2019全國(guó)肺癌大會(huì)在國(guó)際化大都市上海隆重開幕,本屆會(huì)議由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)主辦,上海市胸科醫(yī)院承辦。會(huì)議邀請(qǐng)眾多國(guó)內(nèi)外肺部腫瘤領(lǐng)域知名學(xué)者、臨床專家及活躍于全國(guó)學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的優(yōu)秀中青年人才,圍繞肺部腫瘤的手術(shù)治療、放射治療、精準(zhǔn)及免疫治療,多學(xué)科診治等議題展開討論。
下面我們就來介紹一下2019年全國(guó)肺癌大會(huì)的精彩內(nèi)容。
陸舜教授:
非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展
免疫治療
對(duì)于不可手術(shù)切除的III期局晚期肺癌,最大突破就是引入了免疫治療的鞏固治療理念。陸舜教授分析了經(jīng)典的PACIFIC研究,對(duì)于III期不可手術(shù)切除的NSCLC患者,在進(jìn)行放化療后,相比安慰劑,采用durvalumab(I藥)進(jìn)行長(zhǎng)期鞏固治療,患者總生存(OS)有明確的獲益(57% VS 43%)。
同時(shí)根據(jù)II期LUN14-179研究的初步數(shù)據(jù),K藥在鞏固治療方面也可以改善PFS,預(yù)期OS的結(jié)果較為理想。
在晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫上,最近的進(jìn)展都集中于一線的競(jìng)爭(zhēng)中。Keynote-024研究證實(shí)PD-L1≥50%的患者使用K藥單藥的療效優(yōu)于化療。
免疫治療單藥的一線爭(zhēng)奪之外,免疫治療聯(lián)合化療可能成為未來的發(fā)展趨勢(shì)。無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何,免疫治療在肺鱗癌和非鱗癌中都獲得了PFS和OS的明確獲益。這種聯(lián)合治療對(duì)肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移的病人也有明顯獲益。
那么,PD-L1高表達(dá)的人群究竟是選擇PD-1單藥還是聯(lián)合化療使用更好呢?目前,我們還沒有看到相關(guān)的對(duì)比試驗(yàn),同時(shí),還需要參考患者的個(gè)體情況,如疾病特征、合并癥等。
陸舜教授為大家分析了另一個(gè)比較關(guān)心的問題:EGFR突變陽(yáng)性的患者能不能使用免疫治療?
在之前的研究中,此類患者的二線免疫并沒有優(yōu)于化療。根據(jù)IMpower150,免疫+化療的方案中加上抗血管的貝伐單抗,對(duì)于突變患者的總生存期(OS)有改善,但患者的具體突變類型還不明確。
這說明,這項(xiàng)臨床有研究的價(jià)值,但不能用于指導(dǎo)患者用藥。
任何一種抗腫瘤治療都可能會(huì)面臨耐藥的尷尬境地,PD-1也不例外。未來,CD-47可能成為PD-1耐藥后的靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果證明,抗CD-47有可能增加PD-1抑制劑的療效。在接受免疫治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者中,ALX-148(抗CD-47)聯(lián)合PD-1抑制劑的方案,使得一部分患者得到了緩解。所以,免疫治療耐藥后仍在探索之中。
靶向治療
EGFR
目前,中國(guó)有六種EGFR類靶向藥,已經(jīng)全部進(jìn)入一線治療方案??蛇x藥物變多了是一件好事,但是怎么選是個(gè)難題。
達(dá)克替尼的ARCHER研究(不含腦轉(zhuǎn)移患者)的OS高達(dá)56.2個(gè)月,而奧希替尼的FLURA研究的尚未達(dá)到OS,這都是未來幾年值得期待的數(shù)據(jù)。
但是,將兩個(gè)研究的安全性對(duì)比來看,二代藥物的副作用可能會(huì)更高一點(diǎn)。
更多的獲益人群是來自靶向治療與化療聯(lián)合方案,NEJ009的OS可達(dá)到38.8個(gè)月。
大家更關(guān)心的是三代藥物奧希替尼聯(lián)合化療是什么樣的療效。這項(xiàng)研究正在進(jìn)行,還沒有具體的數(shù)據(jù),值得期待。
ALK
ALK的一線之爭(zhēng)十分激烈,克唑替尼的地位受到阿來替尼和布加替尼(AP26113)的威脅,但目前更多的研究是放在了ALK耐藥之后的選擇方面。
ROS1
以前,ROS1的治療只有克唑替尼可選,近幾年終于涌現(xiàn)出別的可用藥物,如賽瑞替尼、Repotrectinib、勞拉替尼、恩曲替尼等,Repotrectinib也在眾多藥物中脫穎而出。
Repotrectinib用于克唑替尼耐藥之后的數(shù)據(jù)也十分亮眼,ORR接近40%,如果用高劑量,甚至可以達(dá)到55%。
ALK和ROS1突變陽(yáng)性的患者可能更容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,這些涌現(xiàn)的新藥治療腦轉(zhuǎn)移效果也是非常優(yōu)秀。
