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惡心、嘔吐是腫瘤藥物治療的常見不良反應(yīng)。在我國(guó),惡心、嘔吐的預(yù)防和治療以5-羥色胺(5-hydr-oxytryptamine,5-HT)3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松作為主流方案,但30%的惡心、嘔吐仍未獲得滿意控制,惡心、嘔吐依然是困擾和影響患者生活質(zhì)量的重要因素。腫瘤藥物治療相關(guān)惡心、嘔吐顯著影響患者的生活質(zhì)量,降低患者抗腫瘤治療的依從性,從而影響療效[1]。另外,嚴(yán)重的惡心、嘔吐還可能導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、自理能力下降、功能性活動(dòng)受限、營(yíng)養(yǎng)缺乏、焦慮、體力狀況評(píng)分降低、傷口裂開、食管黏膜撕裂、治療耐受性降低等嚴(yán)重后果[2-5]。因此,結(jié)合該領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展,制定適用于我國(guó)現(xiàn)狀的共識(shí)意見以指導(dǎo)臨床治療,具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。
近年來,盡管在腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的機(jī)制研究和新藥研發(fā)方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,但仍然存在諸多尚未解決的問題,如暴發(fā)性嘔吐和難治性嘔吐的治療、惡心的機(jī)制及其治療等。規(guī)范惡心、嘔吐風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)防處理,能夠提高惡性腫瘤患者的治療依從性和耐受性,改善生活質(zhì)量,從而有望延長(zhǎng)其生存時(shí)間。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)和腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)腫瘤內(nèi)科、放療、婦科、護(hù)理、流行病學(xué)等領(lǐng)域的權(quán)威專家共同制定了本共識(shí)。本共識(shí)基于國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展并結(jié)合國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀,對(duì)抗腫瘤藥物治療所致惡心嘔吐的病理生理、分類分級(jí)、影響因素、預(yù)防和治療原則進(jìn)行闡述,并給予惡心嘔吐預(yù)防和處理用藥推薦(表1),期待為廣大醫(yī)務(wù)工作者的臨床實(shí)踐提供指引。本共識(shí)適用于接受抗腫瘤藥物治療的成年患者。
嘔吐是一個(gè)由大腦控制的多步驟反射過程[6,7]。化療所致嘔吐的受體分布在延腦極后區(qū),在腸嗜鉻細(xì)胞附近的迷走神經(jīng)末端也發(fā)現(xiàn)了這些受體。傳入神經(jīng)將信號(hào)傳到腦干,進(jìn)行嘔吐反射處理,再將傳出信號(hào)傳遞到不同的器官和組織,誘導(dǎo)嘔吐[8]。目前研究發(fā)現(xiàn),抗腫瘤藥物可以通過外周途徑和中樞途徑2條通路引起嘔吐反射。外周途徑一般在給予抗腫瘤藥物24 h之內(nèi)發(fā)生嘔吐,通常表現(xiàn)為急性嘔吐(0~24 h)??鼓[瘤藥物誘導(dǎo)腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素,激活迷走神經(jīng)的5-HT3受體,繼而將信號(hào)傳遞到大腦[9,10]。中樞途徑主要位于大腦,一般在應(yīng)用抗腫瘤藥物24 h之后發(fā)生嘔吐,通常表現(xiàn)為藥物誘導(dǎo)的延遲性嘔吐(25~120 h)。P物質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中激活神經(jīng)激肽-1(neurokinin-1,NK-1)的主要神經(jīng)遞質(zhì),與延遲性嘔吐相關(guān)[6]。5-HT3受體與NK-1受體相互交聯(lián),當(dāng)一個(gè)受體被配體激活時(shí),另一個(gè)受體也會(huì)被激活,但其中機(jī)制尚不完全清楚。目前使用的預(yù)防嘔吐的藥物包括多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑。通常每種預(yù)防性藥物主要阻斷某一類受體,只有奧氮平能夠作用于嘔吐通路的多個(gè)受體。目前尚未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)嘔吐反應(yīng)的共同通路,因此尚無一種藥物能夠?qū)Σ煌愋偷膼盒膰I吐實(shí)現(xiàn)完全阻斷[11]。隨著有效止吐藥物的應(yīng)用,接受致吐性抗腫瘤藥物治療患者的惡心發(fā)生率已高于嘔吐。惡心和嘔吐在發(fā)生機(jī)制上相互關(guān)聯(lián),但不盡相同[12,13]??傮w而言,年輕患者更易發(fā)生惡心;接受乳腺癌治療的年輕女性較其他人群更易出現(xiàn)惡心;延遲性惡心較急性惡心更為常見,且程度更重,治療更為困難[14](圖1)。
抗腫瘤藥物治療包括細(xì)胞毒藥物化療(以下簡(jiǎn)稱化療)、靶向治療和免疫治療,由于化療導(dǎo)致的惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and/or vomi-ting,CINV)最為嚴(yán)重,故研究最為深入并且療效確切,其他兩種藥物所致惡心嘔吐均參考CINV的原則處理。CINV根據(jù)其發(fā)生時(shí)間和治療效果可以分為急性、延遲性、預(yù)期性、暴發(fā)性和難治性。
急性CINV在化療后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生,常在24 h內(nèi)緩解。急性CINV的高峰通常持續(xù)5~6 h。
發(fā)生急性CINV患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括年齡<50歲、女性、低酒精攝入、情緒障礙等。其他影響急性CINV的因素包括既往治療的惡心嘔吐史、實(shí)施化療的場(chǎng)所、致吐藥物的劑量以及止吐藥物的使用[15]。
延遲性CINV發(fā)生在化療24 h后,常發(fā)生于接受順鉑、環(huán)磷酰胺和蒽環(huán)類藥物治療的患者[16]。例如,順鉑所致嘔吐常在化療后48~72 h達(dá)到高峰,可持續(xù)6~7 d。
預(yù)期性CINV發(fā)生于曾接受化療的患者,在下一次化療前即出現(xiàn)惡心嘔吐,其發(fā)生常與既往化療不愉快的體驗(yàn)相關(guān)。預(yù)期性CINV的發(fā)生率為18%~57%,其中惡心比嘔吐更為常見[17,18]。
暴發(fā)性CINV是指在預(yù)防性處理之后仍然出現(xiàn)的嘔吐,并且需要給予止吐藥物“解救治療”的惡心嘔吐反應(yīng)[19]。
難治性CINV是指在既往的化療周期中使用預(yù)防性和/或解救性止吐治療失敗,而在后續(xù)化療周期中仍然出現(xiàn)的嘔吐[20]。
化療藥物誘導(dǎo)的嘔吐反應(yīng)的發(fā)生率主要與所使用化療藥物的致吐性相關(guān)。目前已有多種針對(duì)化療藥物致吐性的分級(jí)系統(tǒng),臨床普遍采用的是4分級(jí)法,該分級(jí)將化療藥物按照未進(jìn)行預(yù)防處理時(shí)發(fā)生急性嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)比率分為高度、中度、低度和輕微4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),分別對(duì)應(yīng)的急性嘔吐發(fā)生率為>90%、30%~90%、10%~30%和<10%。表2列舉了常見化療藥物和組合的致吐風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別[21,22]。此外,化療藥物的聯(lián)合使用和多療程化療均有可能增加惡心嘔吐的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
抗腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生率和嚴(yán)重程度受多種因素影響,包括:使用的治療藥物,藥物的使用劑量,給藥方式,放療的靶區(qū)(如全身、上腹部)和患者的個(gè)體差異(如年齡、性別、既往治療情況、飲酒史、合并用藥情況、腫瘤侵犯部位、體能狀態(tài)等)[23,24]。
目前臨床上常用的止吐藥物根據(jù)其作用機(jī)制大致分為5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、非典型抗精神病藥物、苯二氮?類藥物、吩噻嗪類藥物、其他類型的止吐藥物等[25-27](表3)。
5.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?
