糖尿病是一種嚴(yán)重的慢性疾病，是全球致死和致殘的主要原因之一。
全球糖尿病患者數(shù)量的快速增長，已經(jīng)成為幾乎所有國家衛(wèi)生健康體系的巨大負(fù)擔(dān)。
近期，發(fā)表于《柳葉刀》的一項研究顯示，2021年，全球有5.29億糖尿病患者，年齡標(biāo)化患病率為6.1%。預(yù)計到2050年，全球有13.1億糖尿病患者[1]。
截圖來源：The Lancet
中國作為糖尿病患者人數(shù)最多的國家，流行趨勢更是不容忽視。
近年來，中國糖尿病患病率可謂一路走高，并且尚未出現(xiàn)拐點[2,3]。目前，全球1/4的糖尿病患者都在中國，其中90%以上為T2DM[4]。
同時，關(guān)于中國糖尿病患者的另外一個問題也亟需關(guān)注。調(diào)查顯示，我國糖尿病患者的知曉率僅為36.5%[3]。
也就是說，超過一半的患者并不知道自己已經(jīng)罹患糖尿病。
我國糖尿病流行趨勢尤為嚴(yán)峻，它對于患者的危害，也并非僅僅“血糖升高”這四個字。糖尿病的可怕，更在于其后期的并發(fā)癥。
糖尿病根據(jù)發(fā)病的緩急以及病理上的差異，其并發(fā)癥可分為急性和慢性兩大類。急性并發(fā)癥包括急性感染、酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、乳酸性酸中毒等；慢性并發(fā)癥包括心血管病變、腦血管病變、慢性腎臟病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變等（圖1）。
其中心血管病變和慢性腎臟病是T2DM患者最為常見的慢性并發(fā)癥[5]。
圖1 T2DM患者常見慢性并發(fā)癥
T2DM與心血管疾病
T2DM患者易發(fā)生心血管疾?。–VD），CVD的最主要原因是動脈粥樣硬化，由其所致者稱為動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD），包括冠狀動脈疾病、缺血性卒中及外周動脈疾病[5]。數(shù)據(jù)顯示，1/3以上的T2DM患者伴有CVD[6]。CVD是T2DM患者出現(xiàn)死亡或致殘的“頭號”殺手。研究發(fā)現(xiàn)，因CVD死亡占到糖尿病患者死亡的大約有75%（表1）[7]。我國糖尿病患者CVD死亡風(fēng)險是一般人群的1.90~2.26倍，研究估計我國每年約有50萬例CVD死亡事件可歸因于糖尿病[8]。
心力衰竭（HF）是所有CVD的終末階段，也是T2DM的常見和嚴(yán)重并發(fā)癥。Reykjavík研究顯示，T2DM人群HF患病率為11.8%，而非糖尿病人群HF患病率則僅為3.2%；另有研究顯示，T2DM人群較非糖尿病人群HF住院風(fēng)險增加2倍。另一方面，HF患者也是糖尿病的高危人群，中國心力衰竭登記研究顯示，21%的HF患者合并糖尿病[5]。
T2DM與慢性腎臟病
慢性腎臟病（CKD）是T2DM另一個重要的合并癥。國內(nèi)的一項研究顯示，27.1%的T2DM患者合并CKD。自2011年起，糖尿病相關(guān)的CKD已超過腎小球腎炎成為中國CKD住院的首要原因。中國Kadoorie生物樣本庫協(xié)作組的資料顯示，糖尿病人群CKD死亡風(fēng)險為非糖尿病人群的13.1倍，CKD占中國糖尿病人群總死因的5.2%。此外，HF患者常伴有CKD，T2DM合并HF患者若伴有CKD則預(yù)后更差[5]。
綜上，糖尿病及其心腎并發(fā)癥流行現(xiàn)狀堪憂，預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展（尤其是心腎并發(fā)癥）已成為糖尿病管理的重要環(huán)節(jié)。目前，T2DM的治療理念也已發(fā)生重要變革，不再單純地追求控糖，而是關(guān)注患者的心腎結(jié)局（圖2）。
圖2 T2DM治療理念的轉(zhuǎn)變
降糖新理念之下，強效降糖的同時能夠改善患者心腎結(jié)局的降糖藥自然備受臨床醫(yī)生青睞。近年來，以達格列凈為代表的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）經(jīng)大型心血管結(jié)局研究和腎臟結(jié)局研究證實具有明確的心腎獲益，為臨床帶來諸多驚喜。
達格列凈是國內(nèi)首個上市的SGLT2i，“降糖護心腎”的實力不容小覷。研究發(fā)現(xiàn)10mg達格列凈單藥治療24周降低HbA1c約1.5%，與2000mg二甲雙胍療效相當(dāng)[9]。DECLARE-TIMI 58研究（心血管結(jié)局研究）顯示：與安慰劑相比，達格列凈顯著降低心衰住院或心血管死亡復(fù)合終點達17%（HR 0.83，95% CI 0.73-0.95，P=0.005，圖3）[10]。達格列凈預(yù)防心力衰竭不良結(jié)局研究（DAPA-HF）證實，達格列凈在HF標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上顯著降低心血管死亡或HF惡化（因HF住院或緊急就診）風(fēng)險達26%（HR 0.74，95% CI 0.65-0.85，P=0.00001，圖4）[11]。DAPA-CKD是首個SGLT2i在廣泛CKD人群（無論是否合并T2DM）的腎臟終點研究。結(jié)果表明，達格列凈在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，可顯著降低主要研究終點（eGFR持續(xù)下降≥50%, 終末期腎病,腎病死亡或心血管死亡）風(fēng)險39%（HR 0.61，95% CI 0.51-0.72，P<0.001，圖5）[12]。
圖3 DECLARE-TIMI 58研究：達格列凈HF住院或心血管死亡復(fù)合終點
圖4 DAPA-HF研究：達格列凈主要終點（心血管死亡或HF住院或HF緊急就診）
圖5 DAPA-CKD研究：達格列凈主要研究終點
基于夯實的循證基礎(chǔ)，SGLT2i在國內(nèi)外權(quán)威指南中的地位也節(jié)節(jié)攀升，對于合并ASCVD或高危因素、HF、CKD的T2DM患者，SGLT2i可作為一線用藥[13,14]。
我國作為糖尿病大國，T2DM及其并發(fā)癥（尤其是心腎并發(fā)癥）的防治現(xiàn)狀依然不容樂觀，規(guī)范化治療是預(yù)防和延緩T2DM相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵措施之一。在諸多降糖藥物中，以達格列凈為代表的SGLT2i具有強效降糖、心腎雙護等優(yōu)勢，為T2DM患者防治心腎疾病提供了有力武器。期待未來，更多T2DM患者能從SGLT2i治療中獲益！
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