一、帕金森病定義
帕金森?。≒arkinson's disease，PD）又名震顫麻痹（paralysis agitans），是一種常見的進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床特征為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙，伴嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。由英國醫(yī)生詹姆士·帕金森（James Parkinson）于1817年首先報(bào)道及系統(tǒng)描述。
二、帕金森病的發(fā)病機(jī)制與病理生理
PD多見于中老年人，我國65歲人群患病率為1700/10萬，與歐美國家相似，隨年齡增加而升高，男性稍高于女性。
病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，可能存在基因易感性的基礎(chǔ)，在環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素的共同作用下，通過氧化應(yīng)激、線粒體功能紊亂、蛋白酶體功能障礙、炎性/免疫反應(yīng)、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、興奮性毒性、細(xì)胞凋亡等機(jī)制，使黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元大量變性、丟失，在多因素交互作用下導(dǎo)致發(fā)病。
其主要病理改變?yōu)橐院谫|(zhì)部位為主的多巴胺神經(jīng)元的進(jìn)行性變性丟失，以及殘存神經(jīng)元內(nèi)路易小體的形成。紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)顯著降低、乙酰膽堿系統(tǒng)（Ach）功能相對(duì)亢進(jìn)，造成多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失衡的生化改變。這對(duì)遞質(zhì)失衡導(dǎo)致皮質(zhì)基底節(jié)-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路活動(dòng)紊亂，臨床上產(chǎn)生肌張力增高、動(dòng)作減少等運(yùn)動(dòng)癥狀；中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺水平顯著降低、乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)紊亂與智能減退、情感障礙等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)異常相關(guān)。多巴胺遞質(zhì)降低的程度與患者的癥狀嚴(yán)重度呈正相關(guān)。
三、各種各樣的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀 常先后或同時(shí)出現(xiàn)
發(fā)病年齡平均約55歲，多見于60歲以后，男性略多于女性。隱匿起病，緩慢發(fā)展?？梢韵群蠡蛲瑫r(shí)表現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。
1.運(yùn)動(dòng)癥狀常始于一側(cè)肢體，逐漸波及其他肢體。
（1）靜止性震顫（static tremor）：常為首發(fā)癥狀，多始于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端，逐漸波及其他肢體及下頜，典型表現(xiàn)是拇指與屈曲的食指間呈“搓丸樣”（pill-rolling）動(dòng)作，頻率為4～6Hz。靜止位時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或停止，緊張或激動(dòng)時(shí)加劇，入睡后消失。令患者一側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)如握拳或松拳，可使另一側(cè)肢體震顫更明顯，該試驗(yàn)有助于發(fā)現(xiàn)早期輕微震顫。少數(shù)患者可不出現(xiàn)震顫，尤其是高齡老人，部分患者可合并輕度姿勢(shì)性震顫（postural tremor），疾病晚期隨意運(yùn)動(dòng)無法減輕或停止震顫。
（2）肌強(qiáng)直：被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)伸肌和屈肌張力同時(shí)增高，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱“鉛管樣強(qiáng)直”（lead-pipe rigidity）；如伴有靜止性震顫，感到在均勻的阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓，如同轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪感，稱為“齒輪樣強(qiáng)直”（cogwheel rigidity）。四肢、軀干、頸部肌強(qiáng)直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿，表現(xiàn)為頭部前傾、軀干俯屈、肘關(guān)節(jié)屈曲、腕關(guān)節(jié)伸直、前臂內(nèi)收、髖及膝關(guān)節(jié)略為彎曲，隨著病情的進(jìn)展，這種屈曲體姿逐漸加重。
（3）運(yùn)動(dòng)遲緩（bradykinesia）：隨意運(yùn)動(dòng)減少，始動(dòng)困難、動(dòng)作緩慢、笨拙。早期以手指精細(xì)動(dòng)作緩慢如解或扣紐扣、系鞋帶等，逐漸發(fā)展成全面性隨意運(yùn)動(dòng)減少、遲鈍，動(dòng)作變慢、幅度變小，重復(fù)動(dòng)作易疲勞，書寫字體越寫越小，呈現(xiàn)“小字癥”（micrographia）；面容呆板，雙眼凝視，瞬目減少，酷似“面具臉”（masked face）；口、咽、腭肌運(yùn)動(dòng)徐緩時(shí)，表現(xiàn)語速變慢，語音低調(diào)；做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作，晚期因合并肌張力增高致起立、起床、翻身困難。
