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第七節(jié)　骨質(zhì)疏松癥的藥物治療

　　一、骨質(zhì)疏松的概述
　　骨質(zhì)疏松病因:由于生理（年齡、絕經(jīng)）和病理（運(yùn)動(dòng)損傷、炎癥、代謝內(nèi)分泌疾?。┑仍蚴构墙M織中的鈣含量丟失、骨空隙增加、機(jī)械性能下降，誘發(fā)病理性骨折。
　　依據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、特發(fā)性骨質(zhì)疏松。
　　原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括：
　　婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：主要與絕經(jīng)后雌激素不足有關(guān)；
　　老年性骨質(zhì)疏松：主要與增齡衰老有關(guān)。
　　兩類(lèi)骨質(zhì)疏松癥的主要特點(diǎn)見(jiàn)表5-23：
　　表5－23 婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與老年性骨質(zhì)疏松癥的主要特點(diǎn)

　　區(qū)分點(diǎn)：年齡、骨丟失率、甲狀旁腺激素、維生素D₃、骨礦化不良
　　繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：
　　是由于疾病或藥物損害骨代謝所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松，如代謝性、內(nèi)分泌、結(jié)締組織疾病、營(yíng)養(yǎng)因素（維生素C、D缺乏，鈣、蛋白質(zhì)缺乏，微量元素缺乏）、藥物因素（包括腎上腺糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥（甲氨蝶呤）、抗凝血藥（肝素）、抗癲癇藥（苯妥英鈉）、抗驚厥藥、免疫抑制劑、性腺功能抑制劑引起的骨質(zhì)疏松。
　　誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的病因（生理、病理）大致有：①膳食結(jié)構(gòu)不合理，飲食中長(zhǎng)期缺鈣、磷或維生素D。②婦女在停經(jīng)或切除卵巢后，體內(nèi)一種能保持骨質(zhì)強(qiáng)硬的激素--雌激素的分泌減弱；③妊娠及哺乳期婦女會(huì)大量流失鈣；④活動(dòng)量小，戶(hù)外運(yùn)動(dòng)少；⑤大量和長(zhǎng)期的飲酒、喝咖啡、吸煙；⑥長(zhǎng)期服藥。

　　二、骨質(zhì)疏松癥的主要癥狀
　　1.骨痛 （胸、背、腰、膝等部位）。
　　2.身體姿勢(shì)出現(xiàn)圓背或凹圓背，因骨質(zhì)疏松可引起骨結(jié)構(gòu)松散，強(qiáng)度減弱，原有呈立柱狀的椎體，每個(gè)約高2cm，受壓變扁后每個(gè)椎體可減少1～3mm，因此由于24節(jié)的椎體縮短可使身高縮短或駝背，易出現(xiàn)椎體變形，椎體縮短，身體縮短3～4cm。
　　3.下肢肌肉痙攣，指（趾）甲變軟、變脆和易裂。
　　4.骨密度檢查可能低于同性別骨峰均值；早期進(jìn)行檢查雌、雄激素水平可能低于同性別均值。
　　5.易發(fā)生病理性骨折，其特點(diǎn)為：①外傷史不明顯；②骨折發(fā)生的部位相對(duì)地比較固定；③胸腰椎壓縮骨折，如發(fā)生于胸10、胸11可以無(wú)明顯癥狀，患者不感覺(jué)疼痛，但到胸12到腰椎1～3因?yàn)槭羌怪顒?dòng)較多的部位可出現(xiàn)疼痛。

　　三、骨質(zhì)疏松癥的治療
　　（一）非藥物治療（大綱新加）
　　鈣是保持骨骼強(qiáng)壯的關(guān)鍵物質(zhì)，但并非唯一所需。保持健康的生活習(xí)慣、合理膳食、適度運(yùn)動(dòng)、常曬太陽(yáng)，戒煙，少飲酒和咖啡、碳酸飲料也很重要。此外，減少和避免患者摔跤和外傷，降低骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