除化療藥物致吐等級(jí)不同外,還有多種因素會(huì)增加惡心嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。主要包括化療相關(guān)因素(大劑量化療藥物,多種化療藥物聯(lián)用,化療藥物靜脈滴注速度快,接受多個(gè)周期化療)和患者自身因素(女性、有暈動(dòng)癥或孕吐史、50歲以下、飲酒史、焦慮癥、既往有化療引起惡心嘔吐史)。病史評(píng)估包括患者是否使用阿片類藥物、存在不完全性或完全性腸梗阻、前庭功能障礙、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、尿毒癥、肝功能異常等。
5.2 預(yù)防為主,注重全程與個(gè)體化管理
止吐治療應(yīng)先于抗腫瘤治療,根據(jù)擬行抗腫瘤治療方案的致吐風(fēng)險(xiǎn)、患者自身的高危因素、既往發(fā)生惡心嘔吐的嚴(yán)重程度,制訂個(gè)體化的防治方案。在末劑量給藥治療后,接受高度和中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物治療的患者,惡心嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然將持續(xù)2~3 d,因此在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期,均需對(duì)嘔吐予以防護(hù)。同時(shí),止吐方案的制訂還應(yīng)充分考慮同時(shí)使用的非抗腫瘤治療導(dǎo)致惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)(如患者合并使用阿片類鎮(zhèn)痛藥等)。在設(shè)計(jì)止吐方案時(shí)要考慮到實(shí)際問題,如處理時(shí)的背景(住院患者或門診患者)、首選給藥途徑(腸外、口服或透皮)、5-HT3受體拮抗劑作用持續(xù)時(shí)間和給藥間隔時(shí)間、患者對(duì)每日給予止吐藥物(如糖皮質(zhì)激素)的耐受性、依從性、順應(yīng)性問題和個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)因素(圖2)。
5.3 止吐藥物的選擇
根據(jù)抗腫瘤藥物治療的致吐風(fēng)險(xiǎn)、既往使用止吐藥物的反應(yīng)、惡心嘔吐的性質(zhì)、患者個(gè)體因素以及是單藥還是聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行藥物的選擇。
5.4 生活方式管理
良好的生活方式也能緩解惡心、嘔吐,例如少食多餐,選擇易消化、合胃口的食物,控制食量,避免食用辛辣刺激性食物,不吃冰冷或過熱食物等。
5.5?注重再評(píng)估?
在進(jìn)行下一周期治療前,重新評(píng)估并調(diào)整治療方案,如出現(xiàn)暴發(fā)性嘔吐則應(yīng)考慮加強(qiáng)止吐治療,如加用NK-1受體拮抗劑或奧氮平、換用不同藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特征的NK-1受體拮抗劑、添加其他止吐藥物、調(diào)整5-HT3受體拮抗劑的劑量(強(qiáng)度或頻率)、加用一種抗焦慮藥物、考慮抑酸治療(H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑)等。如果化療目標(biāo)是非治愈性的,處理難治性嘔吐時(shí)可考慮調(diào)整治療方案。
6.1 高致吐性方案所致惡心嘔吐的預(yù)防
推薦在化療前采用三藥聯(lián)合方案,首選5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑的聯(lián)用方案(1類證據(jù))。在中國(guó)人群中開展的研究顯示,沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊和地塞米松可以預(yù)防初治化療患者的延遲性惡心嘔吐,在減輕厭食方面也有優(yōu)勢(shì)(1類證據(jù))[28],是一種較為經(jīng)濟(jì)實(shí)用的三聯(lián)方案。奧氮平作為精神類藥物,具有嗜睡、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng),但可明顯緩解腫瘤患者的焦慮和抑郁。本共識(shí)推薦對(duì)嗜睡、鎮(zhèn)靜等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小,同時(shí)既往使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案仍出現(xiàn)暴發(fā)性或難治性嘔吐的患者,可考慮在三聯(lián)方案基礎(chǔ)上加用奧氮平,劑量為每日5 mg(1類證據(jù))。在使用NK-1受體拮抗劑時(shí),應(yīng)注意減少地塞米松等激素用量,并注意與其他藥物相互作用帶來的藥物代謝變化和相關(guān)影響。
