針對三陰性乳腺癌，目前僅有兩款藥物上市。分別是羅氏制藥子公司 Genentech 研發(fā)的 Tecentriq（atezolizumab，以下簡稱：T 藥）以及 Immunomedics（NASDAQ: IMMU）研發(fā)的 Trodelvy（sacituzumab govitecan）。
近日，兩家公司在 2020 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上公布了兩種藥物的臨床 III 期數(shù)據(jù)。
三陰性乳腺癌是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因 Her-2 均為陰性的乳腺癌，占乳腺癌的 10.0%～20.8%。三陰性乳腺癌臨床表現(xiàn)為一種侵襲性病程，其遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高，容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移等。三陰性乳腺癌的遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險在 3 年時達到高峰，死亡率很高。研究表明，轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (mTNBC) 的中位生存期約為 1 年。
該病缺少 ER、PR 和 HER2 的表達，缺乏藥物可以生存的分子靶標(biāo)，治療起來非常棘手?；颊呓?jīng)過化療后很容易出現(xiàn)耐藥，甚至是多重耐藥，化療也很難成為該病的有效治療手段。
開辟江山的免疫療法 T 藥
圖 | T 藥（來源：Genentech 官網(wǎng)）
2019 年 3 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)免疫治療藥物 T 藥聯(lián)合 Abraxane(白蛋白紫杉醇)用于 PD-L1 陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的一線治療。在本次大會中，羅氏制藥子公司 Genentech 揭示了 T 藥的三個 III 期臨床試驗數(shù)據(jù)。
首先，T 藥聯(lián)合化療組患者中，57.6% 的患者出現(xiàn)了病理性完全應(yīng)答，與安慰劑聯(lián)合化療 41.1% 的應(yīng)答率相比，增加了 16.5%。其次，Tecentriq 聯(lián)合 nab 紫杉醇治療組在 PD-L1 陽性患者中觀察到總生存期有臨床意義的改善，與安慰劑加 nab 紫杉醇相比，試驗組的總生存期中位數(shù)增加了 7.5 個月。
不過，另一個實驗數(shù)據(jù)證明，Tecentriq 聯(lián)合紫杉醇用于未接受治療，無法手術(shù)，局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的試驗未能達到無進展生存率的主要終點，且總體生存率呈現(xiàn)負(fù)趨勢。
Genentech 首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)部負(fù)責(zé)人 Levi Garraway 說：“我們?yōu)樵诓煌幕煼桨负透鞣N三陰乳腺癌治療環(huán)境下增進對癌癥免疫療法感到自豪。盡管有一項研究尚未達到終點，但我們很高興為部分三陰乳腺癌患者帶來新的治療選擇?！?/span>
極有前景的靶向療法 Trodelvy
圖 | Trodelvy（來源：Immunomedics 官網(wǎng)）
認(rèn)準(zhǔn)了這一已獲批上市的寶藏藥物 Trodelvy，吉利德于一周前宣布，將以 210 億美元收購生物技術(shù)公司 Immunomedics。此舉將擴大吉利德在癌癥治療方面的業(yè)務(wù)。
Trodelvy 是一種靶向 Trop-2 抗原的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），Trop-2 是一種在許多實體癌中表達的細胞表面蛋白。Trodelvy 與 Trop-2 結(jié)合并提供抗癌藥物 SN-38 來殺死癌細胞。
由于該藥在今年 4 月份通過快速通道上市，F(xiàn)DA 要求 Immunomedics 補充其臨床 III 期數(shù)據(jù)。該公司選擇在上周舉辦的 ESMO 大會上公布。結(jié)果顯示 Trodelvy 將三線治療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的死亡風(fēng)險降低了 52％，顯著延長了總生存期（OS），并改善了總緩解率（ORR）和臨床獲益率（CBR）。
Trodelvy 治療組的 OS 中位數(shù)為 12.1 個月（95%置信區(qū)間, 10.7-14.0），化療組的 OS 中位數(shù)為 6.7 個月（95% 置信區(qū)間, 5.8-7.7），危險比為 0.48（95% 置信區(qū)間，0.38-0.59；p<0.0001）。與化療（分別為 5% 和 9%）相比，Trodelvy 還顯示了 ORR（35%）和 CBR（45%）的統(tǒng)計學(xué)顯著改善。患者對該藥的耐受性且安全性較好。
Immunomedics 首席醫(yī)學(xué)官 Loretta M. Itri 博士說：“我們相信這些出色的結(jié)果有助于 Trotrovy 成為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者三線治療的新治療標(biāo)準(zhǔn)。并且，我們計劃在 2021 年上半年向歐洲藥品管理局提交上市申請?！?/span>
該藥的試驗數(shù)據(jù)顯示出喜人的療效。吉利德這一步看似鋌而走險，其實走得穩(wěn)健，斥巨資達成的這場交易是值得的。
EvaluatePharma 提供數(shù)據(jù)稱，作為全球癌癥藥物市場上最賺錢的方向之一，乳腺癌市場今年的銷售額將達到 1570 億美元。而 Trodelvy 于 4 月份上市后，在強大的市場需求中收獲頗豐，兩個月內(nèi)收入達 2000 萬美元。并且該藥已顯示出治療肺癌、膀胱癌和其他癌癥的跡象。Jefferies Group 的一份報告預(yù)測，Trodelvy 將會成為一種超過 30 億美元的藥物，如果新的腫瘤適應(yīng)癥在未來 1-2 年內(nèi)起作用，則其潛在價值為 40-50 億美元。據(jù)悉，該交易將于 2020 年第四季度完成。
目前這兩款藥物的上市率先搶占了市場，用不同的治療方式，針對三陰乳腺癌的不同疾病進程進行治療。
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