（4）姿勢(shì)障礙（postural instability）：在疾病早期，表現(xiàn)為行走時(shí)患側(cè)上肢擺臂幅度減小或消失，下肢拖曳。隨病情進(jìn)展，因平衡障礙而出現(xiàn)姿勢(shì)、步態(tài)不穩(wěn)，步伐逐漸變小、變慢，啟動(dòng)、轉(zhuǎn)彎困難，遇到障礙物不敢跨越，甚至行走中全身僵住，不能動(dòng)彈，稱為“凍結(jié)”（freezing）現(xiàn)象。有時(shí)邁步后，以極小的步伐越走越快，不能及時(shí)止步，稱為前沖步態(tài)（propulsion）或慌張步態(tài)（festination）。
2.非運(yùn)動(dòng)癥狀也是常見和重要的臨床征象，可先于運(yùn)動(dòng)癥狀前發(fā)生，貫穿帕金森病的整個(gè)病程。
（1）感覺障礙：疾病早期，于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前即可出現(xiàn)嗅覺減退（hyposmia）。中晚期常有肢體麻木、痙攣、疼痛，多位于頸部、脊柱旁、腓腸肌、關(guān)節(jié)痛、全身痛，可以是由疾病本身引起，見于劑末現(xiàn)象、異動(dòng)癥、痛性肌張力障礙；也可以繼發(fā)于骨關(guān)節(jié)病變。
（2）睡眠障礙：主要包括入睡困難、維持困難（睡眠片段化）、早醒等失眠癥狀、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙（REM sleep behavior disorder，RBD）、白天過度嗜睡（EDS）。有些患者因伴有不寧腿綜合征（restless leg syndrome，RLS）而影響睡眠。
（3）精神癥狀：較常見，近半數(shù)患者伴有抑郁、焦慮，有些是PD本身的一種伴隨表現(xiàn)，少部分可在PD運(yùn)動(dòng)癥狀之前出現(xiàn)；精神病性癥狀主要表現(xiàn)為幻覺、錯(cuò)覺、妄想和存在的錯(cuò)誤觀念，其中視幻覺為多見，藥物使用不當(dāng)可使其加重，部分患者的精神癥狀常隨運(yùn)動(dòng)癥狀的波動(dòng)而波動(dòng)，多見于合用其他抗PD藥物（如抗膽堿藥、金剛烷胺、DA受體激動(dòng)劑等），減少劑量即可緩解癥狀，少見于左旋多巴，一般不需停用；15%～30%的患者在疾病晚期發(fā)生認(rèn)知障礙乃至癡呆。
（4）自主神經(jīng)功能障礙：臨床常見，如便秘、多汗、溢脂性皮炎（油脂面）等。吞咽活動(dòng)減少可導(dǎo)致流涎。疾病后期也可出現(xiàn)性功能減退、排尿障礙或直立性低血壓。
臨床上根據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)以評(píng)定癥狀嚴(yán)重程度，將Hoehn-Yahr 1～2.5級(jí)定義為早期PD，Hoehn-Yahr 3級(jí)定義為中期PD，Hoehn-Yahr 4～5級(jí)定義為晚期PD。
四、帕金森病的臨床診斷知多少？
依據(jù)中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)展性病程，必備運(yùn)動(dòng)遲緩及至少具備靜止性震顫、肌強(qiáng)直或姿勢(shì)平衡障礙中的一項(xiàng)，單側(cè)起病，對(duì)左旋多巴治療敏感，無其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如垂直凝視麻痹，共濟(jì)失調(diào)，錐體束征陽性，早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累，早期即有嚴(yán)重的癡呆伴有記憶力、言語和執(zhí)行功能障礙等，即可作出臨床診斷。
原發(fā)性PD的腦CT、MRI檢查無特征性改變，主要用于排除其他原因引起的帕金森癥狀；嗅覺測(cè)試可發(fā)現(xiàn)早期患者的嗅覺減退；18F -多巴作示蹤劑行多巴攝取PET顯像可顯示多巴胺遞質(zhì)合成減少；用125I-β-CIT、99mTc-TRODAT-1作示蹤劑行多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）顯像可顯示顯著降低，有助于疾病早期甚至亞臨床期的診斷；以123I-IBZM作示蹤劑行多巴胺D2受體功能顯像其活性在早期呈失神經(jīng)超敏，后期低敏，也有診斷價(jià)值。
本病主要需與其他原因引起的帕金森綜合征鑒別。如感染、藥物、中毒、腦動(dòng)脈硬化、外傷等引起的繼發(fā)性帕金森綜合征；伴發(fā)于其他神經(jīng)變性疾病的帕金森綜合征：不少神經(jīng)變性疾病具有帕金森綜合征表現(xiàn)，常以強(qiáng)直、少動(dòng)為主，靜止性震顫很少見，對(duì)左旋多巴治療不敏感，如不自主運(yùn)動(dòng)、垂直性眼球凝視障礙（見于進(jìn)行性核上性麻痹）、直立性低血壓（Shy-Drager綜合征）、小腦性共濟(jì)失調(diào)（橄欖腦橋小腦萎縮）、早且嚴(yán)重的癡呆（路易體癡呆）、角膜色素環(huán)（肝豆?fàn)詈俗冃裕?、皮質(zhì)復(fù)合感覺缺失和錐體束征（皮質(zhì)基底節(jié)變性）等；對(duì)早期PD患者，臨床癥狀不典型，需與原發(fā)性震顫、抑郁癥、頸椎病、腰椎病、腦血管病鑒別。
五、應(yīng)對(duì)帕金森病的方法 藥物為主多手段協(xié)助
目前沒有根治PD的手段，治療原則以達(dá)到有效改善癥狀、提高工作能力、改善生活質(zhì)量、延緩疾病進(jìn)展為目標(biāo)。治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理疏導(dǎo)及照料護(hù)理等。藥物治療是整個(gè)治療過程中的主要治療手段，作為首選，手術(shù)治療則是藥物治療的一種有效補(bǔ)充手段。對(duì)PD的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀均應(yīng)采取全面綜合治療。因無法治愈本病，早期診斷、早期治療尤為重要，不僅可以更好地改善癥狀，而且可能延緩疾病的進(jìn)展。
（一）藥物治療
包括疾病修飾治療和癥狀性治療。疾病修飾治療的目的是延緩疾病的進(jìn)展。原則上，PD一旦被診斷，就應(yīng)及早予以疾病修飾治療。目前臨床上可能有疾病修飾作用的藥物主要包括單胺氧化酶B型（MAO-B）抑制劑和多巴胺受體（DR）激動(dòng)劑等。MAO-B抑制劑中的司來吉蘭+維生素E（DATATOP臨床試驗(yàn)）和雷沙吉蘭（ADAGIO臨床試驗(yàn)）可能具有延緩疾病進(jìn)展的作用，雷沙吉蘭為新一代MAO-B抑制劑，其推遲疾病進(jìn)展的證據(jù)可能強(qiáng)于司來吉蘭；DR激動(dòng)劑中普拉克索的CALM-PD研究和羅匹尼羅的REAL-PET研究提示可能有疾病修飾作用；有報(bào)道大劑量（1200mg/d）輔酶Q10的臨床試驗(yàn)提示也可能有疾病修飾作用。癥狀性治療的藥物對(duì)原發(fā)性PD有效，但對(duì)帕金森綜合征的療效不佳或完全無效。
