)于消耗200—320千卡熱量,減輕體重1.5—3.5kg。
2、降低血壓:減少鈉離子的吸收,增加鈉離子的排泄使血容量下降,降低收縮壓3—5mmHg。
3、降低尿酸:本品可以通過加速尿酸排泄速度來降低血尿酸。
4、腎臟保護(hù):本品可以改善糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比值,降低NAG,對(duì)糖尿病患者具有腎臟保護(hù)作用。
5、心血管獲益:本品具有心血管保護(hù)作用,可降低心血管和全因死亡及心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。最新ESC/EASD發(fā)布的《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》中,對(duì)于T2DM伴有心血管的患者,SGLT2抑制劑提升至與二甲雙胍同等的一線治療地位。
服用注意事項(xiàng)
1、本品可以單獨(dú)治療且不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),也可以與雙胍類、磺脲類或胰島素聯(lián)合使用,但與磺脲類或胰島素合用時(shí)會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
2、低血壓:本品可導(dǎo)致血管內(nèi)血容量減少,因此治療后會(huì)發(fā)生低血壓的癥狀,尤其是腎功能不全者、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者。
3、酮癥酸中毒(DKA):SGLT2抑制劑使胰高血糖素與胰島素比值升高和脂肪酸氧化增加措施酮體生成增多,而腎臟對(duì)酮體的清除減少,體內(nèi)酮體累積,同時(shí)容量的降低進(jìn)一步促進(jìn)DKA的發(fā)生。(注:主要發(fā)生在T1DM患者)
4、急性腎損傷和腎功能損害:本品可導(dǎo)致血容量下降,并導(dǎo)致腎損害。美國FDA在2016年加強(qiáng)了本品有關(guān)急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)警告,因此在使用本品前需嚴(yán)格評(píng)估可能導(dǎo)致患者急性腎損害的評(píng)估。
5、尿膿毒癥和腎盂腎炎:本品可增加尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。
6、生殖器真菌感染:本品增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn),有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染。
7、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)升高:本品會(huì)導(dǎo)致LDL—C升高。
參考文獻(xiàn)
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2、達(dá)格列凈片(安達(dá)唐)說明書
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4、張德園、鐘興、潘天榮. 達(dá)格列凈對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者腎臟保護(hù)作用探討. 《第十二次全國中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)大會(huì)暨糖尿病、甲狀腺疾病高峰論壇論文資料匯編》2019年
5、2019 ESC/EASD指南:糖尿病,糖尿病前期和心血管疾病
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