　　物理因子治療包括：
　　1.日光療法 光照可以使皮膚維生素D合成增加，促進(jìn)骨鈣沉著。因而提倡戶(hù)外活動(dòng)，接受陽(yáng)光照射。但需注意的是，紫外線(xiàn)不能透過(guò)玻璃，因而隔著玻璃曬太陽(yáng)，對(duì)增高體內(nèi)維生素D是沒(méi)有效果的。
　　2.脈沖電磁場(chǎng)刺激療法 可以促進(jìn)成骨細(xì)胞中鈣離子的內(nèi)流，使成骨作用顯著增強(qiáng)，從而改善骨代謝功能；同時(shí)加速骨組織生長(zhǎng)，提高骨礦物質(zhì)含量和骨密度，加速骨折的愈合。
　　（二）藥物治療（藥物種類(lèi)）
　　骨質(zhì)疏松癥屬于中、老年人一種退行性病變的病癥，鑒于其發(fā)病的多因素，因而很難以一種藥物或一種治療方法取得同一效果。
　　骨質(zhì)疏松癥的治療一般多采用聯(lián)合用藥的方案，其藥物包括：
　　①促進(jìn)骨礦化劑：鈣制劑、維生素D；
　　②骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素；
　　③骨形成刺激劑：甲狀旁腺、氟制劑。
　　1.老年性骨質(zhì)疏松癥 可選擇鈣制劑、維生素D或一種骨吸收抑制劑（以雙膦酸鹽尤其是阿侖膦酸鈉）的“三聯(lián)藥物”治療，為目前較為公認(rèn)的治療方案。聯(lián)合應(yīng)用的療效協(xié)同或加強(qiáng)，對(duì)老年人能夠降低甚至逆轉(zhuǎn)骨丟失，增加骨密度，降低骨折的危險(xiǎn)性。
　　2.婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 鈣制劑+維生素D+雌激素/選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，又稱(chēng)激素替代治療（hormone rePIacement thcmpy，HRT），其理論基礎(chǔ)在于：
　　【（1）無(wú)論男、女性，性激素均明顯影響終生的骨健康，包括：①青春期分泌的性激素，能充分增加骨密度和峰值骨量；②女性青春期及其后的青年期，能夠持續(xù)地分泌雌激素，對(duì)峰值骨量的維持至關(guān)重要；③絕經(jīng)期雌激素分泌減少，是隨后骨密度丟失的重要原因；④男性?xún)和统扇水a(chǎn)生的睪丸酮，對(duì)達(dá)到和維持峰骨量同樣重要，雌激素也參與重要的作用；比其他藥如雙膦酸鹽、氟化物對(duì)髖骨骨密度的增加比腰椎明顯。
　?。?span lang="EN-US">2）HRT治療可有下列益處：①減輕絕經(jīng)期婦女血管運(yùn)動(dòng)失常的癥狀和泌尿生殖器的萎縮；②減少脊柱和髖關(guān)節(jié)發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性；③維持絕經(jīng)期婦女脊椎骨密度；④提高絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量，減輕疼痛和緩解癥狀；⑤使尿失禁、牙齒脫落、體重增加和腹部肥胖明顯減少。
　?。?span lang="EN-US">3）HRT聯(lián)合應(yīng)用孕激素可預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，但不宜應(yīng)用HRT預(yù)防心臟病。
　　此外，降鈣素可用于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療，推薦降鈣素，一般一日100IU皮下注射，或200IU鼻吸人。或依降鈣素肌內(nèi)注射用于骨質(zhì)疏松癥所引起的疼痛，一次10IU，一周2次，或一次20IU，一周1次?！靠纯醇纯?span lang="EN-US">
　　3.原發(fā)或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松
