邱立新，就職于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實用循證醫(yī)學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學科技進步獎三等獎、上海醫(yī)學院首屆青年學者論壇二等獎等 。
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腫瘤是常見的基因疾病，所有腫瘤的發(fā)生，都源自脫氧核糖核酸（DNA）序列的異常。2005年第一臺高通量測序儀Genome Sequencer 20 System誕生實現(xiàn)了基因檢測的快速發(fā)展。
2015年美國總統(tǒng)奧巴馬提出“精準醫(yī)療”的概念，讓普通大眾知道了基因檢測。2017年，F(xiàn)DA批準了首個NGS大Panel腫瘤檢測平臺，至此大Panel腫瘤檢測開始受到國內(nèi)市場的廣泛關(guān)注。（所謂大Panel檢測就是可以一次獲知所有的變異信息，不僅明確已知的基因突變，也可以檢測未知的基因組差異）。
本次大會再次證明對于基因檢測存在以下共識：1）腫瘤患者均推薦基因檢測，2）可以指導靶向治療及免疫治療，3）對化療也有一定的指導作用，4）基因檢測可以篩查家族遺傳疾病。
1、EGFR突變與靶向藥選擇
三代靶向藥奧希替尼（泰瑞沙）批準用于EGFR突變陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療，徹底改變了原有的治療模式。對于一代、二代、三代靶向藥一線使用哪個的問題，一直是醫(yī)生和患者都頭痛的問題。這次大會也給予了解答。
一代靶向藥吉非替尼和三代靶向藥奧西替尼的比較：
FLAURA研究是一代和三代靶向藥頭對頭的比較，結(jié)果顯示，一線使用奧西替尼對比一線使用吉非替尼或厄洛替尼明顯延長總生存期（OS），同時奧西替尼副作用小，對于有腦轉(zhuǎn)移的患者有效。唯一的缺點就是奧西替尼價格貴！
一代靶向藥吉非替尼和二代靶向藥達可替尼的比較：
ARCHER1050臨床研究，結(jié)果顯示1、達可替尼治療患者的總生存時間為34.1個月；而接受吉非替尼治療患者的總生存時間為只有26.8個月。2、達可替尼的減量后療效不減。3、我們都知道一代靶向藥對19外顯子缺失的患者療效更優(yōu)，但是達可替尼對19號外顯子缺失和21號外顯子突變，療效非常接近，都比較好。4、達可替尼有可能延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。唯一的缺點就是達可替尼價格貴！
2、ALK抑制劑
ALK突變被稱為 “鉆石”突變，雖然在非小細胞肺癌中發(fā)生率并不太高，但是靶向ALK的抑制劑TKI藥物療效都很好。目前獲批藥物包括一代：克唑替尼。二代：①色瑞替尼， ②阿來替尼，③布加替尼，三代：勞拉替尼。
國產(chǎn)新藥貝美納（恩沙替尼），恩沙替尼一線治療ALK突變的NSCLC患者的中位無進展生存期為26.2個月，療效優(yōu)于已上市的一代克唑替尼、二代的色瑞替尼。對既往接受克唑替尼治療的患者中，緩解率為69%，中位無進展生存期為9.0個月，其可帶來中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解，顱內(nèi)緩解率為64%。
3、RC48-ADC治療HER2陽性晚期乳腺癌、晚期尿路上皮癌
RC48-ADC是注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)劑，是一種新型HER2抗體偶聯(lián)藥物（類似于T-DM1），以HER2抗體作為靶向載體，通過可裂解的連接子將小分子毒素MMAE帶到腫瘤細胞內(nèi)部。
1）治療乳腺癌，有效率最高達42.9%！
共納入了70例標準治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者，接受RC48治療HER2陽性晚期乳腺癌的IB期臨床研究。結(jié)果顯示，總體ORR（客觀緩解率）為34.4%，DCR（疾病控制率）為85.7%，中位PFS（無進展生存期）為5.8個月。
2）治療尿路上皮癌，有效率達51.2%
共納入43位HER2陽性（2+或2+）的晚期尿路上皮癌患者，他們至少接受過1線全身化療后出現(xiàn)疾病進展或不耐受。結(jié)果顯示，22位患者達到PR，ORR高達51.2%，DCR為90.7%。中位OS（總生存期）為13.9個月，1年生存率達到59.1%。
4、奧卡替尼治療ALK 陽性或ROS1 陽性晚期非小細胞肺癌
