研究證實三種CDK4/6抑制劑藥物(哌柏西利、阿貝西利、ribociclib瑞博西林)聯(lián)合內(nèi)分泌治療均可改善HR+/HER2- MBC的無進展生存期(PFS)。
II期MONARCH-1臨床試驗證實了阿貝西利單藥治療內(nèi)分泌或化療進展的HR+MBC療效(PFS 6.0個月,95% CI, 4.2–7.5個月)。但是該試驗沒有納入哌柏西利治療進展的患者。
因此,國外學(xué)者在Journal of The National Comprehensive Cancer Network(JNCCN)雜志上發(fā)表了相關(guān)研究,主要研究CDK4/6抑制劑哌柏西利進展后使用阿貝西利治療的療效。
該研究為多中心回顧性研究,主要納入美國6個癌癥中心的87例HR+MBC患者,所有患者一線治療應(yīng)用的都是哌柏西利。符合條件患者回顧性收集相關(guān)臨床指標,包括初始癌癥診斷時的年齡、轉(zhuǎn)移性診斷和死亡或最近的臨床就診日期等。
研究數(shù)據(jù)表明,在入組的87例患者中,阿貝西利治療患者的中位無進展生存期(PFS)為5.3個月(95% CI, 3.5–7.8個月),中位總生存期(OS)為17.2個月(95% CI, 13.2個月–未達到)。與MONARCH-1試驗相似(PFS 6.0個月,95% CI, 4.2–7.5個月)。
患者CDK4/6抑制劑哌柏西利治療失敗后,80.5%患者接受了阿貝西利聯(lián)合治療,聯(lián)合內(nèi)分泌治療中有47.1%患者使用了氟維司群,27.6%患者使用了芳香化酶抑制劑,5.8%患者使用了他莫昔芬和其他,19.5%患者接受了阿貝西利單藥治療。
接著研究表明,哌柏西利為基礎(chǔ)的治療持續(xù)時間與后續(xù)阿貝西利治療的持續(xù)時間無明顯相關(guān)。
接受阿貝西利治療患者的耐受性良好,只有少數(shù)患者(9.2%)因不良反應(yīng)而停用,但疾病未發(fā)生進展。停藥原因包括轉(zhuǎn)氨酶升高/肝損傷、腹瀉、惡心/嘔吐和虛弱。 貧血是最常見的不良事件(任何級別:72.4%;3~4級:14.9%)。中性粒細胞減少(任何級別:63.2%;3~4級:12.6%)和血小板減少癥(任何級別:46.0%;3~4級:9.2%)也很常見。
研究者也嘗試使用二代測序(NGS)尋找耐藥的預(yù)測標志物,研究表明可能與RB1、ERBB2和CCNE1相關(guān)因子的改變有關(guān)。
綜上,乳腺癌患者CDK4/6抑制劑哌柏西利進展后使用阿貝西利治療仍有臨床獲益。
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