　　原發(fā)性骨質(zhì)疏松常發(fā)生于女性絕經(jīng)期之后，而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松具有特定的原因，尤其應(yīng)注意原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、多發(fā)性骨髓瘤、腎小管酸中毒等疾病的治療。對(duì)高尿鈣所繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)，可應(yīng)用氫氯噻嗪一日12.5～25mg治療，明顯減輕尿鈣的丟失。
　　對(duì)骨質(zhì)疏松尚可選擇雙膦酸鹽或降鈣素，降鈣素存有止痛作用，可用于骨折或骨骼畸形所引起的慢性疼痛。
　　4.腎上腺皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松 腎上腺皮質(zhì)激素可刺激破骨細(xì)胞的骨吸收和抑制成骨細(xì)胞的骨骼形成。在治療上可應(yīng)用雙磷酸鹽，如氯曲膦酸鈉、丙氨磷酸二鈉（帕米磷酸鈉）、阿侖膦酸鈉等，其中阿侖膦酸鈉一日5mg。一旦發(fā)生骨丟失，惟有抗骨吸收藥能明顯增加骨密度，減少骨折危險(xiǎn)性。而補(bǔ)鈣和口服維生素D 400～800IU，僅可減少骨丟失量，但不能增加骨量。
　　5.抗癲癇藥所致的骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松曾經(jīng)有多年應(yīng)用抗癲癇藥的歷史，表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松和骨軟化的混合型。治療時(shí)需長(zhǎng)期口服維生素D，推薦每日攝取維生素D400～800IU，有時(shí)最高可達(dá)4000IU，才能恢復(fù)血清25-羥維生素D的水平。

　　四、治療骨質(zhì)疏松癥藥的合理應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)
　　1.雌激素應(yīng)用注意事項(xiàng)
　?。?span lang="EN-US">1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，適用HRT的婦女僅是少數(shù)，劑量應(yīng)個(gè)體化，初始劑量宜小，并視癥狀和不良反應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)到有效應(yīng)的最低量，初始期1～3個(gè)月應(yīng)認(rèn)真找出適宜維持量。
　?。?span lang="EN-US">2）定期監(jiān)測(cè)血漿雌激素水平，使血漿中雌二醇達(dá)到濾泡早期水平，雌二醇與雌醇之比大于1。從預(yù)防骨質(zhì)疏松的角度考慮，雌激素替代療法至少要應(yīng)用5～10年，甚至終生，若癥狀緩解后立即停藥容易復(fù)發(fā)。
　?。?span lang="EN-US">3）采用聯(lián)合用藥，雌激素與鈣、維生素D、孕激素、雄激素聯(lián)合用藥的預(yù)防或治療效果會(huì)優(yōu)于單一用藥，也可減少雌激素的用量。如與維生素D和鈣并用，可減少尼爾雌醇的用量，而療效相同；雌激索與雄激素聯(lián)合用藥，對(duì)乳房腫脹疼痛、性欲減退和抑郁癥狀者效果良好，可考慮一日加服甲睪素5mg。雌激素聯(lián)合孕激素治療，能減少雌激素所致子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂活躍，美國(guó)醫(yī)學(xué)中心在1974年統(tǒng)計(jì)，單獨(dú)應(yīng)用雌激素者子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率為0.249%，改用聯(lián)合治療后子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率為0.029%，所以，當(dāng)預(yù)防骨質(zhì)疏松需長(zhǎng)期口服雌激素時(shí)，每月應(yīng)加服孕激素10～14d。
