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非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成為全球主要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)【1】。我國一般人群中約有29.2%的成年人患有NAFLD【2】，通過改變生活方式來減重可以改善肝臟脂肪含量和代謝紊亂【3】，其中熱量限制攝入已被證實能有效降低NAFLD患者的體重和肝內(nèi)脂質(zhì)水平[4]。近年來的研究提示，限時飲食（Time-restricted eating）是一種將每日進(jìn)食時間限制在4-12小時不等的間歇性禁食模式，因簡單易行且能夠有效降低體重、改善胰島素抵抗和代謝紊亂等而備受關(guān)注【5】。2022年張惠杰團(tuán)隊發(fā)表在N Engl J Med的TREATY研究結(jié)果表明，限時飲食干預(yù)是一種安全、有效且可替代的肥胖管理方案，并在在國際上首次明確了限時飲食的肥胖治療模式主要得益于能量限制，革新了過去對節(jié)食模式的傳統(tǒng)認(rèn)識【6】。然而迄今為止，限時飲食對NAFLD的療效尚不確定，而且目前尚未有研究比較限時飲食和常規(guī)能量限制（Daily-calorie-restriction）對NAFLD患者肝內(nèi)脂肪含量（Intrahepatic triglycerides）的長期影響。 2023年3月17日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科張惠杰教授與醫(yī)學(xué)影像中心許乙凱教授合作在 JAMA Network Open在線發(fā)表題為 Effects of Time-Restricted Eating on Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The TREATY-FLD Randomized Clinical Trial 的研究論文，該項隨機(jī)對照試驗（ClinicalTrials.gov number, NCT03786523 and NCT04988230）證實：在患有NAFLD的肥胖成人中，限時飲食和常規(guī)能量限制均能顯著降低肝內(nèi)脂肪含量和改善代謝紊亂；與常規(guī)能量限制相比，限時飲食在降低肝內(nèi)脂肪含量、肝臟硬度、體重、體脂和代謝危險因素等方面沒有產(chǎn)生額外的益處，研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)在堅持限時飲食方案治療NAFLD的同時限制熱量攝入的重要性。 TREATY-FLD是國際上首項評估8小時限時飲食對NAFLD患者肝內(nèi)脂肪含量長期影響的隨機(jī)臨床試驗（Wei, et al. 2023）。在該項為期12個月干預(yù)的原創(chuàng)性研究中，經(jīng)嚴(yán)格篩選和磁共振成像證實患有NAFLD（肝內(nèi)脂肪含量≥5%）的88名成年肥胖患者 (BMI 18-45kg/m2) 納入研究并隨機(jī)分為限時飲食組（n=45）和常規(guī)能量限制組（n=43），其中限時飲食組每日進(jìn)食時間為8:00-16:00，8小時限時飲食期外只允許使用無熱量飲料，而常規(guī)能量限制組則不限制任何進(jìn)食時間。兩組均接受相同的能量限制（約占參與者在基線時每日熱量攝入量的75%），其中男性1500-1800 kcal/d，女性1200-1500 kcal/d，飲食營養(yǎng)素的供能比例符合平衡膳食模式（40-55%碳水化合物，15-20%蛋白質(zhì)，20-30%脂肪）【7】，所有受試者均收到研究者提供的飲食指導(dǎo)手冊（含膳食指南及樣本菜單等內(nèi)容）。在干預(yù)前6個月，予所有受試者每日提供蛋白奶昔（25g/袋），配合副食達(dá)到攝入營養(yǎng)的均衡。所有的受試者均被要求每日稱量食物重量、拍攝食物并使用app記錄圖片和進(jìn)食時間，經(jīng)驗豐富的營養(yǎng)師計算和評估每日熱量攝入和營養(yǎng)素含量。所有受試者在試驗期間接受同樣的面對面（2次/月）或網(wǎng)絡(luò)/電話等非面對面（2次/周）飲食監(jiān)督、行為方式指導(dǎo)、精神心理支持等咨詢指導(dǎo)，限時飲食組同時接受時間限制性飲食的監(jiān)督與指導(dǎo)。干預(yù)7-12月，受試者接受同樣的健康宣教（面對面（1次/月）或網(wǎng)絡(luò)/電話等非面對面（1次/周））以保持原有的飲食模式，干預(yù)全程有營養(yǎng)師根據(jù)醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指導(dǎo)選擇相應(yīng)的副食。干預(yù)期間所有受試者僅接受行為方式的指導(dǎo)咨詢，并要求其保持運(yùn)動習(xí)慣或活動水平。本研究嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母深A(yù)措施被N Engl J Med評論性文章稱贊“為生活方式管理體重的實施樹立了標(biāo)桿”【8】。  研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)6個月后限時飲食組的肝內(nèi)脂肪含量較基線下降了8.3%（95% CI，?10.0%至?6.6%），常規(guī)能量限制組的肝內(nèi)脂肪含量較基線下降了8.1%（95% CI，?9.8%至?6.4%）。而在干預(yù)12個月的評估中，限時飲食組的肝內(nèi)脂肪含量較基線下降了6.9%（95% CI，?8.8%至?5.1%），而常規(guī)能量限制組的肝內(nèi)脂肪含量較基線下降了7.9%（95% CI，?9.7%至?6.2%）。兩組在6個月（差異：?0.2；95%CI，?2.7 to 2.2；P = 0.86) 和12個月（差異：1.0；95%CI，?1.6 to 3.5；P = 0.45) 時肝內(nèi)脂肪含量的變化具有可比性。此外，兩組患者的肝臟硬度、體重、體脂和代謝危險因素較基線均顯著降低。在試驗期間無死亡或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。研究結(jié)果表明，在患有NAFLD的肥胖成人中，限時飲食和常規(guī)能量限制均能顯著降低肝內(nèi)脂肪含量和改善代謝紊亂；與常規(guī)能量限制相比，限時飲食在降低肝內(nèi)脂肪含量、肝臟硬度、體重、體脂和代謝危險因素方面沒有產(chǎn)生額外的益處，并強(qiáng)調(diào)在堅持限時飲食方案治療NAFLD的同時限制熱量攝入的重要性。 TREATY-FLD研究充分論證了堅持限時飲食的減重策略對NAFLD肥胖患者肝內(nèi)脂肪含量的長期影響，并在國際上首次證實堅持限時飲食是NAFLD的重要管理手段，為NAFLD患者飲食干預(yù)的臨床實踐提供了創(chuàng)新性的臨床證據(jù)，具有重大的臨床價值。 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院為本文第一署名單位，南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科張惠杰教授和醫(yī)學(xué)影像中心許乙凱教授為本文的通訊作者。原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802553