1.治療藥物
（1）抗膽堿藥：一般認(rèn)為可部分阻滯中樞（紋狀體）的膽堿受體，使黑質(zhì)紋狀體部位的膽堿神經(jīng)與DA神經(jīng)的功能獲得平衡。主要適用于震顫明顯且年輕患者，對(duì)無震顫或已知有認(rèn)知功能障礙的患者不推薦應(yīng)用；對(duì)60歲以下的患者，要告知長期應(yīng)用可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，要定期復(fù)查認(rèn)知功能，一旦發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能下降，則應(yīng)停用；對(duì)60歲以上的患者最好不用或慎用，閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。目前國內(nèi)主要有苯海索（benzhexl），用法為1～2mg，每日2～3次，早期可單獨(dú)應(yīng)用，也可和其他抗PD藥物聯(lián)合應(yīng)用提高療效。此外，有丙環(huán)定（開馬君）、芐托品（苯扎托品）、東莨菪堿、環(huán)戊丙醇和比哌立登。主要不良反應(yīng)有口干、便秘、排尿困難、視物模糊、頭暈、惡心、嘔吐、失眠、記憶力減退，嚴(yán)重者有幻覺、妄想。
（2）金剛烷胺（amantadine）：作用機(jī)制可能是促進(jìn)DA神經(jīng)元釋放DA，抑制突觸前膜對(duì)DA的攝取，從而增強(qiáng)DA的效應(yīng)，此外尚有抗Ach作用，與左旋多巴合用可提高療效，金剛烷胺可能亦是一種谷氨酸拮抗劑，可抑制谷氨酸誘發(fā)的神經(jīng)毒作用，因而可能也有疾病修飾作用。用法為50～100mg，每日2～3次，末次應(yīng)在下午4時(shí)前服用。能改善少動(dòng)、強(qiáng)直等癥狀，對(duì)緩解震顫作用較弱，對(duì)伴異動(dòng)癥患者可能有幫助（C級(jí)證據(jù)）。早期可單獨(dú)應(yīng)用，也可和其他抗PD藥物聯(lián)合應(yīng)用以改善癥狀。不良反應(yīng)有注意力不能集中、神志模糊、失眠或惡夢(mèng)、視力模糊、便秘、皮膚出現(xiàn)紫紅色網(wǎng)狀斑點(diǎn)或網(wǎng)狀青斑等，長期治療可能有踝部水腫。腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。
（3）復(fù)方左旋多巴（芐絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：左旋多巴（L-dopa）是體內(nèi)合成DA的前體，可通過血-腦脊液屏障，在腦內(nèi)，左旋多巴被紋狀體部位的多巴胺神經(jīng)元攝取，在多巴脫羧酶作用下脫羧生成DA，儲(chǔ)存于囊泡中，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)來時(shí)，囊泡中的DA可釋放到突觸間隙，從而激動(dòng)了突觸后膜上的DA受體，產(chǎn)生抗PD作用而改善PD患者的癥狀。至今仍是治療本病最基本、最有效的藥物，對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等均有良好療效。初始用量為62.5～125mg，每日2～3次，根據(jù)病情而逐漸增加劑量至療效滿意以維持治療，維持量應(yīng)力求療效滿意而不良反應(yīng)最小的適宜劑量。應(yīng)餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)服藥。復(fù)方左旋多巴有常釋劑、控釋劑、水溶劑等不同劑型。復(fù)方左旋多巴常釋劑有多巴絲肼和卡左雙多巴控釋片，具有起效快的特點(diǎn)；復(fù)方左旋多巴控釋劑有多巴絲肼液體動(dòng)力平衡系統(tǒng)（madopar-HBS）和卡左雙多巴控釋片（smenirtCR），特點(diǎn)是血藥濃度比較穩(wěn)定，且作用時(shí)間較長，有利于控制癥狀波動(dòng)，減少每日的服藥次數(shù)，但生物利用度較低，起效緩慢，故將常釋劑轉(zhuǎn)換為控釋劑時(shí)，需加以注意每日首劑需提前服用，劑量應(yīng)作相應(yīng)增加；彌散型多巴絲肼（madopardispersible），特點(diǎn)是易在水中溶解，便于口服，吸收和起效快，且作用時(shí)間與常釋劑相仿。適用于晨僵、餐后“關(guān)閉”狀態(tài)、吞咽困難患者。
不良反應(yīng)有周圍性和中樞性兩類，周圍性不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、便秘、低血壓、偶見心律失常。惡心、嘔吐與初期服藥增量過快或過大有關(guān)，餐后1個(gè)半小時(shí)口服或緩慢增量，或加用多潘立酮片可緩解胃腸道反應(yīng)；治療初期可出現(xiàn)輕度直立性低血壓，隨著劑量逐漸緩慢遞增和藥物耐受性逐漸增加，直立性低血壓可逐漸減輕或消失。極少數(shù)患者有心悸、心律失常，一般不需抗心律失常治療，很少需停左旋多巴，必要時(shí)可加用β受體阻滯劑。中樞性不良反應(yīng)為癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥和精神癥狀等，主要調(diào)整抗PD藥物以控制癥狀。以往認(rèn)為早期應(yīng)用左旋多巴會(huì)誘發(fā)異動(dòng)癥，主張盡可能推遲應(yīng)用，現(xiàn)有證據(jù)提示早期小劑量（400mg/d以內(nèi)）應(yīng)用并不增加異動(dòng)癥產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有活動(dòng)性消化道潰瘍、嚴(yán)重的心血管疾病、肝及腎功能障礙的患者應(yīng)慎用，伴有閉角型青光眼、精神病患者禁用。