　?。?span lang="EN-US">4）給藥途徑常見(jiàn)為口服、局部涂敷、皮下植入和經(jīng)皮給藥。
　　但各種給藥方法優(yōu)劣并存：
　　口服方法簡(jiǎn)單方便，對(duì)血脂改善明顯，但藥物血漿濃度波動(dòng)較大，不符合生理規(guī)律；
　　局部涂敷給藥方便，適用于泌尿生殖器官的疾病，但藥物吸收不穩(wěn)定；
　　皮下植入可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)直接到達(dá)靶器官，并能穩(wěn)定的釋放，但需手術(shù)，且雌二醇的劑量也不能隨意控制；
　　經(jīng)皮給藥的劑型常為凝膠和皮膚貼片，藥物吸收較均勻，但長(zhǎng)期給藥需口服孕激素。
　?。?span lang="EN-US">5）注意監(jiān)測(cè)雌激素不良反應(yīng)，定期檢查盆腔、乳房、血脂、骨密度等指標(biāo)。子宮內(nèi)膜是雌激素的靶器官，長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素可致內(nèi)膜的癌變，且與服法、劑量、時(shí)間長(zhǎng)短、停藥間隔和并用孕激素與雄激素有關(guān)。HRT的主要副作用是單用雌激素增加子宮內(nèi)膜的危險(xiǎn)性。所以在HRT中加用孕激素可預(yù)防內(nèi)膜病變，且孕激素對(duì)骨密度可能也有益處，特別是合成類(lèi)孕激素。
　?。?span lang="EN-US">6）嚴(yán)格控制雌激素的禁忌證，對(duì)患有雌激素的絕對(duì)禁忌證的雌激素性高血壓病、乳腺癌、進(jìn)展性乳腺纖維囊性病、子宮肌瘤者禁用；對(duì)患有雌激素相對(duì)禁忌證的肥胖癥、糖尿病、胰腺炎、膽石癥、膠原纖維病、乳腺癌、高脂血癥、心肌梗死、肺栓塞、深部血栓靜脈炎者慎用。
　　2.雌激素受體調(diào)節(jié)劑應(yīng)用注意事項(xiàng)
　　（1）妊娠期婦女禁用；正在或即往患有血栓、靜脈血栓栓塞性疾病者，包括深靜脈血栓、肺栓塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓者禁用；對(duì)過(guò)敏者禁用；肝功能不全、膽汁郁積、嚴(yán)重腎臟功能不全、難以解釋的子宮出血、子宮內(nèi)膜癌患者禁用。
　　（2）對(duì)絕經(jīng)期超過(guò)2年以上的婦女方可應(yīng)用。本品不致引起子宮內(nèi)膜增生，治療期間如出現(xiàn)任何子宮出血應(yīng)及時(shí)作婦科檢查。
　　（3）對(duì)飲食中鈣攝入不足者建議同時(shí)補(bǔ)充鈣制劑和維生素D。
　　3.降鈣素應(yīng)用注意事項(xiàng)
　?。?span lang="EN-US">1）對(duì)蛋白質(zhì)過(guò)敏者可能對(duì)降鈣素過(guò)敏，應(yīng)用前宜作皮膚敏感試驗(yàn)。對(duì)懷疑過(guò)敏者，可先用1：100降鈣素稀釋液做皮試，當(dāng)出現(xiàn)有過(guò)敏、喘息、眩暈、便意、耳鳴等癥狀時(shí)應(yīng)即停藥。
　　（2）大劑量作短期治療時(shí)，少數(shù)患者易引起繼發(fā)性甲狀腺功能低下。降鈣素對(duì)高鈣血癥者禁用；妊娠期婦女慎用；對(duì)有皮疹、氣管哮喘者慎用。
　?。?span lang="EN-US">3）在骨質(zhì)疏松癥治療時(shí)，宜同時(shí)補(bǔ)充鈣制劑。
　?。?span lang="EN-US">4）皮下或肌內(nèi)注射或靜脈滴注后的不良反應(yīng)為面、手部潮紅，見(jiàn)于20%-30%患者。常于注入后幾分鐘內(nèi)發(fā)生，歷時(shí)約1h。少數(shù)患者有寒意，偶見(jiàn)有腹瀉，嘔吐，尿意頻繁。非人類(lèi)降鈣素可發(fā)生抗體和過(guò)敏性皮疹，尤以肌內(nèi)注射者較多于皮下注射者，鮭魚(yú)降鈣素作用最強(qiáng)而應(yīng)用最廣，有57%發(fā)生抗體，23%因此發(fā)生耐藥性。罕見(jiàn)人降鈣素抗體。故出現(xiàn)繼發(fā)性治療失敗，可能與抗體產(chǎn)生有關(guān)，宜更換人降鈣素。
