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干貨!腫瘤化療藥物分類匯總及藥理作用!

化療藥紛繁復雜,臨床上常會出現(xiàn)名稱相似但用法迥異的情況。其實,化療藥也有各自的特點,了解它們的特性就可以避免混用的情況發(fā)生了。并且各類藥物的名稱也大多有規(guī)律可循,可以方便記憶和辨別。

來源:《藥理學(第三版)》

傳統(tǒng)的化療藥又稱作細胞毒類抗腫瘤藥,以此和新興的分子靶向藥物及免疫治療藥物等非細胞毒類藥物相區(qū)別。化療藥物主要通過干預腫瘤的核酸和蛋白質(zhì)的生物合成及功能,從而抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞凋亡。

一、影響核酸生成的藥物

這類藥物又稱作抗代謝藥,主要作用機制就是抑制葉酸、嘧啶、嘌呤等物質(zhì)參與核酸的生物合成。

1、二氫葉酸還原酶抑制劑

這類藥物除了甲氨喋呤,往往名字中含有“曲塞”,例如培美曲塞、雷替曲塞等。二氫葉酸還原酶催化二氫葉酸還原成四氫葉酸,四氫葉酸是DNA合成的原料。這些藥物會抑制酶的活性,干擾DNA合成。

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2、胸苷酸合成酶抑制劑

這類藥物的名稱中往往含有“嘧啶”、“尿”、“氟”,如氟尿嘧啶、替加氟等。另外還有一部分名字中含有“他濱”,如卡培他濱等。胸苷酸合成酶被抑制后,細胞的胸腺嘧啶就會不足,DNA的合成受阻從而導致細胞死亡。

3、嘌呤核苷酸互變抑制劑

名字中含有“嘌呤”的往往屬于這類,如巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤等。這些藥物主要是干擾嘌呤代謝來抑制核酸的合成。

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4、核苷酸還原酶抑制劑

代表藥物是羥基脲,可以同時阻斷嘌呤和嘧啶的生物合成。臨床上,羥基脲對慢性髓系白血病效果很好,和伊馬替尼聯(lián)合可以大大改善患者預后。

二、影響DNA結構和功能的藥物

1、烷化劑

這類藥物的名稱中往往含有“司汀”、“胺”,如司莫司汀、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺等。它們的化學結構中都含有烷基,烷基能夠與核酸發(fā)生交聯(lián),使DNA鏈斷裂,從而使腫瘤細胞死亡。

環(huán)磷酰胺水合物結構。m.beyotime.com

2、鉑類配合物

這些藥物的名字中都含有“鉑”,如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。鈾類藥物進入細胞后會形成水合鉑,然后與DNA中的鳥嘌呤和腺嘌呤結合,實現(xiàn)對DNA結構的破壞,干擾復制過程,從而誘導細胞死亡。

3、破壞DNA的抗生素類

這類藥物的名字中多含有“霉素”,如博來霉素、絲裂霉素等。它們都可以使DNA發(fā)生斷裂,影響DNA的復制。

4、拓撲異構酶抑制劑

這類藥物多為喜樹堿類,名字中多含有“替康”,如伊立替康、拓撲替康等。它們的功能是抑制拓撲異構酶Ⅰ的活性。還有一部分名字中含有“泊苷”,如依托泊苷、替尼泊苷等,它們可以抑制紡錘體的形成。

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三、干擾RNA合成的藥物

這類藥物一般屬于抗生素,名稱中可能含有“比星”、“霉素”等,例如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、更生霉素等。

更生霉素又名放線菌素D,屬于多肽類抗生素,它可以和DNA結合,然后抑制RNA多聚酶的功能,干擾mRNA的合成。

“比星”類藥物屬于蒽環(huán)類抗生素,同樣可以結合DNA來阻止轉錄,也能夠抑制DNA的復制。這類藥物常用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤,對部分實體瘤如乳腺癌等也有效。

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四、抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

1、長春堿類及其衍生物

這些藥物的名字中都含有“長春”,如長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等。它們的作用是抑制微管蛋白的聚合,抑制紡錘體的形成,從而阻止細胞分裂。另外,它們還可以干預氨基酸的轉運,影響蛋白質(zhì)的合成。

2、紫杉醇類

這類藥物的名稱中含有“紫衫”,如紫杉醇、紫杉特爾等。與長春堿類相反的是,它們促進微管蛋白的聚合,同時抑制微管的解聚,使有絲分裂停止,這樣可以抑制腫瘤細胞的增殖。

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3、三尖杉生物堿類

主要的藥物包括三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。這類藥是從三尖杉屬植物中提取出來的活性成分,對蛋白質(zhì)合成的起始階段有抑制作用,可以讓核蛋白體分解從而釋放出新生肽鏈。臨床上主要用于白血病的治療。

4、L-門冬酰胺酶

L-門冬酰胺酶會水解門冬酰胺,這樣使腫瘤細胞得不到充足的氨基酸供應。而腫瘤細胞無法自己合成門冬酰胺,必須依賴外源供給,所以細胞生長會被抑制。另外,正常細胞可以自己合成門冬酰胺,因此該藥對正常細胞影響不大。

該藥主要用于白血病和淋巴瘤的治療,對黑色素瘤也有一定的效果。需要注意的是,該藥可能會引起嚴重的過敏反應,因此用藥前需要先作皮試。

參考文獻:
楊寶峰等主編。藥理學(第三版)。2015年,北京:人民衛(wèi)生出版社。
 
撰寫 | 官水木
編輯 | 洋洋


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