（4）DR激動(dòng)劑：直接刺激多巴胺受體，繞過受損的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元，不需要DA合成酶將左旋多巴轉(zhuǎn)換成DA發(fā)揮作用，在紋狀體的半衰期比左旋多巴長，這類長半衰期制劑能避免對(duì)紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生“脈沖”樣刺激，以預(yù)防或減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，此外可能也有疾病修飾作用。DR激動(dòng)劑有麥角類和非麥角類兩種類型，麥角類包括溴隱亭（bromocriptine）、培高利特（pergolide）、α-二氫麥角隱亭（dihydroergocryptine）、卡麥角林（cabergoline）和麥角乙脲（lisuride）；非麥角類包括普拉克索（pramipexole）、羅匹尼羅（ropinirole）、吡貝地爾（piribedil）、羅替戈?。╮otigotine）和阿撲嗎啡（apomorphine）。羅匹尼羅和羅替戈汀即將在國內(nèi)上市。麥角類DR激動(dòng)劑會(huì)導(dǎo)致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化，現(xiàn)已不主張使用，其中培高利特國內(nèi)已停用。目前大多推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥物，尤其適用于早發(fā)型及輕癥患者病程初期，在疾病早期單獨(dú)應(yīng)用，可改善PD運(yùn)動(dòng)癥狀，以推遲使用復(fù)方左旋多巴的時(shí)間，如聯(lián)合復(fù)方左旋多巴治療，可減少復(fù)方左旋多巴的治療劑量。DR激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開始，漸增劑量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)不良反應(yīng)為止。不良反應(yīng)與復(fù)方左旋多巴相似，不同之處是癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥發(fā)生率低，而直立性低血壓、足踝水腫、沖動(dòng)控制障礙（食欲、性欲、購物等）、幻覺等精神癥狀發(fā)生率較高。
1）吡貝地爾緩釋片：對(duì)黑質(zhì)紋狀體DA的D1和D2受體有激動(dòng)作用，對(duì)中腦-皮質(zhì)和邊緣葉通路的D3受體也有激動(dòng)作用，另具有降低谷氨酰胺和自由基含量的作用。對(duì)震顫作用強(qiáng)，對(duì)強(qiáng)直和少動(dòng)的作用較弱。初始劑量為50mg、每日1次，或易產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者可改為25mg、每日2次，第2周增至50mg、每日2次，有效劑量為150mg/d，分3次口服，最大劑量不超過250mg/d。
2）普拉克索：激動(dòng)D2和D3受體，有常釋劑和緩釋劑兩種劑型。
①常釋劑的用法：初始劑量為0.125mg、每日3次（個(gè)別易產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者則為1～2次），每周增加0.125mg、每日3次，一般有效劑量為0.5～0.75mg、每日3次，最大不超過4.5mg/d。
②緩釋劑的用法：每日的劑量與常釋劑相同，但為每日1次服用。
3）羅匹尼羅：激動(dòng)D2和D3受體，初始劑量為0.25mg、每日3次，每周增加0.75mg至每日3mg，一般有效劑量為每日3～9mg，分3次服用，最大日劑量為24mg。
4）羅替戈?。撼跏紕┝繛?mg、每日1次，每周增加2mg，一般有效劑量早期患者為每日6～8mg，中晚期患者為8～16mg。
5）溴隱亭：具有強(qiáng)D2受體激動(dòng)作用和弱D1受體拮抗作用，初始劑量為0.625mg、每日1次，每隔5天增加0.625mg，有效劑量為3.75～15mg/d，分3次口服。
6）α-二氫麥角隱亭：主要激動(dòng)D2受體，部分激動(dòng)D1受體，初始劑量為2.5mg、每日2次，每隔5天增加2.5mg，有效劑量為30～50mg/d，分3次口服。
不同DR激動(dòng)劑之間的劑量轉(zhuǎn)換為：吡貝地爾∶普拉克索∶羅匹尼羅∶溴隱亭∶α-二氫麥角隱亭=100∶1∶5∶10∶60。因有個(gè)體差異，該換算劑量僅作參考。
（5）MAO-B抑制劑：阻止腦內(nèi)多巴胺降解，增加多巴胺濃度。與復(fù)方左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，改善癥狀波動(dòng)，單用有輕度的癥狀改善作用。目前國內(nèi)有司來吉蘭（selegiline）和即將上市的雷沙吉蘭（rasagiline），司來吉蘭有常釋劑和口腔黏膜崩解劑。司來吉蘭常釋劑的用法為2.5～5mg、每日2次，有效治療劑量為10mg/d，應(yīng)早、中午服用，勿在傍晚或晚上應(yīng)用，以免引起失眠，或與維生素E2000U合用（DATATOP方案）；新劑型Zydisselegiline（口腔黏膜崩解劑）的吸收、作用、安全性均好于司來吉蘭常釋劑，用法為1.25～2.5mg/d，但目前國內(nèi)尚未上市；雷沙吉蘭的用法為1mg、每日1次，早晨服用。常見不良反應(yīng)為失眠、多夢(mèng)，少見的不良反應(yīng)有頭昏、腹痛或胃痛、直立性低血壓、心律失常、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、記憶障礙（多見于每日量超過10mg者）、肌肉痙攣或指趾麻木、口周或喉頭燒灼感、皮膚與眼睛對(duì)日光過敏、疲乏、出汗過多等，通過減少劑量或減少合用的左旋多巴用量可獲得緩解；司來吉蘭過量后可能發(fā)生高血壓危象，如同時(shí)服用含有酪胺的食物或飲料如干酪、酵母/蛋白提取物（yeast/protein extract）、熏肉或鹽腌肉、家禽或魚、發(fā)酵的香腸或其他發(fā)酵的肉類、酸泡菜、香蕉、太熟的水果、啤酒、紅白酒等，可引起突然及嚴(yán)重的高血壓反應(yīng)。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）合用，合用有可能引起5-羥色胺綜合征或其他不良反應(yīng)，如自主神經(jīng)功能紊亂、嚴(yán)重焦慮或譫妄、意識(shí)障礙、高熱、癲癇發(fā)作、肌強(qiáng)直或震顫等，如需應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁劑或SSRIs藥物，一般在停用司來吉蘭后至少14天才可使用。
