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骨轉(zhuǎn)移是許多種實體腫瘤，如肺癌、乳腺癌、前列腺癌等遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的一種常見臨床表現(xiàn)。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，多發(fā)性骨髓瘤患者也可出現(xiàn)骨骼的廣泛受累。實體腫瘤以肺癌患者為例，骨轉(zhuǎn)移是主要的血行轉(zhuǎn)移部位之一，其發(fā)生率約為30%-40%，患者中位生存時間僅為6個月-10個月，骨轉(zhuǎn)移常導(dǎo)致多種骨并發(fā)癥, 脊髓壓迫、病理性骨折等骨相關(guān)事件（SREs），這不僅影響患者的日常生活質(zhì)量，還威脅著患者的生存，因此當(dāng)腫瘤患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時，應(yīng)及時采取治療。

盡管目前化療藥物和分子靶向治療藥物在一定程度上改善了晚期肺癌患者的生存，但骨相關(guān)事件仍會發(fā)生，肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療和延遲骨相關(guān)事件的發(fā)生仍是目前臨床上亟需解決的難題。

雙重獲益，用藥便捷，重新定義骨轉(zhuǎn)移治療

2019年5月，首個靶向于RANKL的單克隆抗體——地舒單抗（安加維?）在中國獲批上市，用于骨巨細(xì)胞瘤的治療；2020年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)地舒單抗（安加維?）用于實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，地舒單抗的出現(xiàn)為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者帶來了新的治療選擇。

研究結(jié)果顯示，與唑來膦酸相比，地舒單抗顯著延遲了首次發(fā)生骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件（SRE）出現(xiàn)時間，中位時間長達(dá)8.2個月， SRE的風(fēng)險降低17%（HR 0.83；95% CI：0.76-0.90；P<0.001），且地舒單抗不需要根據(jù)腎臟狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測或劑量調(diào)整/停藥。此外，聯(lián)合分析結(jié)果還顯示地舒單抗亦可明顯降低首次及隨后SRE相關(guān)風(fēng)險18%（HR 0.82；95% CI：0.75-0.89；P<0.001)。還有研究數(shù)據(jù)表明，在肺癌骨轉(zhuǎn)移亞組中，地舒單抗較唑來膦酸延長1.2個月總生存期（OS），降低了20%死亡風(fēng)險。

對于肺癌骨轉(zhuǎn)移患者而言，地舒單抗的應(yīng)用實現(xiàn)了延緩SRE發(fā)生時間和延長OS的雙重獲益，SRE發(fā)生時間延長意味著患者可在這段時間內(nèi)不受病理性骨折等事件影響，提高了其生活質(zhì)量，進(jìn)而增強(qiáng)了患者接受治療的依從性，SRE得到有效預(yù)防的骨轉(zhuǎn)移患者較發(fā)生SRE的患者生存顯著延長，實現(xiàn)OS獲益。

相比于唑來膦酸的靜脈輸注，地舒單抗僅需皮下注射給藥，便捷性更勝一籌。且有數(shù)據(jù)支持，地舒單抗還可顯著延緩中重度疼痛出現(xiàn)及疼痛加重時間，并有效降低強(qiáng)效阿片類止痛藥的使用率；較唑來膦酸能更有效降低骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平。無論從藥物的療效、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、使用便利性及患者依從性等方面看，地舒單抗具有更突出的優(yōu)勢，其與抗腫瘤免疫治療協(xié)同使用或?qū)楣寝D(zhuǎn)移患者帶來巨大獲益。

精準(zhǔn)“狙擊”，從源頭上抑制破骨細(xì)胞分化與成熟

地舒單抗作為一種靶向RANKL的單克隆抗體，與RANKL結(jié)合后可阻止激活破骨細(xì)胞表面的RANK，抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的分化與成熟，從而降低骨吸收，發(fā)揮抗骨轉(zhuǎn)移作用。而化學(xué)制劑雙膦酸鹽，主要通過抑制甲羥戊酸途徑使成熟破骨細(xì)胞功能下降。相比之下，地舒單抗作用位點更加前線，并可精準(zhǔn)結(jié)合RANKL，顯著降低惡性骨轉(zhuǎn)移瘤病灶內(nèi)的破骨活動。據(jù)文獻(xiàn)報道，RANKL還表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞上，地舒單抗可與腫瘤細(xì)胞上的RANK結(jié)合，從而抑制腫瘤的發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。

另外，由于地舒單抗為單克隆抗體的特性，通過非特異性網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，無腎毒性，腎臟安全性更佳。而雙磷酸鹽類藥物需要通過腎臟清除，治療后容易在人體腎臟中沉積，且使用時間越長沉積越多，因此腎功能不全或衰竭患者需要慎用或禁用。

期待地舒單抗“實體瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)骨髓瘤”適應(yīng)癥早日納入醫(yī)保

骨是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，由于肺癌的抗腫瘤治療無法修復(fù)已破壞的骨質(zhì)，故骨相關(guān)事件仍然會發(fā)生。一旦發(fā)生骨相關(guān)事件，還會打斷原發(fā)病治療的連續(xù)性，影響預(yù)后療效，導(dǎo)致患者生存期和生存質(zhì)量的雙重下降。同時患者的治療費用也會大幅增加。

因此肺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療一經(jīng)診斷，應(yīng)聯(lián)合原發(fā)病治療+骨靶向治療。起始聯(lián)合，才會有骨相關(guān)事件的延遲和患者生存延長的雙重獲益。

目前地舒單抗“骨巨細(xì)胞瘤”適應(yīng)癥已被納入國家醫(yī)保藥品目錄，藥物可及性增加的同時，價格也大幅降低至1060元/月。希望地舒單抗“實體瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤”的適應(yīng)癥能盡早納入醫(yī)保，從而惠及更多骨轉(zhuǎn)移人群，為更多患者實現(xiàn)雙重獲益。

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