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Nature子刊:限制飲食中氨基酸可將雄性小鼠壽命延遲30%,中年開始限制BCAA反而加劇雌性小鼠早期死亡

接下來這段日子,許多人的飲食可能需要高蛋白質(zhì)消耗(畢竟過年,大魚大肉是免不了的~),而且越來越多的研究表明,低蛋白飲食可能更健康,并且壽命更長。為了讓我們健康吃肉,科學(xué)家也是進行了各種研究。

一項發(fā)表在《自然·衰老》雜志上的研究《Lifelong restriction of dietary branched-chain amino acids has sex-specific benefits for frailty and life span in mice》發(fā)現(xiàn),限制飲食中的支鏈氨基酸(BCAA)即可延長健康小鼠壽命30%。不過這么好的效果需要從小就開始養(yǎng)成習(xí)慣,而且僅在雄小鼠性身上體現(xiàn),對雌性小鼠來說,如果從中年開始限制BCAA,反而會導(dǎo)致早死。

BCAA指的是亮氨酸,異亮氨酸和纈氨酸三大人體必需基因。在過去十年中,在許多在人類和動物的胰島素抵抗和肥胖研究中,限制飲食中的支鏈氨基酸代謝能夠改善代謝促進健康。

最開始的時候,研究團隊通過斷奶開始喂Lmna -/-小鼠對照,低BCAA或低AA飲食,并確定它們的存活率,結(jié)果是由BCAA喂養(yǎng)的Lmna -/-雌性動物的壽命更長,中位壽命延長了。低BCAA喂養(yǎng)的Lmna -/-雄性沒有更長壽。不過低AA喂養(yǎng)的Lmna -/-雌性小鼠的壽命更長,中位壽命延長了59%,而低AA喂養(yǎng)的Lmna -/-盡管中位壽命增加了38%,雄性小鼠卻沒有更長的壽命。

圖1.支鏈氨基酸的限制延長類胚小鼠的壽命

為了減少年齡的因素,還從小鼠年齡入手,用了美國國立衰老研究所(NIA)老年小鼠群體的16個月大的雄性和雌性C57BL / 6J.Nia小鼠隨機分配至對照或低BCAA飲食??v向跟蹤這些動物,定期評估其代謝健康,虛弱和身體表現(xiàn)。

圖2:低BCAA飲食可促進衰老小鼠的代謝健康

結(jié)果是低BCAA喂養(yǎng)的中年雄性比對照喂養(yǎng)的動物迅速變得對葡萄糖具有更高的耐受性,并且隨著年齡的增長,它們對葡萄糖的耐受性也更高。與低BCAA喂養(yǎng)的雌性相比,低BCAA喂養(yǎng)的雄性相對于對照喂養(yǎng)的雄性具有更高的胰島素敏感性,但這沒有統(tǒng)計學(xué)意義。而且隨著年齡的增長,在低BCAA飲食組中,雄性性和雌性小鼠的體質(zhì)評分均明顯較低。較低的BCAA飲食對男女的握力或輪轉(zhuǎn)性能均無負面或正面影響,喂養(yǎng)中年小鼠的低BCAA飲食可減輕重,但不能延長壽命。

圖3.低BCAA飲食可促進健康的衰老

性別和飲食之間在老年小鼠中MCP-1水平上存在顯著的相互作用,盡管脆弱性降低了,但低BCAA喂養(yǎng)的雄性小鼠中MCP-1顯著增加,盡管低BCAA飲食改善了兩性的代謝健康并增強了健壯性,但從中年開始對兩性的總體存活率沒有顯著影響。然而改用低BCAA飲食的雌性小鼠,早期死亡率變高了。在717天(存活曲線越過之前,低BCAA組中最后一只小鼠的壽命)之前,有26%死亡。在甲硫氨酸限制的小鼠和色氨酸限制的大鼠以及卡路里限制的小鼠中,觀察到了類似的死亡率初期增加。