　　（5）肌內(nèi)注射應(yīng)避開(kāi)神經(jīng)走向，左右兩側(cè)交替變換注射部位；注射時(shí)，若有劇痛或血液逆流，應(yīng)迅速拔針換位注射。
　　4.雙膦酸鹽應(yīng)用注意事項(xiàng)
　　雙膦酸鈉鹽的不良反應(yīng)：
　　一是胃腸道反應(yīng)：
　　一不良反應(yīng)是抑制骨質(zhì)礦化：但僅見(jiàn)于第1代依替膦酸鈉，是惟一的可導(dǎo)致骨軟化藥。第2代和第3代雙膦酸鹽則很少見(jiàn)骨軟化，僅可引起肌肉骨骼疼痛、頭痛。另當(dāng)快速靜脈注射依替膦酸鈉和氯屈膦酸鈉時(shí)，可見(jiàn)急性腎衰，后者還可引起白血病。另罕見(jiàn)的反應(yīng)有帕米膦酸鈉造成的脫發(fā)，替魯膦酸鈉引起的中毒性皮膚病，各種雙膦酸鹽注射可引起暫時(shí)性發(fā)熱。為合理地使用雙膦酸鹽，應(yīng)注意下列事項(xiàng)：
　?。?span lang="EN-US">1）為減少不良反應(yīng)，在使用一種雙膦酸鹽藥時(shí)，不得再合并應(yīng)用其他雙膦酸鹽藥。
　　（2）雙膦酸鹽的主要不良反應(yīng)為食管炎、糞便潛血，凡有食管孔疝、消化性潰瘍、皮疹者不宜應(yīng)用。為便于吸收，避免對(duì)食管和胃的刺激，口服含氮的雙膦酸鹽應(yīng)于早晨空腹給藥，并建議用足量水送服，保持坐位或立位，服后30min內(nèi)不宜進(jìn)食和臥床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。如在治療中發(fā)生咽痛、進(jìn)食困難、吞咽疼痛和胸骨后疼痛，應(yīng)及時(shí)治療。如為避免對(duì)消化道的不良反應(yīng)最好用靜脈方式給藥，但應(yīng)謹(jǐn)慎，當(dāng)注射大劑量時(shí)，由于高濃度快速注入，在血液中可能與鈣螯合形成復(fù)合物，導(dǎo)致腎衰竭。若緩慢注射2-4h，則可有效地避免上述不良反應(yīng)出現(xiàn)。
　?。?span lang="EN-US">3）雙膦酸鹽對(duì)高鈣血癥者禁用；對(duì)心血管疾病者慎用；對(duì)兒童、駕駛員慎用；妊娠及哺乳期婦女慎用；對(duì)雙膦酸鹽類(lèi)藥過(guò)敏者禁用。
　?。?span lang="EN-US">4）多價(jià)陽(yáng)離子可使雙膦酸鹽的吸收下降，使用過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血漿鈣、磷等電解質(zhì)水平和血小板計(jì)數(shù)。
　?。?span lang="EN-US">5）由于腎衰竭可致雙膦酸鹽的排泄延遲，因此，對(duì)嚴(yán)重腎功能不全者禁用。
　?。?span lang="EN-US">6）靜脈注射大劑量的雙膦酸鹽，有時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)低熱，這是一種急性反應(yīng)，并伴隨血清淋巴細(xì)胞和其他血常規(guī)的改變，出現(xiàn)短時(shí)間的不適，在應(yīng)用中應(yīng)予注意觀察。
　?。?span lang="EN-US">7）雙膦酸鹽不宜與非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥和氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用。與抗酸藥、鐵劑或含2價(jià)金屬離子的藥物合用，會(huì)降低本品的生物利用度。
　?。?span lang="EN-US">8）用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使一日尿量達(dá)2000ml以上。
　　5.鈣制劑應(yīng)用注意事項(xiàng)