（6）兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑：恩他卡朋（entacapone）和托卡朋（tolcapone）通過抑制左旋多巴在外周的代謝，使血漿左旋多巴濃度保持穩(wěn)定，并加速通過血-腦脊液屏障以增加腦內(nèi)多巴胺含量。托卡朋還能阻止腦內(nèi)多巴胺降解，使腦內(nèi)多巴胺濃度增加。COMT抑制劑與復(fù)方左旋多巴合用，可提高后者的生物利用度、增強(qiáng)療效，改善癥狀波動(dòng)。恩托卡朋每次100～200mg，須與復(fù)方左旋多巴同服，單用無效，服用次數(shù)與復(fù)方左旋多巴次數(shù)相同或少于復(fù)方左旋多巴次數(shù)。由恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴組合成的一種復(fù)方制劑，應(yīng)用便利，疾病早期首選治療可能預(yù)防或延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，但存有爭議。托卡朋每次100mg、每日3次，第一劑與復(fù)方左旋多巴同服，此后間隔6小時(shí)服用，可以單用，每日最大劑量為600mg。不良反應(yīng)短暫而輕微，最常見為DA異動(dòng)癥，其次為惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、疲乏、多汗、口干、食欲減退、上腹部不適等，可通過減少同用的左旋劑量而得到改善，胃腸道反應(yīng)明顯者可加用多潘立酮片治療，尿色變黃與恩托卡朋及其代謝產(chǎn)物本身黃色有關(guān)，無需減藥或停藥，氨基轉(zhuǎn)氨酶升高則停用。托卡朋有可能導(dǎo)致肝功能損害，用藥期間須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，尤其在用藥前3個(gè)月。
2.用藥原則
PD的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀都會(huì)影響患者的工作和日常生活能力，藥物治療應(yīng)兼顧兩大癥狀，以達(dá)到有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量為目標(biāo)。應(yīng)堅(jiān)持“劑量滴定”以避免產(chǎn)生藥物急性不良反應(yīng)，力求實(shí)現(xiàn)“盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果”的用藥原則，可避免或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥尤其是異動(dòng)癥的發(fā)生率。治療應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及指南，又體現(xiàn)個(gè)體化原則，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(diǎn)（是以震顫為主，還是以強(qiáng)直少動(dòng)為主）和疾病嚴(yán)重度、有無認(rèn)知障礙、發(fā)病年齡、就業(yè)狀況、有無共病、合并用藥情況、藥物可能的不良反應(yīng)、患者的意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。盡可能避免、推遲或減少藥物的不良反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。治療期間不能突然停藥，尤其是左旋多巴，以免發(fā)生撤藥惡性綜合征。PD治療為一長程治療，因此，藥物治療不僅立足當(dāng)前，更需長期管理，以期達(dá)到長久獲益。
3.選擇藥物原則
（1）對(duì)于早發(fā)型患者，不伴智能減退，可有如下選擇：①非麥角類DR激動(dòng)劑；②MAO-B抑制劑，或加用維生素E；③金剛烷胺；④復(fù)方左旋多巴；⑤恩他卡朋雙多巴片。
首選藥物并非按照以上順序，需根據(jù)不同患者的具體情況，選擇不同方案。若順應(yīng)美國、歐洲治療指南應(yīng)首選①方案，也可首選②方案，或首選⑤方案；若由于經(jīng)濟(jì)原因不能承受高價(jià)格的藥物，則可首選③方案；若因特殊工作之需，力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，則可首選④或⑤方案；也可小劑量應(yīng)用①、②或③方案時(shí)，同時(shí)小劑量合用④方案。對(duì)于震顫明顯而其他抗PD藥物療效欠佳時(shí)，可選用抗膽堿藥如苯海索。
（2）晚發(fā)型患者或伴智能減退：一般首選復(fù)方左旋多巴治療。隨癥狀加重、療效減退時(shí)可添加DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑治療。抗膽堿藥如苯海索盡可能不用，尤其老年男性患者，因有較多不良反應(yīng)。除非有嚴(yán)重震顫，并明顯影響患者的日常生活能力。
（3）早期帕金森病治療（Hoehn-Yahr 1～2.5級(jí)）：現(xiàn)在的觀點(diǎn)是一旦早期診斷，即開始早期治療。早期治療可以分為非藥物治療（包括認(rèn)識(shí)和了解疾病、補(bǔ)充營養(yǎng)、加強(qiáng)鍛煉、堅(jiān)定戰(zhàn)勝疾病的信心，以及社會(huì)和家人對(duì)患者的理解、關(guān)心與支持）和藥物治療。藥物治療多選用可能具有疾病修飾作用的藥物，開始多以單藥治療，但也可采用優(yōu)化的小劑量兩種藥物（體現(xiàn)多靶點(diǎn)）的聯(lián)合應(yīng)用，力求療效最佳，維持時(shí)間更長，而運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率最低。
（4）中晚期帕金森病治療（Hoehn-Yahr 3～5級(jí)）：中晚期PD，尤其是晚期PD的臨床表現(xiàn)極其復(fù)雜，其中有疾病本身的進(jìn)展，也有藥物不良反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的因素參與。對(duì)中晚期PD患者的治療，一方面繼續(xù)力求改善運(yùn)動(dòng)癥狀，另一方面妥善處理一些運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和非運(yùn)動(dòng)癥狀。
