7月底，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）的《臨床腫瘤雜志》發(fā)表更新了激素受體陰性或內(nèi)分泌治療后HER2陰性晚期乳腺癌患者化療和靶向治療指南[1]。今天，小編將就指南中，晚期三陰性乳腺癌患者的藥物治療要點(diǎn)進(jìn)行一個(gè)分享。

1、晚期三陰性乳腺癌、PD-L1陽性患者

對于沒有禁忌癥的患者可以在化療中加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為首選方案。

一項(xiàng)名為IMpassion130的Ⅲ期臨床試驗(yàn)分析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑阿替利珠單抗與白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期三陰性乳腺癌患者中一線治療的安全性和有效性，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，阿替利珠單抗明顯改善了PD-L1陽性患者的生存期，中位總生存期比單純化療延長1年左右。

值得注意的是，這項(xiàng)試驗(yàn)還指出，阿替利珠單抗需要與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合使用才會(huì)有效果，與傳統(tǒng)的紫杉醇連用并不會(huì)改善無進(jìn)展生存期[2]。

該試驗(yàn)中約10％的患者出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，所以對于患有自身免疫性疾病的患者需格外注意。

（小編曾介紹過免疫治療會(huì)產(chǎn)生的不良反應(yīng)以及如何應(yīng)對，想了解更多可以點(diǎn)進(jìn)首頁）

2、晚期三陰性乳腺癌、PD-L1陰性患者

PD-L1表達(dá)陰性的三陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)接受單藥化療而不是聯(lián)合化療作為首選方案。沒有單一的最佳首選化療藥物，以鉑類為基礎(chǔ)或是以非鉑類為基礎(chǔ)的方案都是合適的，選擇需根據(jù)患者自身情況以及風(fēng)險(xiǎn)和收益評估決定。

2018年NCCN更新的指南建議是使用紫杉烷或蒽環(huán)類藥物進(jìn)行序貫單藥作為首選化療[3]。

3、既往接受過至少兩種藥物方案的晚期三陰性乳腺癌患者

對于這一類患者可以考慮使用戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan）治療，戈沙妥珠單抗是一種抗體藥物偶聯(lián)物，靶向Trop-2。去年被FDA批準(zhǔn)用于晚期三陰性乳腺癌的三線治療。

一項(xiàng)名為ASCENT的臨床研究評估了戈沙妥珠單抗治療先前至少接受過兩種方案的三陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的效果，結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)的三線化療單藥相比，戈沙妥珠單抗的中位總生存期延長了一倍[4]。

另外，除了戈沙妥珠單抗，又有一項(xiàng)名為EMBRACE的Ⅲ期臨床試驗(yàn)對比了艾日布林與卡培他濱治療先前接受過蒽環(huán)類和紫杉醇類治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。結(jié)果顯示，在三陰性亞組中，雖然艾日布林和卡培他濱的中位無進(jìn)展生存期未見明顯差異，但艾日布林的中位總生存期顯著優(yōu)于卡培他濱[5]。

4、先前接受過化療，具有BRCA1/2突變的晚期三陰性乳腺癌患者

對于先前曾在新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移性疾病環(huán)境中接受過化療的且具有生殖系BRCA1/2基因突變的晚期三陰性乳腺癌患者，可選擇口服 PARP 抑制劑（奧拉帕尼或他拉唑帕利）而不是化療藥物

一項(xiàng)名為OlymiAD的臨床試驗(yàn)對比了奧拉帕尼與單藥化療（卡培他濱、艾日布林或長春瑞濱）治療晚期三陰性乳腺癌的效果，結(jié)果顯示奧拉帕尼組的中位無進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于化療組，而在BRCA1/2基因突變的亞組中，中位無進(jìn)展生存期的獲益更為明顯[6]。

但應(yīng)該注意的是，該研究并未將PARP抑制劑與蒽環(huán)類或紫杉類或鉑類化療藥物進(jìn)行對比，所以還尚不清除，PARP抑制劑是否優(yōu)于這幾類化療藥物，但PARP抑制劑在后線治療的優(yōu)勢卻已明確。

需要注意的是，指南只是一個(gè)最基礎(chǔ)的建議，真正的臨床用藥涉及的因素還有很多，包括患者自身的健康狀況是否合并有其他疾病、是否耐受藥物等，需要專家醫(yī)生評估后謹(jǐn)慎決定，現(xiàn)如今互聯(lián)網(wǎng)高度發(fā)展，還可以通過遠(yuǎn)程會(huì)診的形式向權(quán)威專家征詢第二意見。有就醫(yī)需求的乳腺癌患者可以與小編聯(lián)系，銘醫(yī)嚴(yán)選會(huì)有主治醫(yī)級別的醫(yī)學(xué)顧問為患者梳理病情，根據(jù)患者的具體情況匹配北京、上海權(quán)威醫(yī)院專家，治療期間還會(huì)全病程陪同。

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參考文獻(xiàn)：

[1]Moy B, Rumble R B, Come S E, et al. Chemotherapy and Targeted Therapy for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer That is Either Endocrine-Pretreated or Hormone Receptor–Negative: ASCO Guideline Update[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021: JCO. 21.01374.

[2]Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al: Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 379:2108-2121, 2018.

[3]Giordano SH, Elias AD, Gradishar WJ: NCCN guidelines updates: Breast cancer. J Natl Compr Cancer Netw 16:605-610, 2018

[4]Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al: Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 384:1529-1541, 2021

[5]Twelves C, Awada A, Cortes J, et al: Subgroup analyses from a phase 3, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in pretreated patients with advanced or metastatic breast cancer. Breast Cancer (Auckl) 10:77-84, 2016.

[6]Robson M, Im S-A, Senkus E, et al: Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523-533, 2017.