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他汀類(lèi)藥物治療與腦出血

自發(fā)性腦出血患者占中國(guó)所有卒中患者的20%~30%,雖然其發(fā)病率低于缺血性卒中,但致殘率和致死率卻遠(yuǎn)高于缺血性卒中。高血壓是腦出血最主要的病因,其他病因還包括病理性凝血功能障礙、腦淀粉樣血管病變、腦血管畸形、腦部腫瘤等。

腦出血導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損主要與原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷有關(guān)。前者主要是血腫對(duì)周?chē)M織的壓迫和破壞,而后者則是出血周?chē)M織通過(guò)釋放多種細(xì)胞因子、星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞活化、白細(xì)胞浸潤(rùn)以及紅細(xì)胞相關(guān)裂解產(chǎn)物的介導(dǎo),最終造成腦組織重構(gòu)、腦水腫、細(xì)胞破壞、炎癥反應(yīng)、凝血酶活化和血腦屏障破壞。對(duì)于無(wú)明顯誘因的自發(fā)性腦出血,現(xiàn)有的內(nèi)科治療方案主要是監(jiān)護(hù)生命體征和對(duì)癥治療,尚缺乏改善患者轉(zhuǎn)歸的有效干預(yù)措施。
他汀類(lèi)藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的降脂藥物,主要用于高脂血癥的治療。近年來(lái),越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),他汀類(lèi)藥物具有多方面非降脂作用,其中包括抑制動(dòng)脈粥樣硬化與血栓形成、緩解器官移植后的排異反應(yīng)、治療骨質(zhì)疏松癥、抗腫瘤、抗老年癡呆等。
他汀類(lèi)藥物已廣泛用于心血管事件的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防,其主要通過(guò)降低膽固醇合成限速酶的活性,阻斷膽固醇的體內(nèi)合成,進(jìn)而達(dá)到降低血液膽固醇水平的作用。近年來(lái)研究顯示,他汀類(lèi)藥物還具有其他多種效應(yīng)。例如,抑制炎癥、活性氧生成和血栓形成,激活內(nèi)皮細(xì)胞,增強(qiáng)一氧化氮利用度,促進(jìn)血管生成、神經(jīng)發(fā)生和突觸形成,上調(diào)CD36促進(jìn)血腫吸收。

雖然他汀類(lèi)藥物與腦出血風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系仍然存在爭(zhēng)議,但目前越來(lái)越傾向于認(rèn)為他汀類(lèi)藥物的使用與腦出血風(fēng)險(xiǎn)之間缺乏相關(guān)性,原因可能是對(duì)入組患者血壓、他汀類(lèi)藥物治療適應(yīng)證以及劑量的嚴(yán)格控制。此外,他汀類(lèi)藥物治療與腦出血患者轉(zhuǎn)歸的關(guān)系也尚不確定,現(xiàn)有的研究通常存在許多局限性:(1)多為回顧性研究,無(wú)法確定患者開(kāi)始接受他汀類(lèi)藥物治療的原因;(2)未關(guān)注腦出血部位,一些特定部位如腦葉出血的患者接受他汀類(lèi)藥物治療可能會(huì)增高腦出血風(fēng)險(xiǎn);(3)一些研究顯示中小劑量的他汀類(lèi)藥物可能與腦出血患者轉(zhuǎn)歸良好相關(guān),因此需要進(jìn)一步探討他汀類(lèi)藥物的劑量與腦出血之間的關(guān)系;(4)研究主要針對(duì)歐洲人群,從而限制了結(jié)論的進(jìn)一步推廣。不過(guò),目前比較一致的觀點(diǎn)是:發(fā)病前已接受他汀類(lèi)藥物的腦出血患者在發(fā)病后繼續(xù)接受他汀類(lèi)藥物治療對(duì)患者轉(zhuǎn)歸改善有益。

因此,他汀類(lèi)藥物治療對(duì)于一部分腦出血患者不失為一種選擇,具體患者的選擇可根據(jù)動(dòng)脈硬化程度及腦出血周?chē)軗p組織血流量下降導(dǎo)致的缺血風(fēng)險(xiǎn)等因素綜合考慮后決定。

最新的美國(guó)自發(fā)性腦出血治療指南認(rèn)為,目前沒(méi)有足夠的證據(jù)推薦在腦出血患者中限制他汀類(lèi)藥物的使用。中國(guó)指南同樣如此。我們認(rèn)為,對(duì)于腦葉出血患者、腦淀粉樣血管病變導(dǎo)致的腦出血患者、血壓未得到良好控制以及非他汀類(lèi)藥物所致的極低密度脂蛋白的腦出血患者,在選擇他汀類(lèi)藥物治療時(shí)應(yīng)慎重。

參考文獻(xiàn)

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出診時(shí)間和地點(diǎn)

惠州市第三人民醫(yī)院

地點(diǎn):廣東省惠州市惠城區(qū)橋東學(xué)背街1號(hào)

周四下午 14:30-15:00(神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心門(mén)診四樓  419診室)

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