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腫瘤化療中的矛盾和糾結(jié)

腫瘤,包括肉瘤和癌癥。

化療,是腫瘤治療中的傳統(tǒng)老三樣(手術(shù),化療,放療),新三樣是靶向,免疫和基因療法。

腫瘤的化療,不但與手術(shù)或放療相聯(lián)合,而且,開(kāi)始與免疫療法結(jié)合使用,并在不斷地研究與總結(jié)。

比如,上面這篇《影響進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌一線免疫化療療效的臨床病理和基因組學(xué)因素》,就研究發(fā)現(xiàn),基因突變總負(fù)荷高TMB-H類型腫瘤,原本是免疫針PD1最容易生效的瘤腫,但與化療聯(lián)合后,TMB-H與TMB-L的療效比較優(yōu)勢(shì),就沒(méi)有了。

一方面,說(shuō)明了化療對(duì)免疫的協(xié)同,另一方面,在錯(cuò)開(kāi)的情況下,化療可能有一些目前不完全了解的作用。

后線化療肯定要考慮造血功能,所以,實(shí)戰(zhàn)中,調(diào)整劑量,試試NAC或者其他營(yíng)養(yǎng)品之類,糾正髓系偏向造血。避免長(zhǎng)期使用升白針,不要貪圖效果,在血象過(guò)低時(shí),繼續(xù)堅(jiān)持化療等等,都有一定道理。

其實(shí),化療藥物按機(jī)理分很多種類,與免疫療法的聯(lián)合,要分情況。

化療藥,人們通常聽(tīng)說(shuō)過(guò),烷化劑類化療藥,廣譜抗生素類,假劣核苷類,酶抑制劑類等等。

化療藥物的分類方法很多很復(fù)雜,比如,傳統(tǒng)的化療藥又稱作 "細(xì)胞毒類抗腫瘤藥",以此和新興的分子靶向藥物以及免疫治療藥物等相區(qū)別。

化療藥物主要通過(guò)干預(yù)腫瘤的核酸和蛋白質(zhì)的生物合成及功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

用作用對(duì)象來(lái),可以簡(jiǎn)單地把化療藥物分成四大類:

01 影響核酸生成的藥物:

二氫葉酸還原酶抑制劑(例如培美曲塞、雷替曲塞等)、

胸苷酸合成酶抑制劑(如氟尿嘧啶、替加氟等)、

嘌呤核苷酸互變抑制劑(如巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤等)、

核苷酸還原酶抑制劑(代表藥物是羥基脲)

02 影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

烷化劑(如司莫司汀、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺等)、

鉑類配合物(如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等)、

破壞DNA的抗生素類(如博來(lái)霉素、絲裂霉素等)

拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(如伊立替康、拓?fù)涮婵档龋?br>

03 干擾RNA合成的藥物

這類藥物一般屬于抗生素,名稱中可能含有“比星”、“霉素”等,例如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、更生霉素等。

04 抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

長(zhǎng)春堿類及其衍生物(如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱等)、

紫杉醇類(如紫杉醇、紫杉特爾等)、

三尖杉生物堿類(如三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿)、

L-門冬酰胺酶(水解門冬酰胺,腫瘤細(xì)胞合成不了而正常細(xì)胞可以自己合成門冬酰胺,用于白血病、淋巴瘤和黑色素瘤,用藥前需要先作皮試,防過(guò)敏)

干擾RNA合成類藥物,抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物,多數(shù)能協(xié)同免疫療法,而影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,影響核酸生成的藥物,就不一定了。

其中,促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制微管的解聚,中止細(xì)胞有絲分裂的藥物,紫杉醇類,至少已經(jīng)實(shí)錘發(fā)現(xiàn)它能促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移。

一方面,可以對(duì)現(xiàn)有的病灶進(jìn)行抑制增殖,另一方面,促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。出現(xiàn)自相矛盾的現(xiàn)象,這方面研究成果論文很多。

這類藥物化療后,患者的Atf3表達(dá)強(qiáng)烈上調(diào)了,肺部突然變成了對(duì)腫瘤細(xì)胞很好客的環(huán)境了。

那么其它類型化療藥物呢?不完全知道,也很有可能。

在肉瘤醫(yī)界,一些對(duì)常規(guī)化療中等敏感的類型,說(shuō)有效又不給力,說(shuō)無(wú)效又有一點(diǎn)效,此時(shí),如果病情分期,又剛好是早中期,III期之前,還沒(méi)有明確轉(zhuǎn)移灶的。

此時(shí),要不要化療,常常令腫瘤內(nèi)科醫(yī)生互相打架,左右都不是。

其中一個(gè)重要原因,就是為了當(dāng)下的目前,而可能犧牲了將來(lái)(化療后促進(jìn)了轉(zhuǎn)移)。

上表格中,不上不下的類型,又沒(méi)有明確轉(zhuǎn)移灶(但淋巴開(kāi)始異常 甚至肺部初步出現(xiàn)炎性結(jié)節(jié)時(shí))。

此時(shí),原發(fā)病灶術(shù)前術(shù)后,要不要新輔助化療?

會(huì)令腫瘤內(nèi)科醫(yī)生糾結(jié)。

強(qiáng)行化療,收益是:手術(shù)殘留腫瘤細(xì)胞被消滅,原發(fā)病灶術(shù)后,復(fù)發(fā)概率大大降低。

代價(jià)是:肺部轉(zhuǎn)移的概率急升!

有時(shí)化療療程還沒(méi)結(jié)束,肺部就有了轉(zhuǎn)移灶。

好尷尬

反而已經(jīng)是晚期IV期,轉(zhuǎn)移灶早就有了,此時(shí),化療輔助原發(fā)手術(shù),就無(wú)顧忌,中等程度敏感,醫(yī)生也會(huì)干。

詳見(jiàn):抗癌治療中的新發(fā)現(xiàn)和新思維

群友提問(wèn):艾立布林屬于哪一種呢?平滑肌肉瘤中受害不少,這是為什么?

艾立布林屬于 微管蛋白聚合抑制劑,艾立布林,與不少其它藥,可以產(chǎn)生致命后果,例如阿芬太尼、環(huán)孢菌素、麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、他克莫司等等。

因?yàn)榘⒉剂?,抑制CYP3A4代謝酶,而上述那些藥物要靠這酶來(lái)代謝,所以,兩者同時(shí)使用,經(jīng)常出事。

平滑肌肉瘤群里,聞艾立布林色變,數(shù)位過(guò)世后,更是痛批和懼怕這藥。

其實(shí),并不是艾立布林這藥本身問(wèn)題,而是配伍禁忌很多,需要謹(jǐn)慎。

當(dāng)然,平滑肌肉瘤的一線化療GD耐藥后,建議換成曲貝替定專用化療,不建議使用艾立布林化療。

詳見(jiàn):平滑肌肉瘤的治療 北京專場(chǎng)觀后感

原因,在這文章里已經(jīng)詳細(xì)說(shuō)過(guò)。

至此,腫瘤化療中的矛盾和糾結(jié),你是否有感受了?歡迎留言評(píng)論

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