上海市第六人民醫(yī)院藥劑科
陳茜茜
惡心嘔吐是化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。這些癥狀不僅會(huì)讓患者感到不適和衰弱,還會(huì)嚴(yán)重影響患者的治療信心、降低其對(duì)于治療的依從性,進(jìn)而影響療效。因此,積極、合理地預(yù)防和處理化療所致的惡心嘔吐(以下簡(jiǎn)稱CINV),是保證化療順利進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)之一,對(duì)化療患者的治療意義重大。
目前認(rèn)為CINV主要通過(guò)以下3種途徑引起:
1. 化療藥物刺激胃腸道,嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合,由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞而導(dǎo)致嘔吐;
2. 化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激化學(xué)感受器激發(fā)區(qū),進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐;
3. 感覺(jué)、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐,此類多見(jiàn)于預(yù)期性CINV。
CINV的影響因素分為藥物和非藥物兩大類。藥物因素與化療藥物的種類、劑量、給藥途徑等密切相關(guān)。常見(jiàn)易引起惡心嘔吐的化療藥物有:順鉑、阿霉素、表阿霉素、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氮芥、氮烯咪胺(達(dá)卡巴嗪)、丙卡巴肼等。非藥物因素包括年齡、性別、酒精攝入耐受量、妊娠期嘔吐程度和既往化療惡心嘔吐程度等。
按照發(fā)生時(shí)間,CINV通??梢苑譃榧毙浴⒀舆t性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種類型。不同類型的CINV,其處理方法也不盡相同。
1. 預(yù)防為主:在腫瘤相關(guān)治療開(kāi)始前,應(yīng)充分評(píng)估嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),制定個(gè)體化的嘔防治方案。如在化療前給予預(yù)防性的止吐治療;在末劑化療后,接受高度和中度催吐風(fēng)險(xiǎn)藥物進(jìn)行化療的患者,惡心、嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分別至少持續(xù)3天和2天。因此在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期,均需對(duì)嘔吐予以防護(hù)。
2. 止吐藥的選擇:主要應(yīng)基于抗腫瘤治療藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥的經(jīng)歷以及患者本身因素。
3. 對(duì)于多藥方案,應(yīng)基于催吐風(fēng)險(xiǎn)最高的藥物來(lái)選擇止吐藥。聯(lián)合應(yīng)用若干種止吐藥能夠更好地控制惡心和嘔吐,特別是采用高度催吐化療時(shí)。
4. 在預(yù)防和治療嘔吐的同時(shí),還應(yīng)該注意避免止吐藥物的不良反應(yīng)。
5. 良好的生活方式也能緩解惡心嘔吐,例如少吃多餐,選擇健康有益的食物,控制食量,不吃冰冷或過(guò)熱的食物等。
1. 5-HT3受體拮抗劑
代表藥物:昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊等。
該類藥物通過(guò)與消化道粘膜的5-HT3受體結(jié)合而發(fā)揮止吐作用。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為便秘。預(yù)防便秘小貼士:多飲水、多吃蔬菜、水果及含纖維多的食物;鼓勵(lì)患者多活動(dòng),促進(jìn)腸蠕動(dòng),預(yù)防便秘。
2. NK-1受體拮抗劑
代表藥物:阿瑞匹坦、福沙匹坦
該類藥物與大腦中的NK-1受體高選擇性結(jié)合,拮抗P物質(zhì)。P物質(zhì)為一種位于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的神經(jīng)激肽,通過(guò)NK-1受體介導(dǎo)發(fā)揮作用,與嘔吐、抑郁、疼痛和哮喘等多種炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)。NK-1受體拮抗劑可有效預(yù)防延遲性嘔吐。
3. 多巴胺受體阻滯藥
代表藥物:甲氧氯普胺
甲氧氯普胺為多巴胺受體阻滯藥,通過(guò)抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)的多巴胺受體而提高CTZ的閾值,發(fā)揮較強(qiáng)的中樞性止吐作用。
4. 糖皮質(zhì)激素
代表藥物:地塞米松
臨床研究證明,地塞米松是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物,更是預(yù)防延遲性嘔吐的基本用藥。該類藥物治療惡心嘔吐的機(jī)制目前尚未完全明確。
應(yīng)選擇清淡易消化、健康有益的食物,避免吃過(guò)冷、過(guò)熱、油膩、辛辣或有強(qiáng)烈氣味的食物,忌酒及含咖啡因的飲料。細(xì)嚼慢咽,少食多餐,避免大量快速飲水,餐后勿立即躺下。
1. 注意口腔衛(wèi)生,飯前飯后漱口,嘔吐發(fā)作后更應(yīng)進(jìn)行良好的口腔護(hù)理。
2. 如果患者躺在床上,盡量側(cè)躺,防止吸入嘔吐物。
3. 化療間歇期適量鍛煉,可采用慢走、打太極拳等方法進(jìn)行鍛煉。
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