　　鈣是體內(nèi)最活躍的元素之一，在組成人體結(jié)構(gòu)的諸元素中排序僅次于氧、碳、氫、氮元素，約占體重的2%。足量鈣的攝人對(duì)骨生長(zhǎng)發(fā)育起著重要的作用，鈣制劑對(duì)維持老齡化有關(guān)的皮質(zhì)骨骨量，使其丟失相對(duì)的減少有一定作用，但作用不及雙膦酸鹽、雌激素，但優(yōu)于不補(bǔ)充鈣劑者。
　　（1）補(bǔ)鈣的同時(shí)宜補(bǔ)充維生素D，維生素D是有效吸收鈣所必需的。
　?。?span lang="EN-US">2）補(bǔ)鈣應(yīng)選用含鈣量高、生物利用度好、制劑溶出度高的藥。
　　（3）鈣在體內(nèi)吸收隨著鈣的攝人量增加而增加，但達(dá)到某一閾值后，攝入量增加，鈣的吸收并不同步增加，人體對(duì)鈣的需量因年齡、性別、種族的不同而有差異。另在計(jì)算給藥劑量時(shí)應(yīng)考慮到食物中鈣的攝人，我國(guó)城市人口平均鈣攝入量為一日490mg。對(duì)嗜酒者、吸收不良綜合征者，一日鈣攝入量應(yīng)為1250mg。（攝入量和吸收量之間的關(guān)系）
　?。?span lang="EN-US">4）鈣制劑與糖皮質(zhì)激素、異煙肼、四環(huán)素或含鋁抗酸藥合用，會(huì)減少鈣的吸收，同時(shí)也影響異煙肼、四環(huán)素的吸收；與鐵合用時(shí)，可使鐵劑的吸收減少。
　?。?span lang="EN-US">5）食物中尤其是蔬菜和水果含有過(guò)多的草酸和磷酸鹽，可與鈣形成不溶性的鈣鹽，使鈣的吸收減少；另食物中的脂肪（脂肪酸）可與鈣形成二價(jià)的鈣皂，也會(huì)影響鈣的吸收，故應(yīng)注意錯(cuò)開(kāi)與食物服用的間隔時(shí)間。
　?。?span lang="EN-US">6）補(bǔ)充鈣制劑以清晨和睡前各服用一次為佳，如采取一日3次的用法，最好是于餐后1h服用，以減少食物對(duì)鈣吸收的影響；若選用含鈣量高的制劑如鈣爾奇D，則宜睡前服用，因?yàn)槿搜}水平在后半夜及清晨最低，睡前服用可使鈣得到更好的利用。
　　6.維生素D及其衍生物應(yīng)用注意事項(xiàng)
　?。?span lang="EN-US">1）嚴(yán)格控制維生素D的劑量，維生素D的治療量與中毒量的安全域較窄，若大量連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生中毒，一般成人一日 50000～150000IU，兒童一日20000-50000IU（0.5～1.25mg），連續(xù)數(shù)月會(huì)發(fā)生中毒。中毒的初始癥狀與血鈣增高有關(guān)，但嬰兒間的個(gè)體差異也較大。國(guó)內(nèi)報(bào)道，一般在2-3月內(nèi)連續(xù)應(yīng)用維生素D200萬(wàn)～300萬(wàn)IU（5～7.5mg）劑量后會(huì)出現(xiàn)中毒。出現(xiàn)低熱、厭食、體重下降、貧血、多飲、多尿、血壓低、心率加快、心律失常、肌張力降低和心收縮期雜音等癥狀。
　?。?span lang="EN-US">2）注意與鈣制劑的協(xié)調(diào)，維生素D中毒的早期體征與高血鈣有關(guān)，包括衰弱、疲勞、乏力、頭痛、惡心、嘔吐與腹瀉。高血鈣早期腎功能的損害表現(xiàn)為多尿、煩渴、尿濃縮能力降低及蛋白尿。長(zhǎng)期高血鈣則有可能使鈣沉積在軟組織中，其中腎的沉積最為明顯，產(chǎn)生腎結(jié)石病、彌漫性腎鈣質(zhì)沉著或兩者兼有。其他部位的鈣可能包括血管、心、肺和皮膚。鈣從骨中動(dòng)員出來(lái)是造成高血鈣的原因，也是造成某些維生素D過(guò)多癥患者局部或全身骨質(zhì)疏松癥的原因。
　　另外，維生素D中毒可表現(xiàn)在胎兒，導(dǎo)致非家族性先天性瓣膜上主動(dòng)脈狹窄。到嬰兒期，這種畸形常與高血鈣的其他特征同時(shí)被發(fā)現(xiàn)。母親的高血鈣也可能會(huì)抑制新生兒甲狀旁腺功能。從而導(dǎo)致低血鈣手足搐搦和癲癇發(fā)作。