4.運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥包括癥狀波動(dòng)（motor fluctuation）和異動(dòng)癥（abnormalinvoluntary movements，AIMs），是晚期患者在治療中最棘手的不良反應(yīng)，治療方案包括調(diào)整藥物劑量及服藥次數(shù)可能改善癥狀，手術(shù)治療（主要是深部腦刺激術(shù)）也有效。
（1）癥狀波動(dòng)的治療：癥狀波動(dòng)主要有療效減退（wearing-off）或劑末現(xiàn)象（end of dose deterioration）和開-關(guān)現(xiàn)象（on-off phenomenon）兩種形式。
療效減退或劑末現(xiàn)象：指每次用藥的有效作用時(shí)間縮短，癥狀隨血液藥物濃度發(fā)生規(guī)律性波動(dòng)。可通過以下方案調(diào)整改善癥狀：①不增加服用復(fù)方左旋多巴的每日總劑量，而適當(dāng)增加每日服藥次數(shù)，減少每次服藥劑量（以仍能有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀為前提），或適當(dāng)增加每日總劑量（原先劑量不大的情況下），每次服藥劑量不變，而增加服藥次數(shù)；②由常釋劑換用控釋劑以延長左旋多巴的作用時(shí)間，更適宜在早期出現(xiàn)劑末惡化，尤其發(fā)生在夜間時(shí)為較佳選擇，劑量需增加20%～30%（美國指南不認(rèn)為能縮短“關(guān)期”，是C級(jí)證據(jù)，而英國NICE指南推薦可在晚期患者中應(yīng)用，但不作為首選，是B級(jí)證據(jù)）；③加用長半衰期的DR激動(dòng)劑，其中普拉克索、羅匹尼羅為B級(jí)證據(jù)，卡麥角林、阿撲嗎啡為C級(jí)證據(jù)，溴隱亭為不能縮短“關(guān)期”，是C級(jí)證據(jù)；若已用DR激動(dòng)劑而療效減退，可試換用另一種DR激動(dòng)劑；④加用對(duì)紋狀體產(chǎn)生持續(xù)性DA刺激（continuous dopaminergic stimulation，CDS）的COMT抑制劑，其中恩托卡朋為A級(jí)證據(jù)，托卡朋為B級(jí)證據(jù)；⑤加用MAO-B抑制劑，其中雷沙吉蘭為A級(jí)證據(jù)，司來吉蘭為C級(jí)證據(jù)；⑥避免飲食（含蛋白質(zhì)）對(duì)左旋多巴吸收及通過血-腦脊液屏障的影響，宜在餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)服藥，調(diào)整蛋白飲食可能有效；⑦手術(shù)治療主要是丘腦底核（STN）腦深部刺激術(shù)可獲益，為C級(jí)證據(jù)。
開-關(guān)現(xiàn)象指癥狀在突然緩解（“開期”）與加重（“關(guān)期”）之間波動(dòng)，“開期”常伴異動(dòng)癥。多見于晚期患者，處理較為困難，可應(yīng)用長效DR激動(dòng)劑，或采用微泵持續(xù)輸注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激動(dòng)劑（如麥角乙脲等）。
（2）異動(dòng)癥的治療：異動(dòng)癥又稱為運(yùn)動(dòng)障礙（dyskinesia），常表現(xiàn)為不自主的舞蹈樣、肌張力障礙樣動(dòng)作，可累及頭面部、四肢、軀干。包括劑峰異動(dòng)癥（peak-dose dyskinesia）、雙相異動(dòng)癥（biphasic dyskinesia）和肌張力障礙（dystonia）三種形式。
劑峰異動(dòng)癥常出現(xiàn)在血液藥物濃度高峰期（用藥1～2小時(shí)），與用藥過量或多巴胺受體超敏有關(guān)。調(diào)整方案有：①減少每次復(fù)方左旋多巴的劑量；②若患者是單用復(fù)方左旋多巴，可適當(dāng)減少劑量，同時(shí)加用DR激動(dòng)劑，或加用COMT抑制劑；③加用金剛烷胺（為C級(jí)證據(jù)）；④加用非典型抗精神病藥如氯氮平；⑤若在使用復(fù)方左旋多巴控釋劑，則應(yīng)換用常釋劑，避免控釋劑的累積效應(yīng)。
雙相異動(dòng)癥包括劑初異動(dòng)癥和劑末異動(dòng)癥，機(jī)制未詳，治療較困難，處理方法為：①若在使用復(fù)方左旋多巴控釋劑應(yīng)換用常釋劑，最好換用水溶劑，可以有效緩解劑初異動(dòng)癥；②加用長半衰期的DR激動(dòng)劑或加用延長左旋多巴血漿清除半衰期、增加曲線下面積（AUC）的COMT抑制劑，可以緩解劑末異動(dòng)癥，也可能有助于改善劑初異動(dòng)癥。微泵持續(xù)輸注DR激動(dòng)劑或左旋多巴甲酯、乙酯可以同時(shí)改善異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)，現(xiàn)正在試驗(yàn)口服制劑是否能達(dá)到同樣效果。其他治療異動(dòng)癥的藥物如作用于基底節(jié)非DA腺苷A2A受體拮抗劑等正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
肌張力障礙表現(xiàn)為足或小腿痛性肌痙攣，多發(fā)生于清晨服藥之前，可在睡前服用復(fù)方左旋多巴控釋劑或長效DR激動(dòng)劑，或在起床前服用彌散型多巴絲肼或常釋劑；發(fā)生于“關(guān)期”或“開期”的肌張力障礙可適當(dāng)增加或減少復(fù)方左旋多巴用量。部分或者也可通過DBS改善癥狀。
5.非運(yùn)動(dòng)癥狀
包括感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神障礙和睡眠障礙等。對(duì)這些癥狀的治療也應(yīng)遵循一定的原則。
（1）感覺障礙：包括肢體麻木、疼痛、痙攣、嗅覺障礙等。嗅覺減退在PD患者中相當(dāng)常見，且多發(fā)生在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前多年，但是目前尚無措施能夠改善嗅覺障礙。疼痛、麻木在PD中晚期患者中比較常見，如疼痛或麻木在“關(guān)期”明顯，經(jīng)抗PD藥物治療后減輕或消失，則提示疼痛或麻木由PD所致，抗PD藥物治療較單純鎮(zhèn)痛處理更有效，可以調(diào)整治療以延長“開期”緩解癥狀。反之，則可能是由伴隨的骨關(guān)節(jié)病變或其他原因所致，可以選擇相應(yīng)的治療措施。
（2）自主神經(jīng)功能障礙：便秘最常見，其次有泌尿障礙和直立性低血壓等。
1）便秘：最常見，減少或停用抗膽堿藥，增加運(yùn)動(dòng)量，攝入足夠的液體和進(jìn)食高纖維食物如水果、蔬菜、纖維素對(duì)大部分輕癥患者有效，必要時(shí)應(yīng)用軟便劑、緩瀉藥等助便藥，如乳果糖（lactulose）（10～20g/d）、大黃片、番瀉葉等；也可加用胃蠕動(dòng)藥，如多潘立酮、莫沙必利等。