圖4:低BCAA飲食不能延長中年小鼠的壽命

飲食干預(yù)在生命的早期開始,對長壽有更明顯的影響。當(dāng)斷奶開始低BCAA和低AA飲食時,隨著早孕小鼠的存活期增加,由BCAA喂養(yǎng)的雌性動物在其一生的大部分時間中體重都明顯少于對照喂養(yǎng)的小鼠。雖然這些組的身體成分最初相似,但隨著年齡的增長,由于脂肪量減少,由BCAA喂養(yǎng)的雌性雌性比對照組喂養(yǎng)的雌性更瘦。與從中年開始飼喂低BCAA飲食的雌性相比,飼喂4個月后低BCAA喂養(yǎng)的雌性的食物消耗,RER,活動和能量消耗與對照喂養(yǎng)的小鼠相似。

圖5:終身食用低BCAA飲食可延長健康期并延長男性壽命

低BCAA喂養(yǎng)的雌性小鼠的總壽命與對照雌性小鼠的總壽命沒有區(qū)別。一小群同時飼喂低AA飲食的雌性小鼠顯示存活率降低,中位壽命減少22%,盡管在統(tǒng)計學(xué)上無統(tǒng)計學(xué)意義。終生低BCAA飲食喂養(yǎng)的雄性動物一生中的體重也比對照喂養(yǎng)的雄性低。與雌性相反,飼喂低BCAA的雄性由于脂肪量減少而迅速變瘦,但瘦體重的增加也受到嚴重損害,并且到15個月大時,飼喂低BCAA的雄性的身體組成類似于對照飼喂的雄性。低BCAA喂養(yǎng)的雄性沒有食用更多的食物,不會改變活動水平或增加能量消耗,而RER卻增加了。葡萄糖耐受性得到了穩(wěn)健和持續(xù)的改善,通過ITT評估,全身胰島素敏感性沒有變化。

對于對照喂養(yǎng)雄性小鼠,終身食用低BCAA飲食會顯著延長壽命,中位壽命增加31.8%,最大壽命增加12.3%。低AA喂養(yǎng)的男性的平行隊列壽命也明顯更長,中位壽命增加了34.9%,最大壽命增加了18.2%,與低BCAA喂養(yǎng)的男性沒有區(qū)別。壽命最長的低BCAA喂養(yǎng)的雄性動物活到1,456 天,差不多是四年,超過了在幾個以前的研究的壽命最長的小鼠。

最后,為了解低BCAA飲食的性別特異性作用,研究團隊還對16個月大的對照組和低BCAA終身喂養(yǎng)的小鼠的股四頭肌進行了轉(zhuǎn)錄分析。主成分分析表明,盡管雄性和雌性對照喂養(yǎng)小鼠的肌肉轉(zhuǎn)錄組基本重疊,但在低BCAA喂養(yǎng)下卻發(fā)散。男性低BCAA飲食比女性竟顯著改變了大約80%的基因,可見BCAA飲食對雄性小鼠的特異延年益壽之效。

圖6.骨骼肌的轉(zhuǎn)錄圖譜鑒定長壽相關(guān)信號通路中雄性特異性變化

總之,限制飲食中的BCAA可以廣泛改善新陳代謝的健康狀況,并減少體弱,而不會對肌肉性能或心臟功能產(chǎn)生明顯的負面影響。終生的BCAA限制飲食可減少mTORC1信號傳導(dǎo),減少虛弱并延長野生型雄性小鼠的壽命,而從中年開始的BCAA限制可促進兩性健康,并降低雌性性的癌癥發(fā)病率,但相對而言雌性小鼠更多死亡。盡管將需要進行其他研究和臨床試驗來確定這個發(fā)現(xiàn)如何應(yīng)用于人類,但這個結(jié)果支持了一種新興的模型,該模型表明限制飲食中BCAA的水平可能是長期健康生活的關(guān)鍵。

文章來源:https://www.nature.com/articles/s43587-020-00006-2
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