　?。?span lang="EN-US">3）注意維生素D與其他藥物的配伍禁忌，活性維生素D代謝物與噻嗪類(lèi)利尿劑合用，會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥的危險(xiǎn)；腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)維生素D有拮抗作用，可減少消化道對(duì)鈣、磷的吸收，降低血鈣濃度，當(dāng)治療由皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松時(shí)須定期測(cè)定尿鈣水平；雌激素可增加鈣的吸收，應(yīng)相應(yīng)減少活性維生素D的劑量；阿法骨化醇與含鎂制劑并用，可致高鎂血癥，應(yīng)予慎用。
　?。?span lang="EN-US">4）維生素D對(duì)高鈣血癥、高磷血癥、高脂血癥、動(dòng)脈硬化和心功能不全者慎用；對(duì)高磷血癥伴腎性佝僂疾病者禁用；妊娠期婦女使用過(guò)量可導(dǎo)致胎兒瓣膜上主動(dòng)脈狹窄、脈管受損、甲狀腺功能抑制而使新生兒長(zhǎng)期低血鈣抽搐，應(yīng)慎用。
　?。?span lang="EN-US">5）對(duì)腎功能下降者，其25-羥膽骨化醇轉(zhuǎn)變?yōu)?span lang="EN-US">1，25-二羥膽骨化醇的能力降低。此時(shí)采用二氫速甾醇與骨化三醇最為適宜。因?yàn)檫@些藥物作用的發(fā)揮，并不需要經(jīng)過(guò)腎臟的羥化作用。
　?。?span lang="EN-US">6）降鈣素與維生素D同用可抵消前者對(duì)高鈣血癥的療效。大量鈣制劑或利尿藥與常用量維生素D并用，有發(fā)生高鈣血癥的危險(xiǎn)。考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊、礦物油、硫糖鋁等均能減少小腸對(duì)維生素D的吸收。對(duì)心功能不全者特別提示的是，洋地黃與維生素D同用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)榫S生素D可引起高鈣血癥，易誘發(fā)心律不齊。
　　7.對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療重在預(yù)防，因?yàn)楣琴|(zhì)疏松后一旦發(fā)生骨小梁斷裂，任何治療均無(wú)法使其恢復(fù)，因此，采取預(yù)防措施，阻止骨吸收加速，防止骨組織的穿孔性變化，比發(fā)生后再進(jìn)行治療的意義更大，節(jié)約治療費(fèi)用。
　　8.提倡聯(lián)合用藥，但不宜足量聯(lián)合兩種骨吸收抑制劑，長(zhǎng)期應(yīng)用兩種骨吸收抑制劑，可能出現(xiàn)大量得不到修補(bǔ)的微骨折積累，增加骨脆性和骨折危險(xiǎn)性。原因如下：一是骨吸收被抑制時(shí)，一定伴隨骨形成被抑制；二是可增加骨折的危險(xiǎn)性。
　　9.HRT應(yīng)用可增加乳腺癌、冠心病、心肌梗死、腦卒中、子宮內(nèi)膜病變、靜脈血栓的危險(xiǎn)性，目前爭(zhēng)論較大。追其根源在于兩點(diǎn)顧忌：一是HRT可能增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病幾率；二是其有潛在致心血管事件的隱患。利弊相依，應(yīng)縝密權(quán)衡。
　　HRT的應(yīng)用應(yīng)依據(jù)不同個(gè)體的卵巢功能衰退狀況、性激素（雌、孕、雄激素）缺乏情況、及由此引起的不同臨床表現(xiàn)和健康問(wèn)題，有針對(duì)的進(jìn)行治療，以期緩解癥狀。為保護(hù)子宮內(nèi)膜，對(duì)有完整子宮的婦女應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用足量的孕激素10～14日，以對(duì)抗子宮內(nèi)膜的過(guò)度增長(zhǎng)，原則上選擇雄激素活性低、對(duì)代謝無(wú)影響的孕激素。
　　10.影響骨代謝的營(yíng)養(yǎng)素除鈣制劑和維生素D外，尚有其他微量元素（磷、鎂、銅、鐵、鋅、錳）、維生素（K、A、C、K）、蛋白質(zhì)、脂肪、糖，宜注意綜合平衡。