奧卡替尼是中國研發(fā)的二代ALK/ROS1靶向藥。I期臨床試驗的結(jié)果顯示，5例克唑替尼和2例化療治療失敗的ALK或ROS1陽性的NSCLC患者中，5例患者的最佳療效達到了部分緩解（PR），另2例患者為疾病穩(wěn)定SD，DCR為100%；
1、RET融合
約1％至2％的非小細胞肺癌（ NSCLC）存在RET融合陽性。針對這個罕見驅(qū)動基因靶點的藥物BLU-667，目前正在進行臨床研究。
BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司開發(fā)的一種口服、強效、高選擇性的靶向致癌性RET變異的小分子抑制劑。研究采用400mg QD起始劑量，入組120例初治或經(jīng)治的RET融合NSCLC（其中KIF5B-RET型為66%，CCDC6-RET型為13%，其他類型占21%）。
在可評價療效的48例患者中，27例療效達部分緩解（PR），1例達完全緩解（CR），ORR為58％；疾病控制率（DCR）為96％。對先前接受過含鉑化療的35例患者，1例達CR，20例達PR，DCR為100%。
2、KRAS抑制劑
5-15%的亞洲肺癌患者中攜帶KRAS基因突變，針對這個罕見驅(qū)動基因靶點的藥物AMG510，目前正在進行臨床研究。
該項開放標簽I期研究入組了35例既往接受過至少2線治療的KRASG12C突變患者，包括14例非小細胞肺癌患者，19例結(jié)直腸癌患者，2例其他類型腫瘤患者，按照給藥劑量分為4個隊列，分別給予AMG 510 每日1次180， 360， 720， 960mg。在10例NSCLC患者中，有5例患者腫瘤縮?。≒R），4例患者病情停止進展（SD），這意味著AMG 510在非小細胞肺癌組患者中的客觀緩解率（ORR）達到50%，疾病控制率（DCR）90%。為后線無藥可用的KRAS突變的NSCLC患者帶來了曙光！
3、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤
胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）患者可選的靶向藥物有：包括VEGFR在內(nèi)的多靶點抑制劑舒尼替尼和mTOR抑制劑依維莫司。唯一可用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的靶向藥物為依維莫司，但該適應癥僅在美國獲批。
索凡替尼是靶向腫瘤血管生成和免疫逃逸的一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以高選擇性地阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR1/2/3）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR1）和集落刺激因子1受體（CSF1-R）靶點。索凡替尼不僅可以有效阻斷腫瘤血管生成， 還能調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫，發(fā)揮雙重抗腫瘤機制。
非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是索凡替尼靶向治療實體瘤的第一個獲得成功的適應癥。
縱觀整場大會，各個領(lǐng)域的新藥臨床試驗層出不窮，有太多正在進行中的療效都非常顯著。以前，我們認為無藥可用的腫瘤比如KRAS突變的NSCLC，靶向藥物AMG510臨床試驗效果非常好。再比如RET融合陽性NSCLC，靶向藥物BLU-667前期臨床試驗效果非常好。所以，臨床試驗或許也是大家在“無藥可治”情況下的選擇之一。
目前國內(nèi)大部分的臨床試驗都是安全而又有效的，真正的臨床試驗中，大部分都是一些國外已經(jīng)確認過療效的新藥對比國內(nèi)傳統(tǒng)的標準治療，以期能在中國獲批上市或者是拓展新的適應癥。參加這種類型的臨床試驗，是確認安全而且能夠獲益的，相當于足不出戶，在國內(nèi)就能免費體驗國外的最先進的治療方案，所以不用有太多的顧忌。
比如現(xiàn)在國內(nèi)日益成熟的免疫治療，其實早在十年前國外已經(jīng)開展了臨床試驗。以nivolumab（O藥）和Pembrolizumab（K藥）為例，“第一個吃螃蟹的人”已經(jīng)實現(xiàn)了生存期的明顯延長，選擇免疫治療的人五年生存率是未選擇免疫治療人的3倍。所以，臨床試驗也是一個明智之選。
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