RET
LOXO-292治療RET改變的患者,緩解率高達(dá)77%,是一個(gè)非常明星的藥物,目前這個(gè)藥物在中國(guó)的注冊(cè)研究計(jì)劃在年底啟動(dòng),值得期待。
BLU-667治療晚期RET融合的非小細(xì)胞肺癌患者的ORR接近60%,效果也十分矚目。
C-MET
克唑替尼、沃利替尼、替泊替尼、INC280,都在挑戰(zhàn)MET14突變。這個(gè)位點(diǎn)的相關(guān)新藥,很可能在未來的1-2年內(nèi)得到審批。
HER2
波奇替尼和TAK-788的療效都很不錯(cuò),ORR分別為50%和43%,但相關(guān)試驗(yàn)都屬于小樣本試驗(yàn),還需要等待進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)。
奧希替尼耐藥
奧希替尼耐藥機(jī)制仍沒有完全闡釋清楚,有一部分病人是MET擴(kuò)增和其他旁路的改變,有一部分病人發(fā)展為小細(xì)胞肺癌。
對(duì)于MET擴(kuò)增的患者來說,EGFR靶向藥物聯(lián)合MET抑制劑就可以獲得不錯(cuò)的效果,緩解率大約在25%。
另外,今年ASCO還報(bào)道了幾種別開思路的新藥,也可以對(duì)抗奧希替尼耐藥。如HER3的ADC型藥物U3-1042。
程穎教授:
小細(xì)胞肺癌最新治療進(jìn)展
免疫治療
免疫治療開啟了小細(xì)胞肺癌治療的新時(shí)代,其中最矚目的就是PD-1單抗opdivo(O藥)、keytruda(K藥)以及PD-L1單抗Atezolizumab(T藥)。
根據(jù)checkmate-032試驗(yàn),對(duì)比了O藥單藥、不同劑量的O藥+ 伊匹木單抗對(duì)復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者的療效,F(xiàn)DA批準(zhǔn)其作為小細(xì)胞肺癌三線及以上治療方案,本次指南更新也緊跟國(guó)際步伐,將其作為II級(jí)推薦(2A類證據(jù))。
基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的試驗(yàn)結(jié)果, FDA批準(zhǔn)K藥用于治療轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者。
一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的IMpower133研究,評(píng)估Atezolizumab+化療相比較于化療對(duì)初治廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。數(shù)據(jù)結(jié)果帶來了更多的驚喜,T藥能顯著延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者的OS(12.3個(gè)月 vs. 10.3個(gè)月)。
這也是近30年來首個(gè)顯著改善生存的一線治療方案,NCCN直接推薦其一線治療廣泛期SCLC。
除了這三種免疫檢查點(diǎn)抑制劑,國(guó)產(chǎn)PD-1也在小細(xì)胞肺癌的治療中奮力前行,大批關(guān)于小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
但是免疫治療在小細(xì)胞肺癌方面并沒有一帆風(fēng)順,CheckMate 451試驗(yàn)宣布O藥+伊匹木單抗用于一線化療進(jìn)展后ED-SCLC患者的維持治療,并沒有改善OS。
抗血管生成
整體來看,小細(xì)胞肺癌的抗血管生成治療能夠有效延長(zhǎng)PFS(無疾病進(jìn)展期),但是不能有效改善總生存期。
化療
化療一直是治療小細(xì)胞肺癌的主要手段,整體而言治療方式比較單一,Lurbinectedin(PM1183)孤兒藥的獲批,無疑給小細(xì)胞肺癌患者帶來很大的福音。
2019ASCO大會(huì)公布了 Lurbinectedin單藥二線治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌(SCLC)II期研究的最新數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示,全部患者的ORR為35.2%,疾病控制率為68.6%,mDoR 5.3個(gè)月,mPFS 3.9個(gè)月,mOS 9.3個(gè)月。
敏感型SCLC患者的ORR為45%,疾病控制率81.7%,mDOR 6.2個(gè)月,mPFS 4.6個(gè)月,mOS 11.9個(gè)月。耐藥型患者的ORR為22.2%,疾病控制率51.1%,mDOR 4.7個(gè)月,mPFS 2.6個(gè)月,mOS 5.0個(gè)月。
目前另一項(xiàng)在全球范圍開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)ATLANTIS正在進(jìn)行,患者入組已完成。
與癌共舞
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