6.2 中致吐性方案所致惡心嘔吐的預(yù)防
推薦采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松的標(biāo)準(zhǔn)二聯(lián)方案(1類證據(jù)),對(duì)于有焦慮或抑郁傾向的患者,可考慮在此方案基礎(chǔ)上加用奧氮平(1類證據(jù))。對(duì)于伴有其他風(fēng)險(xiǎn)因素或既往使用“皮質(zhì)類固醇+5-HT3受體拮抗劑”治療失敗的患者,應(yīng)使用地塞米松+5-HT3受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑聯(lián)合方案(1類證據(jù))。
6.3 低致吐性方案所致惡心嘔吐的預(yù)防
建議使用單一止吐藥物,推薦5-HT3受體拮抗劑、地塞米松、多巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺)或氯丙嗪預(yù)防嘔吐(依據(jù)推薦強(qiáng)度排序,均為2A類證據(jù))。
6.4 輕微致吐性方案所致惡心嘔吐的預(yù)防
對(duì)于無惡心嘔吐史的患者,不必在化療前常規(guī)給予止吐藥物(2A類證據(jù))。如果患者發(fā)生嘔吐,后續(xù)治療前參照低致吐性方案所致惡心嘔吐的預(yù)防進(jìn)行處理(2A類證據(jù))。
6.5 多日化療所致惡心嘔吐的預(yù)防
6.5.1?接受多日化療的患者存在急性和延遲性惡心嘔吐的雙重風(fēng)險(xiǎn),致吐潛能因個(gè)體所使用的化療藥物和使用順序不同而異,因此難以對(duì)每天的止吐方案作出特定的推薦。
6.5.2?5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是預(yù)防多日化療所致惡心嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)治療,通常主張?jiān)诨熑淌褂?-HT3受體拮抗劑,地塞米松應(yīng)連續(xù)使用至化療結(jié)束后2~3 d(2A類證據(jù))。
6.5.3?對(duì)于高致吐性或延遲性惡心嘔吐高風(fēng)險(xiǎn)的多日化療方案(如含順鉑的多日方案),可以考慮加入NK-1受體拮抗劑,NK-1受體拮抗劑的使用最多可延續(xù)至化療第7天(2A類證據(jù))。
6.5.4?復(fù)方奈妥匹坦/帕洛諾司瓊膠囊兼具NK-1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗劑的作用機(jī)制,且使用方便,在多日化療高致吐方案中可考慮使用(2A類證據(jù))。格拉司瓊透皮貼劑在療效、不良反應(yīng)和安全性方面與格拉司瓊的其他制劑無差異,但可減少血藥濃度波動(dòng),可平穩(wěn)控制惡心嘔吐達(dá)7 d,可作為多日化療所致惡心嘔吐的5-HT3受體拮抗劑之一(2A類證據(jù))。
6.6 口服藥物致惡心嘔吐的預(yù)防
6.6.1?對(duì)中-高致吐風(fēng)險(xiǎn)方案,5-HT3受體拮抗劑可持續(xù)每日給藥,推薦使用口服或外用劑型以增加患者給藥的便利性和舒適性(2A類證據(jù))。
6.6.2?對(duì)低-輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)方案不做常規(guī)預(yù)防,僅在必要時(shí)給予5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普胺或氯丙嗪中的一種(均為2A類證據(jù))。
抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的預(yù)防治療方案見圖3。
6.7?預(yù)防失敗后止吐方案的調(diào)整?
以下方案均可作為挽救方案的選擇:若預(yù)防方案未包含NK-1受體拮抗劑,可考慮增加該藥;從含NK-1受體拮抗劑的三聯(lián)方案轉(zhuǎn)變?yōu)楹瑠W氮平的三聯(lián)方案,或從含奧氮平的三聯(lián)方案轉(zhuǎn)變?yōu)楹琋K-1受體拮抗劑的三聯(lián)方案,或含沙利度胺的三聯(lián)方案;NK-1受體拮抗劑聯(lián)合奧氮平四聯(lián)方案;在方案中增加其他作用機(jī)制的藥物(如多巴胺受體拮抗劑或氟哌啶醇);調(diào)整5-HT3受體拮抗劑的給藥劑量或給藥頻率;更換5-HT3受體拮抗劑的種類;增加抗焦慮藥物;對(duì)于接受非根治性化療的患者,如在調(diào)整止吐藥物后仍然不能耐受或不愿意繼續(xù)原方案,可考慮更換其他致吐風(fēng)險(xiǎn)更小的化療方案;增加抑酸劑(H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑)。
6.8 預(yù)期性惡心嘔吐的治療
