近日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)單克隆抗體療法 Aducanumab(Aduhelm)上市，用于治療阿爾茨海默病(AD)。
這是自2003年以來(lái)，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)治療阿爾茨海默病的新療法，也是FDA批準(zhǔn)的首款靶向阿爾茨海默病疾病機(jī)理的新療法。
▌老年癡呆患者，中國(guó)已破千萬(wàn)!
阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥最常見的形式，其特征是認(rèn)知能力下降，慢慢破壞人的記憶和思考能力。
據(jù)估計(jì)，在美國(guó)估計(jì)約有620萬(wàn)人受其折磨，而在中國(guó)，老年癡呆患病人數(shù)已破千萬(wàn)，居全球首位，隨著人口老齡化的到來(lái)，這一數(shù)字預(yù)計(jì)2050年將達(dá)2800萬(wàn)。
目前，阿爾茨海默病的具體病因尚不完全清楚。大家比較公認(rèn)的假設(shè)是：毒性β類淀粉蛋白斑塊的異常沉積和tau蛋白質(zhì)纏結(jié)的積累。
這也成為了藥物研發(fā)的大方向，研究人員試圖通過減少這些蛋白的沉積來(lái)延緩病情進(jìn)展。然而，針對(duì)毒性β類淀粉蛋白斑塊沉積的在研藥物有幾十種，但大都折戟。
目前為止，成功的有Aducanumab和Donanemab。
▌備受爭(zhēng)議的創(chuàng)新療法：Aducanumab
多年來(lái)，針對(duì)阿爾茨海默病的藥物研發(fā)不曾停止，但成功的僅在少數(shù)，就連Aducanumab的上市之路也是一波三折。
2019年，Aducanumab的兩項(xiàng)名為ENGAGE和EMERGE的全球III期臨床試驗(yàn)研究，因難以達(dá)到預(yù)期療效而被終止。且兩組試驗(yàn)中，一組發(fā)現(xiàn)β類淀粉蛋白斑塊沉積減少，另一組卻無(wú)此效果，引起科學(xué)界的巨大爭(zhēng)議。
隨后，經(jīng)更大的數(shù)據(jù)采集，發(fā)現(xiàn)高劑量Aducanumab組的認(rèn)知能力評(píng)分與對(duì)照組相比顯著降低，且淀粉蛋白斑塊沉積也有明顯減輕。
因此，在去年八月，F(xiàn)DA接受了Aducanumab的生物制劑許可申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審查資格。雖然延遲了三個(gè)月，但這一審批決定也給開發(fā)靶向淀粉樣蛋白的療法帶來(lái)了新希望。
Aduhelm是一種全人類IgG1單克隆抗體，可選擇性地與阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結(jié)合，激發(fā)免疫反應(yīng)，進(jìn)而清除沉積的蛋白斑塊。
▌淀粉樣斑塊水平降低，創(chuàng)新療法終獲批準(zhǔn)!
這一加速批準(zhǔn)是基于三項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的劑量范圍研究，共計(jì)入組3,482 名阿爾茨海默病患者。
結(jié)果顯示：
◆ 接受Aducanumab治療的患者，大腦中的淀粉樣斑塊水平顯著減少，而對(duì)照組的患者沒有淀粉樣斑塊減少。
◆ 不過，根據(jù)加速批準(zhǔn)條款，Aducanumab需要進(jìn)行一項(xiàng)新的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證該藥物的臨床益處。
與目前獲批的藥物相比，Aducanumab以一種新的方式治療老年癡呆癥，減緩了疾病的進(jìn)展。同時(shí)，這一新療法的獲批，也為靶向淀粉樣蛋白的在研療法帶來(lái)了新的希望，有望造福全球一億多阿爾茨海默病患者，減輕負(fù)擔(dān)。
▌老年癡呆治療的“出路”何在?
目前比較有希望在研藥物，還有β淀粉樣蛋白新靶向療法Donanemab。
在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，Donanemab不僅能延緩患者的認(rèn)知和日常生活能力的衰退速度，還能迅速清除患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積。期待Donanemab能早日完成臨床研究，為癡呆患者帶來(lái)好消息。
其實(shí)，針對(duì)老年癡呆的藥物研究不僅僅只針對(duì)淀粉樣蛋白，還有針對(duì)神經(jīng)突觸、神經(jīng)保護(hù)、炎癥等作用機(jī)理。
2019年11月，中國(guó)原創(chuàng)藥靶向腦-腸軸的甘露特鈉膠囊(GV-971，九期一)獲國(guó)家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為輕中度阿爾茲海默病。
和Aducanumab一樣，GV-971從研發(fā)到上市階段始終充滿爭(zhēng)議。去年，該藥在美開展國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
雖然在研的阿爾茨海默病藥物折戟較多，真正進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的可能只有3%，最終能成功上市的概率很低。
從1993年到現(xiàn)在，獲FDA批準(zhǔn)的新藥僅有5款，分別為他克林(1993)、多奈哌齊(1996)、卡巴拉汀(2000)、加蘭他敏(2001)、美金剛(2003)。
而FDA的這一新批準(zhǔn)開辟了阿爾茨海默病治療和研究的新時(shí)代，將激勵(lì)更多創(chuàng)新藥物的投入及開發(fā)，未來(lái)有可能造就更多的重磅新藥。
參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
haoeyou.com/shenjingxitongjibing/20210609/6335.html
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