2）泌尿障礙：對(duì)逼尿肌活性增高如尿頻、尿急和急迫性尿失禁，除睡前限制水分?jǐn)z入外，可采用外周抗膽堿藥，如奧昔布寧（oxybutynin）、溴丙胺太林（propantheline）、托特羅定（tolterodine）和莨菪堿（hyoscyamine）等；而對(duì)逼尿肌活性降低者如排尿困難、膀胱排空障礙、漏尿癥，則給予α受體阻滯劑，如特拉唑嗪，睡前服；若出現(xiàn)尿潴留，應(yīng)采取間歇性清潔導(dǎo)尿，若由前列腺增生、肥大引起，嚴(yán)重者必要時(shí)可行手術(shù)治療。
3）直立性低血壓：首選α腎上腺素受體激動(dòng)劑米多君（midodrine）治療，且最有效，起始劑量為2.5mg/d；氟氫可的松，起始劑量為0.1mg/d，易增加水、鈉潴留，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，防止出現(xiàn)臥位高血壓；也可使用選擇性外周多巴胺受體拮抗劑多潘立酮。非藥物治療包括適當(dāng)增加鹽和水的攝入量，睡眠時(shí)抬高頭位10～30°，穿彈力褲，不要快速地從臥位或坐位起立，僅餐后血壓降低者，應(yīng)鼓勵(lì)少食多餐。避免飽餐、飲酒、高溫等加重因素，調(diào)整抗PD藥物包括左旋多巴和DR激動(dòng)劑。
（3）精神障礙：最常見的精神障礙包括抑郁和/或焦慮、幻覺等精神癥狀、認(rèn)知障礙等。
1）精神癥狀：首先需要甄別精神癥狀是由抗PD藥物誘發(fā)，還是由疾病本身所致，若是與抗PD藥物相關(guān)，則需根據(jù)最易誘發(fā)的概率而依次逐減或停用下列抗PD藥物——抗膽堿藥、金剛烷胺、MAO-B抑制劑、DR激動(dòng)劑、復(fù)方左旋多巴；如果藥物調(diào)整效果不理想，或由疾病本身所致，考慮對(duì)癥用藥，多推薦選用小劑量氯氮平（clozapine）、喹硫平（quetiapine）、奧氮平（olanzapine），氯氮平作用稍強(qiáng)，但可能會(huì)有1%～2%的概率導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，故須監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
2）抑郁和/或焦慮：如情感障礙隨運(yùn)動(dòng)癥狀的波動(dòng)而波動(dòng)，在“關(guān)期”表現(xiàn)為抑郁、焦慮，在“開期”好轉(zhuǎn)，則調(diào)整抗PD藥物，運(yùn)動(dòng)癥狀控制后伴隨的情緒障礙也可緩解。如經(jīng)藥物調(diào)整改善不理想，可應(yīng)用選擇性5-羥色胺再攝取抑制（SSRI）類和5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）類藥物，如舍曲林50～100mg、帕羅西汀20～40mg、西酞普蘭20～40mg、文拉法辛75～150mg，每日早餐后一次服用，建議從小劑量開始漸增，以減少消化道不良反應(yīng)；也可應(yīng)用DR激動(dòng)劑，尤其是普拉克索既可改善運(yùn)動(dòng)癥狀，也可同時(shí)改善抑郁。
3）認(rèn)知障礙和癡呆：在治療期間如發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能有下降，應(yīng)停用苯海索、金剛烷胺，可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，如利凡斯的明（rivastigmine）1.5～4.5mg，早晚服用；多奈哌齊（donepezil）5～10mg，一次頓服；美金剛（memantine）10～20mg，早晚服用，其中利凡斯的明的證據(jù)更充分。
（4）睡眠障礙的治療：睡眠障礙很常見，主要有失眠、不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙（REM sleep behavior disorder，RBD）、白天過度嗜睡（EDS）等。
1）失眠：失眠中最常見的問題是睡眠維持困難。如果與夜間的PD癥狀相關(guān)，如由于白天服用的多巴胺藥物在夜間已耗盡，患者夜間震顫加重，或運(yùn)動(dòng)不能而導(dǎo)致翻身困難，或者夜尿增多，則睡前需加用左旋多巴控釋劑、DR激動(dòng)劑或COMT抑制劑會(huì)有效；如夜間因異動(dòng)癥狀明顯而影響睡眠，應(yīng)減少睡前服用的抗PD藥物；司來吉蘭、金剛烷胺可影響睡眠，如果正在服用，應(yīng)調(diào)整服藥時(shí)間至下午4點(diǎn)前服用，仍無改善，則需減量甚至停藥，或選用短效的鎮(zhèn)靜安眠藥。
2）RLS：對(duì)伴有RLS的PD患者，在入睡前2小時(shí)內(nèi)選用DR激動(dòng)劑如普拉克索治療十分有效，或用復(fù)方左旋多巴也可奏效。
3）EDS：與PD的嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能減退有關(guān)，可能與抗PD藥物DR激動(dòng)劑或左旋多巴應(yīng)用有關(guān)，也可能與夜間失眠導(dǎo)致白天補(bǔ)償有關(guān)。如果患者在每次服藥后出現(xiàn)嗜睡，提示藥物過量，藥物減量有助于改善EDS；也可用左旋多巴控釋劑代替常釋劑，可能有助于避免或減輕服藥后嗜睡。如由夜間失眠引起，應(yīng)停用對(duì)睡眠有影響的藥物，鼓勵(lì)患者增加活動(dòng)，養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣。
4）RBD：睡前給予氯硝西泮（clonazepam），一般0.5mg就能奏效。
（二）姿勢(shì)平衡障礙的治療
姿勢(shì)平衡障礙是PD患者跌倒致殘的最常見原因，易在變換體位如開步、轉(zhuǎn)身、起身和彎腰時(shí)發(fā)生，目前缺乏有效的治療措施，調(diào)整藥物劑量或添加藥物偶爾奏效。主動(dòng)調(diào)整身體重心、踏步走、大步走、聽口令、聽音樂或拍拍子行走或跨越物體（真實(shí)的或假想的）等可能有益。必要時(shí)使用助行器甚至輪椅，做好防護(hù)。
（三）手術(shù)治療