預(yù)期性惡心嘔吐是在給予化療藥物之前發(fā)生的惡心和嘔吐。目前普遍認(rèn)為它是一種經(jīng)典的條件反射模型,受環(huán)境影響。最有效的方法是在每周期化療時(shí)給予最佳止吐治療,防止嘔吐的發(fā)生。另外,避免接觸刺激性、異味或臭味氣體可有助于預(yù)期性惡心嘔吐的治療。一旦發(fā)生預(yù)期性惡心嘔吐,推薦采取心理干預(yù)療法,家屬應(yīng)營(yíng)造溫馨環(huán)境,分散患者注意力,使患者心情放松;也可以采用瑜伽、漸進(jìn)性肌肉放松、催眠療法、生物反饋療法和系統(tǒng)性脫敏治療等行為療法[29]。中醫(yī)針灸對(duì)預(yù)期性惡心嘔吐也有一定的作用[30]。推薦抗焦慮藥如勞拉西泮或苯二氮?類藥物與止吐治療聯(lián)合[31](圖4)。
6.9 暴發(fā)性/難治性惡心嘔吐的治療
化療過程中盡管給予了標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)防性止吐處理,部分患者仍然會(huì)發(fā)生暴發(fā)性惡心嘔吐。對(duì)此類患者,如果之前預(yù)防止吐方案中未使用奧氮平,推薦加用該藥解救止吐。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究對(duì)比了奧氮平與甲氧氯普胺在暴發(fā)性嘔吐治療中的作用,結(jié)果顯示奧氮平與甲氧氯普胺相比,無惡心發(fā)生率分別為68%和23%,無嘔吐發(fā)生率分別為70%和31%[32]。若患者之前使用了奧氮平作為預(yù)防性止吐治療,推薦采用預(yù)防止吐中未使用過的不同作用機(jī)制的止吐藥物,如NK-1受體拮抗劑[33]或氟哌啶醇、甲氧氯普胺、東莨菪堿透皮貼、類固醇激素、勞拉西泮和屈大麻酚等。在給藥方式上,若患者嘔吐非常明顯,建議采用靜脈給藥、肌內(nèi)注射、皮下給藥、納肛、貼劑等。
7.1 便秘
便秘是5-HT3受體拮抗劑最常見的不良反應(yīng)[34],發(fā)生率為1%~11%,應(yīng)用NK-1受體拮抗劑的患者也時(shí)有發(fā)生[35]。止吐藥物導(dǎo)致胃腸道分泌和蠕動(dòng)功能受損是導(dǎo)致便秘最常見的原因,化療藥物如長(zhǎng)春堿類等干擾胃腸功能,其他如大腦皮質(zhì)功能受損、意識(shí)障礙和自主神經(jīng)功能紊亂等均可引起便秘??赏ㄟ^多飲水、多吃蔬菜水果和富含纖維素的食物軟化糞便;鼓勵(lì)患者適度活動(dòng),促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)??蛇m當(dāng)服用預(yù)防便秘的藥物如乳果糖、麻仁丸、番瀉葉等,便秘時(shí)可使用開塞露或肥皂?xiàng)l塞肛,必要時(shí)溫鹽水灌腸,但后者對(duì)顱內(nèi)壓增高患者要慎用。
7.2 頭痛
輕微頭痛是5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑的常見不良反應(yīng)[34,35],發(fā)生率為2%~10%。
可予以熱敷、按摩太陽穴等,必要時(shí)給予解熱鎮(zhèn)痛藥,重癥者可使用麥角胺咖啡因。
7.3 腹脹腹痛
腹脹腹痛是應(yīng)用止吐藥物的不良反應(yīng)之一(發(fā)生率≥2%)。輕度腹脹不需特殊處理。明顯腹痛腹脹者可行保守治療,禁食、胃腸減壓、肛管排氣和應(yīng)用解痙劑。腹脹嚴(yán)重導(dǎo)致腸麻痹者,可應(yīng)用全腸外營(yíng)養(yǎng),使用生長(zhǎng)抑素減少消化液的分泌和丟失,也可進(jìn)行高壓氧治療,置換腸腔內(nèi)氮?dú)庖詼p輕癥狀。
7.4 錐體外系癥狀
主要見于吩噻嗪類和多巴胺受體拮抗劑(如甲氧氯普胺),發(fā)生率約為1%。應(yīng)注意避免奧氮平、吩噻嗪類、甲氧氯普胺或氟哌啶醇同時(shí)應(yīng)用導(dǎo)致多巴胺受體過度阻斷,增加錐體外系癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。錐體外系不良反應(yīng)主要有4種類型:①急性肌張力障礙;②靜坐不寧腿綜合征;③Parkinson綜合征;④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。發(fā)生后應(yīng)立即停藥。對(duì)于急性肌張力障礙者,可予以苯海拉明治療。如對(duì)苯海拉明過敏,可使用抗膽堿能藥物如苯托品、東莨菪堿、山莨菪堿、阿托品或苯二氮?類藥物如地西泮。
7.5 心血管系統(tǒng)癥狀
發(fā)生率為0.1%~1%。主要表現(xiàn)為心律失常,如期前收縮、房室傳導(dǎo)阻滯、QT間期延長(zhǎng)、低血壓和暈厥等。QT間期延長(zhǎng)較為罕見(發(fā)生率<0.1%),但是一個(gè)需要特別關(guān)注的5-HT3受體拮抗劑毒性問題[36,37]。研究表明,大劑量的昂丹司瓊可能引起QT間期延長(zhǎng)[38-40],因此靜脈注射昂丹司瓊的單次最大劑量不應(yīng)超過16 mg[21]。
