心力衰竭是由多種病因引起的心輸出量減少，而無法維持機體的正常代謝，是多種心臟疾病發(fā)展的終末階段,具有較高的發(fā)病率以及死亡率。目前各國心衰指南推薦的可改善心衰患者預后的藥物有四大類:
1、β受體阻滯劑；
2、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（臨床使用的是沙庫巴曲纈沙坦）；
3、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素II受體阻滯劑；
4、醛固酮受體拮抗劑；
按照心衰指南的要求，充分給予上述藥物規(guī)范合理的治療，雖然能夠取得一定的效果，但是心力衰竭患者的生活質量及預后仍較差，再住院率和死亡率仍然居高不下；心衰（HF）患者入院后1年死亡率可達到20. 2%；心衰患者5年的死亡率更是高達52.6%；心衰已成為全球最嚴重的健康問題之一；有沒有什么新的藥物來改變這種尷尬的局面呢？
回答：是肯定的！
達格列凈、恩格列凈、卡格列凈這三種藥，都是屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)，是一類新型的口服降糖藥；它是通過抑制腎近曲小管鈉葡萄糖協(xié)同運蛋白2，這是一種蛋白質，抑制這種蛋白質的活性,可減少葡萄糖重吸收,把葡萄糖通過小便排除體外，從而起到良好控制血糖的作用，并可與二甲雙胍、格列美脲、胰島素等傳統(tǒng)降糖藥聯合使用。在臨床使用和研究這類新型降糖藥后發(fā)現：這類藥物具有良好降糖作用的同時，具有多重心血管保護作用，能夠降低合并2型糖尿病的心力衰竭患者的住院率和死亡率,這是傳統(tǒng)降糖藥物所沒有的功能。因此這類藥物被廣泛用于2型糖尿病合并心血管疾病的患者，特別是2型糖尿病合并心力衰竭患者的治療；那么這類藥物對于沒有合并2型糖尿病的心力衰竭患者，是否也能獲得相同的心血管保護、改善心衰的作用呢？
對此，科研人員已進行了多項大型臨床試驗進行了研究；
其中具有里程碑意義的研究是：
1、2019年發(fā)表的一項關于達格列凈的大型臨床研究：DAPA-HF研究
這項研究共納入4744例射血分數<40%的心衰患者，即射血分數降低性心衰（HFrEF）,其中2605例患者無糖尿病；共分為兩組，一組在心衰指南推薦治療的基礎上加用達格列凈治療,一組在指南推薦治療基礎上加用安慰劑，平均隨訪時間為18.2個月。結果表明,無論患者是否合并糖尿病,達格列凈均可降低心衰患者的心血管死亡或心衰惡化的風險；這個研究，說明了達格列凈對心衰患者的益處與其降低血糖無關。該研究還顯示達格列凈可降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白,但對非糖尿病患者的糖化血紅蛋白沒有影響,這說明在非糖尿病的心力衰竭患者中使用達格列凈不會出現嚴重的低血糖事件,且該研究還發(fā)現使用達格列凈不會出現嚴重的腎功能惡化,說明達格列凈對于沒有2型糖尿病的心衰患者安全性較好。
2、2020 年發(fā)布的一項關于恩格列凈的大型臨床研究研究（EMPEROR-Reduced研究）：
這項研究共納入3730例射血分數≤40%的慢性HF患者,其中1874例患者無糖尿??；也分為兩組，一組在推薦治療基礎上加用恩格列凈,一組加用安慰劑,平均隨訪時間為16個月。研究結果顯示，患者無論有無2型糖尿病，恩格列凈均可顯著降低心衰患者的心血管死亡或心力衰竭加重的風險。另外該研究還顯示無論患者有無2型糖尿病，恩格列凈均能延緩腎功能的惡化。同時在該研究中并未發(fā)現低血壓、血容量不足、嚴重的腎功能不全、心動過緩、嚴重的低血糖事件和高鉀血癥等明顯的安全性問題，這說明對于沒有2型糖尿病的心衰患者使用恩格列凈的安全性較好。
3、2021年在對射血分數保留性心力衰竭( HFpEF )患者的大型臨床研究（EMPEROR-Preserved研究）中發(fā)現：恩格列凈也可降低心血管死亡和HF惡化發(fā)生率。
基于上述多項大型臨床試驗得出的鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)對心血管的有益作用和對心衰的治療作用,美國和中國的食品藥品監(jiān)督管理局都先后批準了達格列凈這類鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)用于HF的治療，無論患者是否患有糖尿病；2021年歐洲心臟病學會的HF指南要也明確將鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)作為血分數降低性心衰（HFrEF）治療的基礎藥物；鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)已成為一種治療心衰的新型藥物。
但是鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)使心臟獲益的確切機制仍不太清楚，可能存在多種途徑相互作用促進其心血管獲益，可能的機制包括改善心肌能量代謝、心肌內源性酮體產生、減少炎癥及氧化應激反應、預防不良心臟重構、抑制鈉氫（Na﹢ /H﹢）交換體、提高紅細胞生成素水平和改善線粒體功能障礙等機制；
鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)是一類新型的獨特的降糖藥物,它不僅具有降血糖的作用,而且無論患者是否合并糖尿病,鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)的治療均有助于改善心力衰竭患者的心血管和腎臟結局。目前，最新的相關指南已推薦將鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)用于心力衰竭的一級和二級預防。
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