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尿激酶
NO. 118
今天繼續(xù)給大家介紹促凝血藥和抗凝血藥
白色或類白色結晶性粉末，易溶于水。由分子量分別為33000 （LMW-tcu-PA）和54000（HMW-tcu-PA）兩部分組成，含有絲氨酸蛋白酶的催化三肽序列His-Asp-Ser
尿激酶原是由腎臟產生的一種前體蛋白，經過部分降解后從尿液中排出，或者由腎細胞培養(yǎng)液中提取。尿激酶在體內主要被肝臟清除，半衰期約為10分鐘
3.作用特點：
尿激酶是一種特異性的纖溶酶原激活劑，能夠將纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而水解纖維蛋白使新鮮形成的血栓溶解。尿激酶主要作用于血栓部位的纖維蛋白，具有高度的局部性和選擇性，對正常血管壁上的纖維蛋白幾乎無影響。尿激酶還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。
研發(fā)背景
尿激酶是由腎臟產生的一種前體蛋白，經過部分降解后從尿液中排出，或者由腎細胞培養(yǎng)液中提取。尿激酶在20世紀50年代被發(fā)現，當時科學家們觀察到尿液中含有一種能夠溶解纖維蛋白的物質，經過分離純化后，證實了這種物質就是尿激酶。尿激酶具有高度的局部性和選擇性，對正常血管壁上的纖維蛋白幾乎無影響，因此被認為是一種理想的溶栓藥物。
尿激酶的結構和功能受到了廣泛的關注和研究。1958年，日本科學家山本幸三首次從人類尿液中提取出尿激酶，并將其用于臨床治療急性心肌梗死。1965年，美國科學家William H. Seegers從牛尿中提取出尿激酶，并將其命名為urokinase。1970年，美國FDA批準了urokinase作為溶栓藥物上市。1978年，中國科學家陳曉云等人從人類尿液中提取出尿激酶，并將其用于臨床治療急性心肌梗死、肺栓塞等疾病。1980年，美國科學家James W. Fenton等人通過基因工程技術成功地在大腸桿菌中表達出重組人尿激酶，并將其命名為rt-PA（recombinant tissue plasminogen activator）。rt-PA具有更高的特異性和活性，也被FDA批準作為溶栓藥物上市。
尿激酶作為一種重要的生物制藥，其原料來源也引起了人們的關注和討論。早期的尿激酶主要是從人類或動物的尿液中提取，這種方法不僅存在著供應不足、質量不穩(wěn)定、污染風險等問題，而且也引發(fā)了一些倫理和社會問題。例如，在中國有些地方曾經出現過收集男性小便池中的尿液作為原料的現象，這種做法遭到了公眾的強烈反對和抵制。隨著基因工程技術的發(fā)展，重組人尿激酶逐漸取代了從尿液中提取的尿激酶，成為了主流的溶栓藥物。重組人尿激酶不僅可以大規(guī)模生產，而且也避免了與動物源或人源原料相關的問題。
藥物化學
尿激酶是一種有機化合物，呈白色或類白色結晶性粉末，易溶于水，不溶于乙醇、氯仿和二氯甲烷。含有絲氨酸蛋白酶的催化三肽序列His-Asp-Ser，是一種磺胺類衍生物。可從尿液中提取，也可人工合成。常用其鹽酸鹽，有溶解新鮮形成的血栓的作用
藥理學
藥物代謝動力學
尿激酶可迅速被靜脈注射后吸收，可被膽堿酯酶水解破壞，極少隨尿排出。可透過血-腦脊液屏障。注射后約10分鐘可見到纖溶效果，半衰期約為10分鐘。因選擇性較差，很少口服使用
藥物劑型
尿激酶有注射液、滴眼液和眼膏等劑型。注射液為1ml:1000U或2ml:2000U；滴眼液為0.1%或0.2%；眼膏為0.1%
藥物不良反應和禁忌癥
尿激酶的不良反應主要有出血、過敏反應、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。局部用于眼部可引起結膜充血、角膜水腫等。對磺胺類過敏的患者禁用。尿激酶的禁忌癥有出血傾向、活動性出血、近期手術或創(chuàng)傷、高血壓、肝功能不全、妊娠或哺乳期等
臨床應用
藥物相互作用
重點相關（考察及應用）
尿激酶是一種特異性的纖溶酶原激活劑，能夠水解新鮮形成的血栓，治療血栓性疾病。尿激酶由兩部分組成，含有絲氨酸蛋白酶的催化三肽序列，是一種磺胺類衍生物。尿激酶原是由腎臟產生的一種前體蛋白，經過部分降解后從尿液中排出，或者由腎細胞培養(yǎng)液中提取。尿激酶在體內主要被肝臟清除，半衰期約為10分鐘。尿激酶還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導的血小板聚集，預防血栓形成。尿激酶對磺胺類過敏的患者禁用，可能引起過敏反應、出血、發(fā)熱等不良反應。
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