多拉司瓊注射劑引起致命性惡性心律失常(尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)的個(gè)案亦有報(bào)道,多拉司瓊還可導(dǎo)致劑量依賴型QT、PR和QRS間期延長(zhǎng)[40]。當(dāng)發(fā)生心電圖異常時(shí)應(yīng)立即停用相關(guān)藥物,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)心電圖變化,QT間期延長(zhǎng)通常6~8 h恢復(fù)至基線,但有個(gè)別患者可持續(xù)24 h甚至更長(zhǎng)時(shí)間??捎柩a(bǔ)液促進(jìn)藥物排泄,補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂。如果心率慢,可用異丙腎上腺素提高心率或臨時(shí)起搏??傮w而言,第一代5-HT3受體拮抗劑所致心律失常的死亡風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[41,42],透皮貼片劑型可以在一定程度上降低藥物對(duì)QT間期的影響。第二代5-HT3受體拮抗劑的不良反應(yīng)發(fā)生率低于第一代藥物。
鑒于上述原因,專家組推薦:先天性長(zhǎng)QT間期綜合征、其他潛在的心臟疾?。ㄈ绯溲孕牧λソ摺⑿膭?dòng)過緩)和電解質(zhì)異常(如低鉀血癥、低鎂血癥)患者心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,在已經(jīng)使用其他可能延長(zhǎng)QT間期的藥物(如精神類藥物奧氮平、氟哌啶醇)時(shí),已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QT間期延長(zhǎng)時(shí),應(yīng)慎用5-HT3受體拮抗劑,并定期進(jìn)行心電圖檢查,密切監(jiān)測(cè)QT間期變化情況。
7.6 過度鎮(zhèn)靜
奧氮平引起的過度鎮(zhèn)靜作用通常表現(xiàn)在用藥第2天[43],發(fā)生率≥10%,可考慮減少給藥劑量,該癥狀隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)逐步改善。此外,吩噻嗪類、苯二氮?類和氟哌啶醇可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)充分評(píng)估過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有摔倒風(fēng)險(xiǎn)(如老年、疲勞、體弱)或直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)的患者慎用。
7.7?代謝綜合征?
長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征,如水腫、低血鉀、高血壓、高血糖、皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀,一般無需特殊治療,停藥后可自行消退。但肌無力恢復(fù)緩慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食等措施可減輕上述癥狀。
總之,在預(yù)防和治療嘔吐的同時(shí),還應(yīng)注意止吐藥物不良反應(yīng)的預(yù)處理。雖然化療引起的惡心和嘔吐可明顯影響患者的生活質(zhì)量,并導(dǎo)致預(yù)后不良,但過度采取預(yù)防性止吐措施,特別是對(duì)輕微和低致吐風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防,可能使患者暴露于止吐藥物的潛在不良反應(yīng)并增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。加強(qiáng)治療前宣教和治療過程中的觀察,與患者和家屬充分溝通,特別是在出現(xiàn)不良反應(yīng)后給予患者及時(shí)的心理疏導(dǎo)和對(duì)癥處理是管理止吐藥物不良反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。止吐藥物不良反應(yīng)多數(shù)輕微且可控,如癥狀嚴(yán)重,除加強(qiáng)對(duì)癥處理外,下一周期化療時(shí)需對(duì)預(yù)防性止吐藥物進(jìn)行調(diào)整。
8.1?用藥護(hù)理?
護(hù)士應(yīng)了解抗腫瘤藥物治療所致不同類型惡心、嘔吐的治療原則、常用藥物藥理特性和給藥方法,按時(shí)準(zhǔn)確給藥,有效預(yù)防和控制癥狀。止吐治療后,及時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)以調(diào)整治療方案。
8.2?飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)?
