激素受體陽(yáng)性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體陰性（HER2-）是最常見的乳腺癌亞型，約占全部乳腺癌患者的60%~70%。
2020年12月31日，禮來乳腺癌新藥阿貝西利片（Abemaciclib）在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)獲得NMPA批準(zhǔn)，成為繼哌柏西利后國(guó)內(nèi)上市的第2款CDK4/6抑制劑。
哌柏西利
哌柏西利作為全球首個(gè)CDK4/6的選擇性抑制劑，有效延長(zhǎng)10個(gè)月中位無進(jìn)展生存期。
試驗(yàn)招募了666名沒有接受過系統(tǒng)性治療ER陽(yáng)性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者?；颊叻殖?組，一組接受哌柏西利+來曲唑治療，另一組接受安慰劑+來曲唑治療。
治療結(jié)果是：哌柏西利+來曲唑治療，患者的中位無進(jìn)展生存期為24.8個(gè)月 ，而對(duì)照組僅有14.5個(gè)月，哌柏西利組延長(zhǎng)了10個(gè)月！患者的客觀緩解率對(duì)比是55.3% VS 44.4%。
另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究了亞洲晚期乳腺癌患者使用哌柏西利治療的療效，效果更突出。
哌柏西利+來曲唑治療組，患者的中位無進(jìn)展生存期超過2年，達(dá)到25.7個(gè)月。安慰劑+來曲唑治療組，患者的中位無進(jìn)展生存期是13.9個(gè)月，哌柏西利組延長(zhǎng)了11個(gè)月，接近一倍！
阿貝西利
阿貝西利片，商品名：唯擇，2020年12月29日在國(guó)內(nèi)上市；
阿貝西利的適應(yīng)癥為與芳香化酶抑制劑聯(lián)用作為激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)后女性乳腺癌患者初始內(nèi)分泌治療，或與氟維司群聯(lián)用治療初始內(nèi)分泌治療失敗疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。
結(jié)果顯示，隊(duì)列A中，阿貝西利聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑組（未成熟vs 14.7個(gè)月，HR：0.499,p = 0.0001）。隊(duì)列B中阿貝西利組中位無進(jìn)展生存時(shí)間與安慰劑組相比也有顯著性差異（11.5 vs 5.6 個(gè)月，HR：0.376;p < 0.0001)）。阿貝西利聯(lián)合非甾體類芳香酶抑制劑或氟維司群耐受性良好，且安全性數(shù)據(jù)與阿貝西利既往研究結(jié)果一致。
此外，代號(hào)為MONARCH3的III期臨床研究納入了493例未經(jīng)系統(tǒng)性治療的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性HER2陰性進(jìn)展期乳腺癌患者。結(jié)果顯示，阿貝西利聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于安慰劑聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑組（28.18 vs 14.76 個(gè)月，HR=0.540，P=0.000002）。
代號(hào)為MONARCH2的III期臨床研究納入了 669 例既往接受內(nèi)分泌治療進(jìn)展的激素受體陽(yáng)性HER2陰性進(jìn)展期乳腺癌患者。結(jié)果顯示，阿貝西利聯(lián)合氟維司群組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于氟維司群?jiǎn)嗡幗M（16.4 vs 9.3 個(gè)月，HR=0.553，P﹤0.001），中位總生存時(shí)間也長(zhǎng)于氟維司群?jiǎn)嗡幗M（46.7 vs 37.3個(gè)月，HR=0.757，P=0.0137）。
CDK4/6抑制劑——阿貝西利 vs 哌柏西利效果對(duì)比
這兩款藥物無論是單藥還是聯(lián)用，無論是作為二線療法還是一線療法，均是適用于晚期HR+/HER2-患者。
要指出的是，聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑（NSAI）用于一線治療時(shí)，不同CDK4/6抑制劑療效數(shù)據(jù)差別不大；聯(lián)合氟維司群用于二線治療，阿貝西利在MONARCH 2研究中的ORR高達(dá)48.1%，高于哌柏西利PALOMA-3研究中的24.6%。
安全性方面，與CDK4/6抑制劑作用機(jī)制相關(guān)的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少，在三種藥物中都很常見。與哌柏西利相比，阿貝西利血液系統(tǒng)毒性更少見，腹瀉更常見且更嚴(yán)重。此外，肝臟毒性在兩種藥物中都很常見。
在2019版CSCO（中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）乳腺癌診療指南更新當(dāng)中，已經(jīng)將芳香化酶抑制劑（AI）聯(lián)合CDK4/6抑制劑以及氟維司群聯(lián)合CDK4/6抑制劑作為絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療推薦，并給出了較強(qiáng)推薦等級(jí)。
聯(lián)系客服
