阿奇霉素臨床應用廣泛。一方面,對沙眼衣原體或敏感淋球奈瑟菌所致的性傳播疾病,僅需單次口服1.0g;另一方面,對一般感染,一日一次,一次0.25g,連服5日,患者依從性高;再者,與紅霉素相比,阿奇霉素的胃腸道反應程度輕、發(fā)生率低。但是,作為大環(huán)內酯類抗生素,阿奇霉素也可致嚴重、甚至致命的不良反應。
一、心臟病患者:謹慎使用
一項回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn),在5日的治療中,與服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者相比,服用阿奇霉素的患者心血管死亡的風險增加:低心血管風險患者使用阿奇霉素,每100萬例中增加47例心血管死亡;高心血管風險患者,每100萬例中增加245例心血管死亡。
為此,美國FDA發(fā)布警示:阿奇霉素可能引起心電活動異常改變,導致潛在的致命性心律失常。先天或己知有QT間期延長的患者、低血鉀或低血鎂者、心率較慢者、接受某些抗心律失常藥物治療者或心律失常者較易發(fā)生此類風險。
溫馨提示:對于存在上述情況的患者,應更換其他抗生素治療,在選擇替代藥物時應考慮:喹諾酮類藥物與其它大環(huán)內酯類藥物同樣存在QT間期延長的副作用。
案例:患者,男,54歲。以干咳半月余入院,以往有下壁心肌梗死病史。入院后給予阿奇霉素0.5g溶于5%葡萄糖水250ml靜脈滴注,50滴/分,滴至5分鐘后,患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心前區(qū)不適,誤認為胃腸道反應,隨即減慢滴速,繼續(xù)靜脈滴注,5分鐘后患者出現(xiàn)煩躁、嘔吐,立即停止靜脈滴注,心電圖檢查提示室性三聯(lián)律。
溫馨提示:①靜脈滴注阿奇霉素時出現(xiàn)心前區(qū)不適、惡心嘔吐時應及時做心電圖檢查,了解有無心律失常,以防誤診誤治。②每500mg的滴注時間不能少于60分鐘,其中藥液濃度為1mg/ml時滴注時間應為3小時,濃度為2mg/ml時滴注時間應為1小時。
二、哺乳期婦女:10天內暫停哺乳
大環(huán)內酯類藥物呈弱堿性,不僅可以通過胎盤屏障,而且易于分泌至乳汁中。例如,紅霉素在胎兒血漿中的藥物濃度可達母體血漿濃度的5~20%,在母乳中的藥物濃度可達血漿濃度的50%。
雖然尚無阿奇霉素在母乳中分泌的資料,但臨床研究表明:在母乳喂養(yǎng)期間使用大環(huán)內酯類藥物(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素)會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險。
嬰兒肥厚性幽門狹窄的主要臨床癥狀為:頻繁嘔吐,一般于喂奶后10~30分鐘即嘔吐胃內容物,無膽汁,多出現(xiàn)于出生后幾周內,可引起脫水、體重下降,電解質紊亂等。
阿奇霉素藥品說明書及《抗菌藥物臨床應用指導原則》要求:哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。阿奇霉素半衰期長(35~48小時),因此建議:用藥期間(一般感染用藥時間為3天)及停藥后7天內暫停哺乳。
溫馨提示:①阿奇霉素口服用于6個月以上兒童中耳炎或社區(qū)獲得性肺炎:通??诜┝繛?strong>10mg/kg,每日1次,連續(xù)用藥3天;②阿奇霉素口服制劑也可用于2歲以上兒童咽炎或扁桃體炎:口服劑量12mg/kg,每日1次,連續(xù)用藥5天。
三、重癥無力者:盡量避免使用
大環(huán)內酯類抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素)、氨基糖甙類(慶大霉素、阿米卡星)、喹諾酮類(莫西沙星、氧氟沙星)及林可酰胺類(林可霉素、克林霉素),均可以導致肌無力癥狀的加劇,以至誘發(fā)危象的發(fā)生。
案例:患者,女,68歲,既往患重癥肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當藥物靜點后約2小時,患者于活動中出現(xiàn)四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解,恢復如前。第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點后,患者于靜點中再次出現(xiàn)同樣癥狀,肌注新斯的明后緩解。自第三日停用阿霉素后,一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。
溫馨提示:阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀,重癥肌無力患者盡量避免使用阿奇霉素!
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