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梅毒的病原體是梅毒螺旋體。它可存在于梅毒患者的皮膚粘膜硬下疳、皮疹、體液中。當與健康人性交時，螺旋體就隨分泌物進入健康人體有破損的皮膚粘膜（即使是很細微的肉眼看不見的損傷），而使接觸者受到感染。極少數(shù)可通過輸血或接觸污染了梅毒螺旋體的物品被傳染。母親患梅毒可傳給胎兒。