早期藥物治療顯效，而長期治療的療效明顯減退，或不能耐受藥物不良反應(yīng)，或出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)或異動(dòng)癥者可考慮手術(shù)治療，需強(qiáng)調(diào)的是手術(shù)僅能改善癥狀，而不能根治疾病，術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療，但可減少劑量。手術(shù)須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)非原發(fā)性PD的繼發(fā)性帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征患者是手術(shù)的禁忌證，對(duì)處于早期帕金森病、藥物治療顯效的患者，不推薦手術(shù)治療。手術(shù)對(duì)肢體震顫和/或肌強(qiáng)直有較好療效，但對(duì)軀體性中軸癥狀如姿勢(shì)步態(tài)障礙無明顯療效。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和DBS，DBS因其相對(duì)無創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。手術(shù)靶點(diǎn)包括蒼白球內(nèi)側(cè)部（GPi）、丘腦腹中間核（VIM）和丘腦底核（STN），其中STN DBS對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和異動(dòng)癥的療效最為顯著。術(shù)前對(duì)左旋多巴敏感可作為STN DBS治療估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)（B級(jí)證據(jù)），年齡和病程可作為STN DBS估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)，病程短的年輕患者可能較年長且病程長的患者術(shù)后改善更為顯著（C級(jí)證據(jù)），然而尚無足夠證據(jù)就GPi和VIM DBS的預(yù)后因素作出任何建議（U級(jí)證據(jù)）。
（四）其他治療方法的探索
將異體胚胎中腦黑質(zhì)細(xì)胞移植到患者的紋狀體，可糾正多巴胺遞質(zhì)缺乏，改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，但此項(xiàng)技術(shù)存在供體來源有限及倫理問題，且遠(yuǎn)期療效不肯定，可能有免疫排斥反應(yīng)。正在興起的干細(xì)胞（包括誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞）移植結(jié)合神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療等有望克服這一障礙，是正在探索中的一種較有前景的新療法，但臨床療效及安全性仍需進(jìn)一步研究和證實(shí)。
（五）康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法
康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法作為PD治療的輔助手段對(duì)PD癥狀的改善乃至對(duì)延緩病程的進(jìn)展可能都有一定的幫助。PD患者多存在步態(tài)障礙、姿勢(shì)平衡障礙、語言和/或吞咽障礙等，可以根據(jù)不同的功能障礙進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)或運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，如健身操、太極拳、慢跑運(yùn)動(dòng)、進(jìn)行語音語調(diào)訓(xùn)練、面部肌肉訓(xùn)練、步態(tài)訓(xùn)練、姿勢(shì)平衡訓(xùn)練、進(jìn)食及各種日常生活訓(xùn)練和指導(dǎo)等，若能每日?qǐng)?jiān)持，則有助于提高患者的生活自理能力，改善運(yùn)動(dòng)功能，并能延長藥物的有效期。
（六）心理疏導(dǎo)
PD患者除運(yùn)動(dòng)功能障礙外，大部分多存在不同程度的抑郁、焦慮等心理障礙，抑郁、焦慮可以發(fā)生在PD運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前和之后的整個(gè)病程中，不僅影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能，增加照料者的負(fù)擔(dān)，也會(huì)影響抗PD藥物治療的有效性。因此，對(duì)PD的治療不僅關(guān)注改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，而且要重視改善抑郁、焦慮等心理障礙，在抗PD治療和抗抑郁藥物治療的同時(shí)，輔以有效的心理疏導(dǎo)以達(dá)到更滿意的治療效果。
（七）照料護(hù)理
對(duì)PD患者除了專業(yè)性治療以外，科學(xué)的護(hù)理往往對(duì)有效控制病情，改善癥狀，也能夠起到一定的輔助治療作用，如房間和衛(wèi)生間安置扶手、防滑橡膠桌墊、大把手餐具等日常生活的幫助，不僅可改善生活質(zhì)量，同時(shí)更能夠有效地防止誤吸或跌倒等可能意外事件的發(fā)生。
（八）總結(jié)
PD的治療沒有絕對(duì)的固定模式，在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，需注意詳細(xì)了解患者的病情（疾病嚴(yán)重度、癥狀類型等）、對(duì)治療的反應(yīng)（是否有效、起效時(shí)間、作用維持時(shí)間、“開期”延長和“關(guān)期”縮短時(shí)間、有無不良反應(yīng)或并發(fā)癥）、患者對(duì)治療的需求等因素進(jìn)行綜合考慮，再結(jié)合自己的治療經(jīng)驗(yàn)，予以制訂治療方案，既遵循指南，又體現(xiàn)個(gè)體化原則，以期達(dá)到更為理想的治療效果。
六、帕金森病不會(huì)縮短壽命 晚期生活質(zhì)量差
本病是一種慢性進(jìn)展性疾病，無法治愈。多數(shù)患者在疾病的前幾年癥狀控制較好可繼續(xù)工作，但數(shù)年后隨著疾病加重，影響日常生活，逐減喪失工作能力，至疾病晚期，由于全身僵硬、活動(dòng)困難，終至臥床不起。目前認(rèn)為PD本身不會(huì)縮短壽命，但晚期生活質(zhì)量差，最終常死于肺炎、骨折、營養(yǎng)不良、誤吸等各種并發(fā)癥
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