低鈉鹽減鈉增鉀可以降血壓，但之前一直備受爭議，甚至有人稱之為“送命鹽”或者“智商稅”，一是因為無法確定能否減少心血管疾病事件及其導(dǎo)致的死亡等，二是面臨高鉀血癥的風(fēng)險，嚴(yán)重時會致死。
2021年8月，澳大利亞、英國、中國等國學(xué)者發(fā)表在《N Engl J Med》的一項在中國北方5省10縣600村21000名受試者中進行的研究，對這些質(zhì)疑給予了有力回?fù)簟?/span>
飲食中鈉攝入量增加以及鉀攝入量降低，與高血壓、心血管疾病和過早死亡風(fēng)險增加相關(guān)。飲食中減少鈉攝入的隨機研究以及飲食補充鉀的研究，都顯示降壓效果明顯。用氯化鉀代替普通鹽中部分氯化鈉的鹽替代品，則同時具有這兩種效果。
全球許多國家都有鹽替代品，并已證明在不同人群中都有降壓作用。然而，因缺乏有效力的隨機對照研究，鹽替代品對卒中、急性冠脈綜合征和死亡等嚴(yán)重疾病結(jié)局的影響，仍不十分確定。
此外，理論上，嚴(yán)重腎臟疾病患者使用鹽替代品有高鉀血癥和相關(guān)猝死的風(fēng)險，這讓臨床醫(yī)生和普通人群對使用鹽替代品有顧慮。
發(fā)表在《N Engl J Med》的在中國農(nóng)村地區(qū)進行的鹽替代品和卒中研究（Salt Substitute and Stroke Study，SSaSS），旨在確定與常規(guī)鹽相比，鹽替代品對卒中、心血管事件、死亡和臨床高鉀血癥之總體獲益和風(fēng)險相權(quán)衡后的結(jié)果。
該項開放性、整群隨機研究，納入中國農(nóng)村地區(qū)的600個村莊的人口。參與者為有卒中病史或者是≥60歲的高血壓患者。按1:1的比例，隨機分配這些村莊至干預(yù)組（參與者使用鹽替代品[按質(zhì)量計：75%為氯化鈉，25%為氯化鉀]）或?qū)φ战M（參與者繼續(xù)使用普通鹽[100%氯化鈉]）。
主要結(jié)局為卒中，次要結(jié)局為主要心血管不良事件和任何原因的死亡，安全性結(jié)局為臨床高鉀血癥。
共納入20995人。參與者的平均年齡為65.4歲，49.5%為女性，72.6%有卒中史，88.4%有高血壓史。平均隨訪4.74年。
鹽替代品組卒中（29.14例事件vs 33.65例事件/1000人-年；比率，0.86；95% CI，0.77～0.96；P=0.006）、主要心血管事件（49.09例事件vs 56.29例事件/1000人-年；比率，0.87；95% CI，0.80～0.94；P＜0.001）和死亡率（39.28例事件vs 44.61例事件；比率，0.88；95% CI，0.82～0.95；P＜0.001）均低于普通鹽組。
鹽替代品引起嚴(yán)重不良事件高鉀血癥的發(fā)生率并不高于普通鹽（3.35例事件vs 3.30例事件/1000人-年；比率，1.04；95% CI，0.80～1.37；P=0.76）。
因此，在有卒中史或≥60歲的高血壓人群中，使用鹽替代品者卒中、主要心血管事件和任何原因死亡率均低于常規(guī)鹽。
在本研究中，與食用常規(guī)鹽者相比，食用鹽替代品者卒中、主要心血管不良事件和全因死亡發(fā)生率均顯著較低。在各參與者亞組和預(yù)先指定的卒中、其他血管事件和死亡的探索性結(jié)局分析中，鹽替代品的獲益大體一致。使用鹽替代品與任何嚴(yán)重不良反應(yīng)無明顯相關(guān)性。
本研究觀察到的對卒中結(jié)局影響的大小，與研究開始時預(yù)估的效力一致，且與通過降壓介導(dǎo)的作用機制一致。觀察到的24小時尿鈉和鉀排泄量的變化，與測量的收縮壓下降幅度一致。
減少鈉和補充鉀均已被證明具有獨立降壓的作用，且具有協(xié)同作用。盡管既往的系統(tǒng)評價和薈萃分析結(jié)果顯示，鹽替代品對血壓的影響大于本研究，但所有這些研究的持續(xù)時間都短于本研究。在本研究中，不完全堅持使用鹽替代品、在家以外地方食用普通鹽以及對照組使用鹽替代品，可能會減弱治療效果。
該研究發(fā)現(xiàn)，臨床高鉀血癥風(fēng)險沒有明顯增加，這就解除了人們對使用鹽替代品可能造成潛在危害的擔(dān)憂。研究中，如果報告有嚴(yán)重腎臟疾病或使用可能顯著提高血鉀水平的藥物，則將這些有高鉀血癥風(fēng)險的人排除在外。然而，研究者沒有對腎功能或鉀水平進行生化預(yù)篩，大約四分之一的參與者同時使用了腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷藥物。研究者系統(tǒng)搜索了所有可能歸因于高鉀血癥的嚴(yán)重不良事件，并沒有發(fā)現(xiàn)這一結(jié)局風(fēng)險增加。研究者還發(fā)現(xiàn)，高血鉀誘發(fā)的心律失常事件導(dǎo)致的猝死風(fēng)險沒有增加。
中國是全球人均吃鹽最多的國家之一。中國人鹽的攝入量嚴(yán)重超標(biāo)，而這種飲食習(xí)慣導(dǎo)致了高血壓的流行和心血管疾病的高發(fā)。
由于主要是低收入和弱勢人群在食物制備和烹飪過程中向食物中添加大量鹽，因此鹽替代——一種實用、低成本的干預(yù)措施（在中國，每公斤鹽替代品約1.62美元，而每公斤普通鹽約1.08美元）——或可減少鹽攝入量和心血管疾病相關(guān)的健康不平等。
研究者表示，食用低鈉鹽根本不需要醫(yī)生，因此該研究對于大眾健康的影響，遠(yuǎn)大于任何一款降壓藥。
世界衛(wèi)生組織對推廣低鈉鹽持相對謹(jǐn)慎的態(tài)度，這是因為此前學(xué)界缺乏低鈉鹽可以降低疾病風(fēng)險的確鑿證據(jù)。本研究結(jié)果的出爐，或可使有關(guān)部門更加主動地推廣低鈉鹽的使用。
（選題審校：應(yīng)穎秋 編輯：丁好奇）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
N Engl J Med. 2021 Aug 29. doi: 10.1056/NEJMoa2105675.
Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459569/
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