根據(jù)患者的需求和病情需要調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),進(jìn)食以少量多餐、飲水以少量多次為宜。禁食刺激性食物和難以消化的食物。應(yīng)以高熱量、高蛋白、低脂、富含維生素、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食為主。
結(jié)合患者體能評(píng)分、疾病狀況和運(yùn)動(dòng)依從性等綜合評(píng)估,鼓勵(lì)患者化療期間進(jìn)行適度的有氧運(yùn)動(dòng)(慢跑、散步、快走等),有助于增加食欲,緩解惡心嘔吐等不適癥狀。運(yùn)動(dòng)原則是循序漸進(jìn)、量力而行。
8.3?環(huán)境準(zhǔn)備?
消除房間內(nèi)的異味,如植物特殊氣味、香水味等刺激性氣味,以防刺激患者出現(xiàn)惡心、嘔吐。保持房間內(nèi)采光和通風(fēng)良好,與病友保持良好的關(guān)系,調(diào)整與家屬、朋友輕松進(jìn)餐的氣氛。
8.4?心理護(hù)理?
及時(shí)掌握患者和家屬的心理狀態(tài),做好患者的心理疏導(dǎo),鼓勵(lì)家屬為患者提供精神心理支持,幫助患者正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待疾病,增強(qiáng)信心??梢酝ㄟ^音樂療法、肌肉放松等行為訓(xùn)練緩解化療期間惡心、嘔吐。
8.5?健康教育和居家隨訪
8.5.1?健康教育?大部分化療患者和家屬對(duì)CINV認(rèn)識(shí)不足,故健康教育尤其重要。病房除了建立抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐相關(guān)規(guī)范化管理流程外,可通過一對(duì)一或集體面對(duì)面指導(dǎo)、宣教欄、宣教視頻、宣教手冊(cè)、宣教處方等多種形式向患者和家屬做好教育指導(dǎo)。
8.5.2?建立居家隨訪制度?采用電話隨訪或建立微信群隨訪,隨訪時(shí)間從化療開始至每療程化療結(jié)束后第5天。隨訪內(nèi)容包括出院患者惡心、嘔吐發(fā)生的時(shí)間、次數(shù)、嘔吐物的量和內(nèi)容物。了解患者因惡心、嘔吐產(chǎn)生的心理影響,止吐治療等情況,必要時(shí)指導(dǎo)患者返院或到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療。
共識(shí)組長(zhǎng)
姜文奇 中山大學(xué)腫瘤防治中心
巴?一 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
馮繼鋒 江蘇省腫瘤醫(yī)院
共識(shí)執(zhí)筆人
史艷俠 中山大學(xué)腫瘤防治中心
張?俊 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
沈?波 江蘇省腫瘤醫(yī)院
邢鐠元 國(guó)家癌癥中心,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
共識(shí)專家組成員(按姓氏筆畫排序)
王佳蕾 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
仇曉霞 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
巴?一 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
鄧艷紅 中山大學(xué)第六附屬醫(yī)院
石遠(yuǎn)凱 國(guó)家癌癥中心,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
史艷俠 中山大學(xué)腫瘤防治中心
馮繼鋒 江蘇省腫瘤醫(yī)院
邢鐠元 國(guó)家癌癥中心,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
江澤飛 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心
孫?鵬 中山大學(xué)腫瘤防治中心
李志銘 中山大學(xué)腫瘤防治中心
楊順娥 新疆醫(yī)科大學(xué)新疆腫瘤醫(yī)院
楊潤(rùn)祥 云南省腫瘤醫(yī)院
鄒本燕 中山大學(xué)腫瘤防治中心
沈?波 江蘇省腫瘤醫(yī)院
張?俊 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
張小田 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
張清媛 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
張群嶺 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
陳公琰 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
胡夕春 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
侯?梅? 四川大學(xué)華西醫(yī)院
姜文奇 中山大學(xué)腫瘤防治中心
洪若熙 中山大學(xué)腫瘤防治中心
夏?青 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
夏?莉 吉林省人民醫(yī)院
郭桂芳 中山大學(xué)腫瘤防治中心
黃?欣 中山大學(xué)腫瘤防治中心
常建華 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
程?穎 吉林省腫瘤醫(yī)院
靳英輝 武漢大學(xué)循證與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心
藍(lán)春燕 中山大學(xué)腫瘤防治中心
蔡修宇 中山大學(xué)腫瘤防治中心
共識(shí)秘書組
洪若熙 中山大學(xué)腫瘤防治中心
孫?鵬 中山大學(xué)腫瘤防治中心
張群嶺 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
夏?青 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
仇曉霞 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
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